substanțe caracteristice Paroxetine
SSRI antidepresive.
Paroxetina clorhidrat - Pulbere inodoră aproape albă. Solubilitatea în apă de 5,4 mg / ml. Greutatea moleculară a 374,8.
Paroxetina mesilat - Pudră inodoră aproape albă. Solubilitatea în apă mai mare de 1 g / ml. Greutatea moleculară a 425,5.
farmacologie
Actiunea farmacologica - un antidepresiv.
inhibă selectiv recaptarea serotoninei de neuroni, amplifica transmisia serotoninergici in SNC.
Marcat printr-o variație individuală largă în parametrii farmacocinetici ai paroxetinei. Complet absorbit în tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitate - 50-100% după multiple creșteri ale dozei (datorită saturării parțiale a metabolismului la primul pasaj prin ficat). Legarea de proteinele plasmatice - 95%. Tmax - 2-8 ore (media 5,2 ore). Concentrația de echilibru în sânge este atins cu un aport zilnic de circa 7-14 zile. Metabolizat semnificativ pe primul pasaj prin ficat (inclusiv izoenzima participarea CYP2D6) la metaboliții activi farmacologic. Paroxetina distribuite în mod activ în țesuturi, aproximativ 1% ramane in sistemul circulator. Vd - 3-28 l / kg (o medie de 13 l / kg). T1 / 2 - aproximativ 24 de ore (în intervalul 3-65 ore), alungită la vârstnici, cu funcționarea anormală a ficatului și rinichilor. Afișat în rinichi în decurs de 10 zile (64%) și a intestinului (36%), într-o formă nemodificată - 2% și respectiv 1%. Dacă clearance-ul creatininei de 30-60 ml / min și mai mic de 30 ml / min Cmax și ASC ale creșterilor paroxetină de 2 și 4 ori, respectiv.
Aplicarea substanței Paroxetina
Contraindicații
Hipersensibilitate, (au fost stabilite eficacitatea și siguranța) recepția simultană a inhibitorilor MAO (și 2 săptămâni după retragerea lor), cu varsta de 18 ani.
Administrarea concomitentă de paroxetină cu linezolid (inhibă MAO) este contraindicat - riscul sindromului serotoninergic.
Utilizarea combinată a paroxetinei cu tioridazina este contraindicată - riscul de reacții adverse grave din CVC.
Limitări la utilizarea
glaucom cu unghi inchis, hipertrofie de prostată, manie, patologie cardiacă, epilepsie (cu epilepsie ar trebui să evite paroxetina instabilitate), statele convulsive, atribuirea cardioversie, primirea PM. crește riscul de sângerare; prezența factorilor de risc pentru sângerare crescută; boli care cresc riscul de sângerare; vârsta înaintată, ficatul și / sau insuficiență renală.
Aplicarea sarcinii și alăptării
La momentul tratamentului trebuie să întrerupă alăptarea (Paroxetine trece în laptele matern în concentrații similare cu cele din ser).
Efectele secundare ale substanței Paroxetina
Din sistemul nervos si organele senzoriale: amețeli, cefalee, migrenă, somnolență, insomnie, iritabilitate, nervozitate, anxietate, iritabilitate, labilitate emoțională, oboseală, nevroze, tulburări de concentrare, gândire anormală, agresivitate, ostilitate, tremor, convulsii, extrapiramidale tulburare, halucinații, euforie, manie sau hipomanie, confuzie, agitație, depersonalizare, amnezie, atacuri de panică, parestezii, sindromul serotoninergic, vedere încețoșată, modificări ale gustului.
Pe partea aparatului locomotor: artralgii, mialgii, miopatie, miastenia gravis.
Cu sistemul urogenital: disfuncție sexuală, incluzând tulburări de ejaculare, scăderea libidoului, anorgasmia, retentie urinara sau urinare crescut.
Din tractul digestiv: scăderea apetitului alimentar / crescut, greață, vărsături, gură uscată, constipație / diaree; în cazuri foarte rare - hepatită.
Cardio-vasculare sistem: creștere sau scădere a tensiunii arteriale. hipotensiune arterială ortostatică, palpitații.
Reacții alergice: erupții cutanate, urticarie, echimoze, prurit, angioedem.
Altele: mialgii, rinoree, transpirații, hiponatremie, secreția defectuoasă a ADH. hiperprolactinemie / galactoree, scăderea / creșterea greutății corporale, o retragere (cu anularea bruscă a paroxetinei).
interacțiune
Incompatibil cu inhibitori MAO (inclusiv furazolidone, procarbazina, selegilina), triptofan și sărurile de litiu (riscul de sindrom serotoninergic). Antiacidele nu afectează absorbția. Tratamentul concomitent cu cimetidină Css creșteri ale paroxetinei cu 50% cu digoxină - reduce ASC digoxină cu 15%. Acesta inhibă metabolizarea antidepresivelor triciclice (amitriptilina, imipramina, desipramina) și astemizol, creșterea concentrației lor în sânge și riscul de efecte secundare. Crește concentrația plasmatică de teofilină relativ reduce biodisponibilitatea in asociere cu fenitoină. Fenobarbital și primidonă reduce biodisponibilitatea paroxetina. Împreună cu fluoxetina de admitere, derivații de fenotiazină (tioridazina), antiaritmicele de clasa I (propafenonă, flecainidă), sumatriptan crește riscul de efecte secundare. Tratamentul concomitent cu warfarină poate determina un sindrom hemoragic în valoare MF nemodificat. Deși paroxetina nu modifică metabolizarea alcoolului și, aparent, nu crește efectul asupra performanței cognitive și psihomotorii la persoanele sanatoase, nu se recomandă utilizarea lor concomitentă la pacienții cu depresie.
Interacțiunea cu thioridazine
Tioridazină determină alungirea intervalului QTc, care este asociat cu aritmii ventriculare grave, cum ar fi pointes torsada vârfurilor. și riscul de moarte subita. Acest efect este dependent de doză.
Studiile in vivo arată că de droguri. care inhibă CYP2D6. cum ar fi paroxetina, să mărească nivelul de tioridazinei plasmatic. În acest context, nu ar trebui să fie utilizat în asociere cu tioridazina paroxetina.
supradoză
Simptomele includ greață, vărsături, gură uscată severă, somnolență severă, iritabilitate, tahicardie sinusală, tremor, pupile dilatate.
Tratament: simptomatic. Pentru a elimina din stomac nevsosavsheysya de droguri pentru a induce vărsături sau lavaj gastric. Un antidot specific nu este găsit. Forced diureza, hemodializa, hemoperfuzia și transfuzia de schimb ineficiente (din cauza volumului mare de distribuție și un grad ridicat de legare de proteinele plasmatice).
calea de administrare
Măsuri de precauție substanță paroxetina
Intervalul dintre anulare inhibitori MAO și care începe recepția paroxetinei sau anularea acestuia și începând receptarea inhibitorilor MAO trebuie să fie de cel puțin 14 zile. Poate crește simptomele tulburării de panică în faza inițială a tratamentului (recomandat anxioliticele simultane timp de 2 săptămâni). Este nevoie de o monitorizare atentă a pacienților cu tendințe sinucigașe, mai ales la începutul tratamentului.
În sedare marcată trebuie luat paroxetina seara. In 2-10% din populație este marcată genetic determinată activitate scăzută izoenzima CYP2D6. care se manifestă metabolismul paroxetina încetinirea și frecvența crescută a reacțiilor adverse (doză de corecție necesară).
In timpul tratamentului nu este recomandat să bea alcool.
Fii șoferii desemnează precaut de vehicule și persoane a căror muncă necesită o concentrare mare și reacții de viteză psihomotorie.
Riscul de glaucom cu unghi închis
pupile dilatate, care se observă după aplicarea multor antidepresive, inclusiv paroxetina, poate provoca pacientii cu glaucom atac cu unghi închis, cu unghi îngust anatomic camera anterioara.
Informații pentru pacienți. Pacientul trebuie să fie conștienți de faptul că luarea paroxetina poate provoca o ușoară dilatare a elevilor, care, la persoanele sensibile pot duce la episodul de glaucom cu unghi închis.