Figura 44.1. hormon steroid se leagă la receptorul intracelular și determină o schimbare în conformația sa. Mai mult, acest complex se leagă la o anumită regiune a cromatinei, ceea ce conduce la activarea unui număr limitat de gene. Hormonii tiroidieni se leagă la receptorul, care fac parte din complexul cromatinei. Restul mecanismului de acțiune al acestor hormoni, pare să fie la fel. [C.160]
MECANISM DE HORMONI TIROIDIENE [c.191]
Funcții biochimice. T3 hidrofobia ridicată și este baza pentru acțiunea mecanismului lor citosolic. Sa dovedit că receptorii de hormoni tiroidieni sunt formate în principal în complexele de bază și hot-mon-receptor. care interacționează cu ADN-ul, modifica activitatea funcțională a unor regiuni ale genomului. Rezultatul T3 și T4 este inducerea procesului de transcriere și, în consecință, biosinteza multor proteine. Aceste mecanisme moleculare stau la baza efectului hormonilor-bord oidngh pentru multe procese metabolice din organism. Hormonii tiroidieni au un pronunțat efect anabolic, dintre care o manifestare importantă este de a crește absorbția de oxigen tesuturile corpului, precum și îmbunătățirea eficienței pompei de Ca / K ATP-aznogo. Hormonii tiroidieni implicați în reglarea metabolismului lipidelor, in special colesterol, glucide si metabolismul apei cu sare. Hipertiroidismul se manifestă în intensificarea patologice ale metabolismului bazal, hipertensiune, tahicardie. Acest lucru se întâmplă pe fondul hiperglicemie, glicozurie într-un sold negativ de azot. Hipotiroidia se manifestă într-o scădere bruscă a vitezei proceselor metabolice. hipotensiune arterială și bradicardie. Rezultatele hipotiroidism congenital in retard mintal, ca urmare a sistemului nervos central. hipotiroidism Dobândite poate [c.152]
Schema generală a acțiunii hormonilor din acest grup este prezentat în Fig. 44.1. molecule lipofile difuza prin membrana plasmatică a tuturor celulelor, dar numai în celulele țintă, ei găsesc receptorul său specific. având o afinitate ridicată pentru un hormon. Acesta formează un hormon complex - receptor, care este apoi supus activării. Ca rezultat al acestei reacții. depinde de temperatura și prezența sărurilor. modificarea valorii. conformației și suprafața de încărcare a complexului, și dobândește capacitatea de a se lega la cromatinei. Problema în cazul în care formarea și activarea complexului -in citoplasma sau nucleu, - rămâne controversată, dar nu este foarte important pentru înțelegerea întregului proces. Complexul hormon-receptor se leagă la o anumită regiune a ADN-ului și a activa sau inactiva gene specifice. Ca rezultat al acțiunii selective asupra transcripției genelor și sinteza ARNm corespunzătoare se produce schimbări în conținutul anumitor proteine. care afectează activitatea anumitor procese metabolice. Efectul fiecărui grup de hormoni descris absolut specific afecteaza de obicei efectul lor asupra mai puțin de 1% din proteinele sau ARNm millstands-ki-țintă. Aici vom discuta despre mecanismul nuclear de acțiune al hormonilor steroizi si tiroidieni. din moment ce acest mecanism este bine înțeleasă. Cu toate acestea, există dovezi ale unui efect direct al acestor hormoni asupra diverselor componente ale citoplasmă și organite. [C.159]
A. Structura și mecanismul de acțiune. hormon tiroidian este o glicoproteină cu structură ar dimeră și mol. în greutate de aproximativ 30000. Ca și alți hormoni din acest grup, se leaga de receptorul membranei plasmatice și activează adenilat ciclaza. Creșterea ulterioară a nivelelor de cAMP de TSH determină acțiunea asupra biosintezei hormonilor tiroidieni. Mai puțin clar este relația de cAMP cu efecte trofice ale TSH asupra glandei tiroide. [C.179]
Conform ipotezei lui Edelman, cea mai mare parte a energiei. celula recuperabile utilizate pentru Na + / K + -ATPaznogo pompa. Hormonii tiroidieni crește eficiența pompei. creșterea numărului de unități constitutive. Din moment ce toate celulele au o astfel de pompă și, practic, fiecare dintre ele este receptiv la hormon tiroidian. utilizarea crescută a ATP și creșterea aferentă a consumului de oxigen în procesul de fosforilare oxidativ poate fi ei înșiși mecanismul principal de acțiune al acestor hormoni. [C.191]
Așa cum se arată prin experimente cu liganzi marcați. Multe molecule de semnalizare a proteinei se încadrează în interiorul celulelor țintă prin endohschtoza mediată de receptor (vezi. Sec. 6.5.7). De exemplu, insulina se leaga de receptorii distribuite prolix pe suprafața fibroblaști. In cateva minute, complexele insulino-receptor sunt concentrate în gropi mărginite și trec în puzfkah endocytotic citoplasmă (endosomii -mah). Prin urmare, este posibil ca moleculele de semnalizare a proteinei (sau produse ale disocierii lor) acționează direct intracelulară aproximativ același mod ca hormoni steroizi si tiroidieni. Ar trebui, cu toate acestea, amintiți-vă că endocitoză mediată de receptor de obicei ca rezultat transferul de molecule extracelulare in lizozomii (Sec. 6.5.7), la care suntem molecule hidrofile interesați ar putea ajunge în citosol, ei ar avea nevoie de un mecanism special de evacuare a mii endocytic cu bule sau lizozomi (Fig. 13-17). [C.261]
Principalele diferențe în mecanismele de acțiune ale hormonilor steroizi si tiroidieni este ca receptorilor tiroida - un cromatinei tipic de proteine. care, în condiții normale, nu poate intra sau ieși din nucleu și întotdeauna n] CHNO asociate cu ADN. Dacă cromatinei proces DNKazoGP, există o scădere paralelă a cantității de receptori de ADN si tiroida in cromatinei. După fixarea cromatinei formaldehidă nu poate fi separată de ADN [c.216]