Sistemul principal metabolizează medicamentul, este situat în fracțiunea microzomală a hepatocitelor (în reticulul endoplasmic neted). Acesta include funcția mixtă monooxigenazei, citocrom c reductaza și citocromul P450. Cofactor NADPH este recuperată în citosol. Medicamentele sunt supuse hidroxilarea sau oxidare, care asigură amplificarea polarizării lor. In mod alternativ, reacția fazei 1 este conversia etanolului la acetaldehidă folosind dehydrogenases alcool, detectate în principal în citosol.
inducerea enzimelor cauzate barbiturice, alcool, anestezice, anticonvulsivante și hipoglicemiant (griseofulvină, rifampicină, glutetimid), fenilbutazonă și meprobamat. Inducerea enzimei poate fi cauza creșterii hepatice după inițierea tratamentului medicamentos.
Biotransformare experimentat de droguri sau a metaboliților lor, este conjugarea lor la molecule mici endogene. Furnizarea de enzime specifice pentru ficat, dar a găsit în concentrații mari.
transport activ
Acest sistem este localizat în polul biliar al hepatocitului. Transportul efectuat cu un consum de energie depinde de gradul de saturare a materialului transportat.
Excreția în bilă sau urină. Produsele biotransformarea medicamentelor sunt excretate în bilă sau în urină; Metoda de alocare este determinată de mai mulți factori, dintre care unele nu au fost încă studiate. substanțe foarte polare și metaboliții au devenit mai polar, după conjugare, sunt excretați cu bilă într-o formă nemodificată. Substanțe având o greutate moleculară mai mare de 200 kDa sunt alocate, de asemenea, cu bilă. Materialul cu greutate moleculară mai mică, cu atât mai mult este excretat în urină.
P450 sistemul citocrom
Sistemul P450 hemoproteină situat în rețeaua endoplasmatic hepatocitului prevede metabolismul de droguri; astfel produce metaboliți toxici. Identificarea a cel puțin 50 de izoenzime P450 sistem, și nu există nici o îndoială că acestea sunt chiar mai mult. Fiecare dintre aceste enzime codificate de o genă distinctă. La om, metabolizarea medicamentelor oferă citocromilor referitoare la trei familii: P450 I, II și P450-P450-III. Fiecare moleculă a citocromului P450 are un situs unic pentru un substrat capabil de legare a medicamentului (dar nu toate). Fiecare citocromul este capabil de a metaboliza mai multe medicamente. În acest caz, diferențele genetice ale activității catalitice a enzimei poate provoca dezvoltarea de reacții alergice la medicament. De exemplu, atunci când izoenzimei expresia anormală P450 I I-D6 marcat metabolismul deteriorare debrizohina (agent antiaritmic). Același sistem enzimatic metabolizat majoritatea beta-adrenergice și neuroleptice. Violarea debrizohina metabolismului poate fi setat prin identificarea prin reacție în lanț a polimerazei (PCR) porțiuni de gene mutante citocromului P450 II-D6. Se speră că, în viitor, va fi posibil să se prevadă reacțiile patologice la medicamente.
Izoenzimei P450-II-E1 implicate în formarea de produse electrofile ale metabolismului de paracetamol.
Izoenzima P450-III-A este implicată în metabolismul ciclosporinei, precum și alte medicamente, în special de eritromicină, ketoconazol și steroizi. Polimorfismul izoenzimei P450-ll-C afectează metabolismul mefenitoinei, diazepamul și multe alte medicamente.
Inducția enzimelor și interacțiuni medicamentoase
Creșterea conținutului sistemului enzimatic al citocromului P450 care rezultă în inducerea conduce la creșterea producției de metaboliți toxici. Sa arătat că expresia în sistemul enzimatic P450 hepatic transplantat și inducerea sale fenobarbital în hepatocite reținute indiferent de poziția lor în acin sau condiție sinusoidale.
Atunci când cele două medicamente active, în competiție pentru situsul de legare a enzimei, metabolismul de droguri incetineste cu afinitate mai mică, iar valabilitatea acestuia este crescută.
Etanolul induce sinteza P450-ll-E1 și, astfel, crește toxicitatea acetaminofen. creșteri de toxicitate după paracetamol și tratamentul cu izoniazida, care induce sinteza P450-ll-E1.
Rifampicina și steroizi induc P450-III-A, tacrolimus metabolizarii. Acest lucru explică scăderea ciclosporina sânge la recepție în asociere cu aceste medicamente. Pentru legarea site-ul izoenzimei P450-III-ciclosporină A neconcurență, FK506, eritromicină și ketoconazol, cu toate acestea, atunci când atribuirea acestor medicamente la nivel de ciclosporină în sânge crește.
Omeprazolul induce P450 I-A. Acest izozimică joacă un rol important în procancerigene biotransformare cancerigene si multe medicamente. Poate că numirea omeprazol crește riscul de a dezvolta tumori.
În viitor va fi posibil să se determine profilurile P450 și de a identifica persoanele cu risc crescut de apariție a reacțiilor adverse la medicament. Pentru a schimba profilul P450 poate fi utilizat inhibitori selectivi sau inductori.
hepatotoxicitate imunitar
Metabolitul poate fi o haptenă celulelor hepatice proteine și induce deteriorarea lor imunitar. In acest proces, sistemul poate participa enzimele P450. Membrana hepatocitelor, există mai multe izoenzime ale P450, inducerea care poate conduce la formarea de anticorpi specifici și daune hepatocitară imunitar.
In hepatita indusă de halotan în serul pacienților cu anticorpi la proteinele identificate ficat microsomală deteriorate de acest preparat.
Idiosincrasia și tienil de acid diuretic însoțită de apariția autoanticorpilor care interacționează cu ficat și rinichi microzomi (anti-LKM II). Antigenul la care anticorpii sunt îndreptate, se referă la familia P450-ll-C, este de asemenea implicat în acizii metabolizării Tienil.