Agoniștii constituie un grup mare de agenți farmacologici care stimulează receptorii adrenergici localizate în organele interne și pereții vaselor. Efectul influenței lor este determinată de excitarea moleculelor de proteină corespunzătoare care determină o schimbare în metabolismul și funcționarea organelor și sistemelor.
adrenoceptori există în toate țesuturile corpului, ele reprezintă o molecule de proteine specifice pe suprafața membranei celulare. Impactul asupra receptorilor adrenergici de adrenalină și noradrenalină (catecolamine organism natural) cauzează o varietate de efecte terapeutice și toxice chiar.
Atunci când stimularea adrenergică poate apărea ca un spasm și vasodilatație, relaxarea musculaturii netede, sau vice-versa. reducerea striat. Agoniștii modifica secretia de mucus de către celulele glandulare, spori conducție și excitabilitatea fibrelor musculare și așa mai departe. D.
Efectele mediate de acțiunea agoniștilor, sunt foarte variate și depind de tipul de receptor care este stimulată într-un caz particular. In corpul uman sunt a-1, α-2, β-1, β-2, β-3 receptori. Impactul și interacțiunea epinefrina și norepinefrina pe fiecare dintre aceste molecule sunt mecanisme biochimice complexe, pe care noi nu se va opri aici, adăugând doar cele mai importante efecte ale stimularea receptorilor adrenergici specifici.
receptorii alfa1 sunt localizate în principal în vasele mici de sange de tip (arteriolele) și conduce la stimularea spasm vascular, scade permeabilitatea pereților capilari. Rezultatul actiunii de medicamente care stimulează aceste proteine devine hipertensiune arteriala, reducerea edemului și intensitatea răspunsului inflamator.
a2-receptori au un sens ușor diferit. Ele sunt sensibile si adrenalina, si noradrenalina, dar legătura lor cu mediatorul produce efectul opus, care este legat la receptor, epinefrina determină o reducere în propria secreție. Efecte asupra moleculelor ct2 conduce la reducerea tensiunii arteriale, vasodilatație, sporind permeabilitatea acestora.
Localizarea preferențială a receptorilor adrenergici p1 este considerat inima, astfel încât efectul asupra stimulării lor va fi de a schimba sale de lucru - consolidarea contracții, creșterea frecvenței cardiace, accelerare de conducere de-a lungul fibrelor nervoase ale miocardului. Rezultatul β1-stimulare va fi, de asemenea, o creștere a tensiunii arteriale. În afară de receptorii p1 cardiace localizate în rinichi.
receptorii β2-adrenergici sunt în bronhii, iar activarea lor provoacă dilatarea arborelui bronșic și ameliorarea spasmelor. p3-receptori sunt prezenți în țesutul adipos, de a promova energia defalcarea grăsime și de căldură.
Distinge grupuri diferite de agoniști: alfa- și beta-agoniști medicamente sunt acțiune amestecate, selective și neselective.
agoniști adrenergici pot fi capabili de a se lega la receptorii, reproducând pe deplin efectul de mediatori endogeni (epinefrina, norepinefrina) - medicamente cu acțiune directă. In alte cazuri, medicamentul acționează indirect: îmbunătățește producția de mediatori naturali previne distrugerea și reabsorbție a acestora, crescând astfel concentrația de neurotransmitator terminațiilor nervoase și crește efectele sale (efecte indirecte).
Indicatii pentru agoniștii scop pot fi:
- insuficiență cardiacă acută. șoc. o scădere bruscă a tensiunii arteriale, insuficiență cardiacă;
- Astmul și alte boli respiratorii, însoțite bronhospasm; inflamație acută a mucoasei nazale și ale ochiului, glaucom;
- comei hipoglicemice;
- Realizarea unui anestezic local.
agoniști non-selectivi
agoniști non-selective pot să inițieze acțiuni și alfa- și beta-receptori, provocând o gamă largă de modificări în multe organe și țesuturi. Acestea includ adrenalina si noradrenalina.
Adrenalină activeaza toate tipurile de receptori adrenergici, dar este predominant un beta-agonist. Efectele sale principale:
- Ingustarea vaselor din piele, mucoase, organe abdominale și de a crește lumenele vaselor creierului, inimii și mușchilor;
- Creșterea contractilității miocardice și ritmul cardiac;
- lumen expansiune bronșice, scăderea formării glandelor mucus bronșic, reducând edemul.
Epinefrina este folosit în principal pentru a oferi asistenta de urgenta pentru reactii alergice acute, inclusiv șoc anafilactic, stop cardiac (intracardiacă), comă hipoglicemică. Adrenalina adăugat la medicamente anestezice pentru a crește durata acțiunii lor.
Efectele norepinefrinei sunt foarte asemanatoare cu adrenalina, dar mai puțin pronunțat. Ambele instrumente sunt afecta în mod egal musculaturii netede a viscerelor și a metabolismului. Noradrenalina creste contractilității miocardice, contractă vasele de sânge și crește presiunea, dar ritmul cardiac poate să scadă chiar, datorită activării altor receptori ai celulelor cardiace.
Aplicarea principală a noradrenalinei limitată de necesitatea de creștere a tensiunii arteriale în caz de șoc, traume, intoxicații. Cu toate acestea, ar trebui să fie atent din cauza riscului de hipotensiune arterială, insuficiență renală din cauza doze inadecvate, necroza pielii la locul de injectare datorită îngustarea vaselor mici de microvasculature.
agoniști alfa-adrenergici
agoniști alfa-adrenergici reprezentați de medicamente care acționează în principal asupra receptorilor alfa-adrenergici, iar acestea sunt selective (un singur fel) și non-selective (care acționează asupra catenele a1 și α2-molecula). medicamente neselectivă a considerat norepinefrinei, care stimulează receptorii beta.
Prin agoniști selectivi alfa1-adrenergici includ fenilefrină, etilefrin, Midodrine. Medicamentele din acest grup au un bun efect anti-șoc prin creșterea tonusului vascular, spasm al arterelor mici, astfel numit în hipotensiune arterială severă și șoc. Aplicarea topică a acestora este însoțită de vasoconstricție, acestea pot fi eficiente în tratamentul rinitei alergice, glaucom.
Mijloace pentru determinarea excitarea receptorilor alfa2 mai frecvente în primul rând, din cauza posibilității de aplicare locală. Cele mai cunoscute reprezentanți ai acestei clase de agoniști sunt considerate naftizin, galazolin, Xilometazolină, Vizin. Aceste medicamente sunt utilizate pe scară largă pentru tratamentul inflamației acute a nasului și a ochilor. Indicații pentru numirea lor sunt rinita alergica si infectioase, sinuzita, conjunctivita.
Având în vedere efectul avansează rapid și disponibilitatea acestor fonduri, ele sunt foarte populare ca medicamente care pot scapa de simptomele neplăcute, cum ar fi un nas înfundat. Cu toate acestea, ar trebui să fie atenți în utilizarea lor, deoarece cu fascinație excesivă și prelungită cu picături similare în curs de dezvoltare nu numai rezistenta la medicamente, ci și modificările atrofice ale mucoasei, care pot fi ireversibile.
Posibilitatea de reacții locale sub formă de iritație și atrofia mucoaselor și impactul sistemic (creșterea presiunii, o schimbare în ritm cardiac) nu permite să le folosească pentru o lungă perioadă de timp, iar acestea sunt contraindicate pentru sugari, persoanele cu hipertensiune, glaucom, diabet. Este clar ca tensiunea arteriala, diabet zaharat și încă se bucură de aceleași picături pentru nas, și că toate celelalte, dar acestea ar trebui să fie foarte atent. Pentru copii a făcut produse speciale care conțin adrenomimetic doză sigură și mamele trebuie să se asigure că copilul nu a primit prea mult din numărul lor.
agoniști selectivi alfa2-adrenergici acțiune centrală nu numai că au efecte sistemice asupra organismului, ele pot trece prin bariera hemato-encefalică și de a activa direct receptorii adrenergici din creier. Efectele lor principale sunt după cum urmează:
- Scade tensiunea arterială și ritmul cardiac;
- Normaliza ritm cardiac;
- Au exprimat efecte sedative si analgezice;
- Reduce secreția de salivă și lichid de rupere;
- Reduce secreția de apă în intestinul subțire.
metildopa pe scară largă, clonidina, guanfacine, katapresan, dopegit. care sunt utilizate în tratamentul hipertensiunii arteriale. Capacitatea lor de a reduce salivație, dând un efect anestezic și calma permite utilizarea lor ca medicament suplimentar in timpul anesteziei si ca anestezice in anestezia spinală.
agonist beta-adrenergic
Receptorii beta-adrenergici se găsesc predominant în inimă (β1) și mușchiul neted bronșic, uterin, vezica urinara, pereții vasculari (p2). β-adrenergici pot fi selectivi, care afecteaza doar un singur tip de receptor și non-selective.
Mecanismul de acțiune al agoniștilor beta este asociat cu activarea receptorilor beta ale pereților vasculari și a organelor interne. Principalele efecte ale acestor mijloace constau în creșterea frecvenței și severității contracțiile inimii, presiunea este crescută, îmbunătățirea conductivității cardiace. Beta-adrenergic agonist să se relaxeze în mod eficient mușchiul neted bronșic a uterului, astfel utilizat cu succes în tratamentul astmului, a amenințat avort și un ton crescut al uterului în timpul sarcinii.
Prin agonist neselectiv-beta-adrenergici se referă izadrin și orciprenalină stimularea β1 și p2-receptori. Izadrin utilizate în cardiologie de urgență pentru a crește frecvența cardiacă în timpul bradicardie severă sau bloc atrioventricular. Anterior, a fost, de asemenea, prescris pentru astm, dar acum din cauza posibilității reacțiilor adverse din inimă, sunt preferate selective beta2-agoniști. Izadrin este contraindicat la pacienții cu boală coronariană, iar boala este adesea asociata cu astm la pacienții vârstnici.
Ortsiprenalin (alupent) indicat pentru tratamentul bronhoobstructiv în astm, în afecțiunile acute cardiace - bradicardie, stop cardiac, bloc atrioventricular.
Selectivă beta1-adrenoceptor agoniști dobutamina este utilizat în condiții de urgență în cardiologie. Este indicat în cazul insuficienței cardiace decompensate acută și cronică.
Utilizate pe scară largă selectiv beta2-adrenostimulyatorov. Medicamente care relaxeaza acțiunile în mod predominant musculare netede bronșic, astfel încât acestea sunt numite bronhodilatatoare.
Bronhodilatatoarele poate avea un efect rapid, în cazul în care acestea sunt utilizate pentru ameliorarea de atacuri de astm și vă permite să eliminați rapid simptomele de sufocare. Cele mai frecvente salbutamolul, terbutalina, produse în forme inhalatori. Aceste mijloace nu pot fi utilizate în mod continuu și în doze mari ca posibile efecte secundare, cum ar fi tahicardie, greață.
bronhodilatatoare cu acțiune prelungită (volmaks salmeterol) au un avantaj semnificativ față de medicamentele menționate mai sus: ele pot fi administrate ca un tratament de lungă de bază al astmului, oferind un efect de lungă durată și pentru a preveni apariția unor atacuri de dispnee ei și sufocare.
Salmeterolul are efectul cel mai prelungit, până la 12 ore sau mai mult. Medicamentul se leagă de receptorul și este capabil să stimuleze în mod repetat, însă destinația nu este necesară o doză mare de salmeterol.
Pentru a reduce tonul uterului cu risc de travaliu prematur, încălcarea contractiilor în timpul travaliului, cu o probabilitate de hipoxie fetală acută, numit de stimulare ginipral-beta-adrenergici miometriala. Reacții adverse Ginipral pot fi amețeli, tremor, aritmii cardiace, funcția renală, hipotensiune arterială.
acțiune indirectă Adrenomimetiki
În plus față de acelea care se leagă direct la adrenoreceptorii, există alte indirecte făcând efectul prin blocarea proceselor naturale de mediatori de degradare (epinefrină, norepinefrină) măresc excreția, scădere a recaptării „exces“ agoniștii cantitate.
Printre adrenoagonistov indirect folosit efedrină, imipramină, medicamente din grupul de inhibitori de monoaminoxidază. Recente numit antidepresive.
Efedrina în acțiunea sa este foarte similar cu adrenalina, iar avantajele sale sunt administrate pe cale orală și posibilitatea unui efect farmacologic prelungit. Diferența este un efect stimulator asupra creierului, care se manifestă emoție, a crescut de respirație ton centru. Efedrina este alocat pentru a calma atacuri de astm, hipotensiune arterială, șoc, eventual tratament local cu rinita.
Capacitatea unor agoniști ai penetra bariera hemato-encefalică și au un impact direct acolo vă permite să le aplice în practică psihoterapeutică ca antidepresive. inhibitori de monoaminoxidază cesionat impiedica degradarea serotoninei, noradrenalinei și alte amine endogene, crescând astfel concentrația lor la receptorii.
Folosit pentru tratarea depresiei nialamidă, tetrindol, moclobemidă. Imipramina, aparținând grupului de antidepresive triciclice, reduce recaptării neurotransmițătorilor, creșterea concentrației de serotonina, noradrenalina, dopamina, in locul de transmitere a impulsurilor nervoase.
Agoniștii nu au doar un efect bun terapeutic în multe stări de boală, dar, de asemenea, unele efecte secundare foarte periculoase, inclusiv aritmii, hipotensiune arterială sau crize hipertensive, agitație psihomotorie, și așa mai departe. D. Prin urmare, aceste grupe de medicamente ar trebui să fie utilizate numai pe bază de rețetă. Cu extremă precauție ar trebui să le aplice în cazul persoanelor care suferă de diabet zaharat, ateroscleroza cerebrală severă, hipertensiune arterială, boli tiroidiene.