Forma de eliberare, compoziție și ambalare
Soluția pentru perfuzii este transparentă, incoloră sau galbenă. 1 ml de linezolid 2 mg. Excipienți: citrat de sodiu dihidrat, acid citric, hidrat de dextroză, apă d / u.
Grupa clinico-farmacologică: Grupul antibiotic de oxazolidinone.
Medicamentul antimicrobian aparține clasei de oxazolidinone. Mecanismul de acțiune al medicamentului se datorează inhibării selective a sintezei proteinelor în bacterii. Prin legarea la ribozomi bacterieni, linezolidul previne formarea unui complex funcțional de inițiere 70S, care este o componentă a procesului de translație în sinteza proteinelor.
Medicamentul este activ împotriva aerobe Gram-pozitive bacterii: jeikeium Corynebacterium, Enterococcus faecalis (inclusiv tulpini rezistente la glicopeptide), Enterococcus faecium (inclusiv tulpini rezistente la glicopeptide), Enterococcus caseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (inclusiv tulpinile rezistente la meticilină), Staphylococcus aureus (tulpini cu sensibilitate intermediară la glicopeptide), Staphylococcus epidermidis (inclusiv tulpini rezistente la meticilină), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (inclusiv tulpini cu sensibilitate intermediară la ne nitsillinu și tulpini rezistente la penicilină), Streptococcus spp. (grupurile Streptococi C și G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; Bacterii aerobe gram-negative: canis Pasteurella, Pasteurella multocida; anaerobe bacterii gram-pozitive: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (inclusiv Peptostreptococcus anaerobius); anaerobe bacterii gram-negative: Bacteroides fragilis, Prevotella spp. Chlamydia pneumoniae. Medicamentul este sensibil moderat la Legionella spp. Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp. Pentru Haemophilus influenzae rezistente la medicamente, Neisseria spp. Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Nu a existat o rezistență încrucișată între ZYVOX și aminoglicozide, antibiotice beta-lactamice, antagoniști de folat, glicopeptide, lincosamide, chinolone, rifampicina, streptogramine, tetracicline, cloramfenicol ca Mecanismul de acțiune al linezolidului diferă de mecanismele de acțiune ale acestor medicamente antibacteriene.
Rezistența la ZYVOX se dezvoltă lent prin mai multe trepte 23S mutații ARN ribozomal și are loc la o frecvență mai mică 1h10-9-1h10-11. In vitro, ZYVOX efect postantibiotic este de aproximativ 2 ore până la Staphylococcus aureus, in vivo (pentru studiile experimentale pe animale) - 3,6 ore și 3,9 ore pentru Staphylococcus aureus si Staphylococcus pneumoniae, respectiv.
Substanța activă a Zivox este (s) -lenzolidul, care este activ din punct de vedere biologic și metabolizat în organism prin formarea de derivați inactivi. Solubilitatea linezolidului în apă este de aproximativ 3 mg / ml și nu depinde de pH în intervalul 3-9.
Linezolidul este distribuit rapid în țesuturile cu perfuzie bună. Vd la realizare Css la voluntarii sănătoși face în medie 40-50 l. Legarea la proteinele plasmatice este de 31% și nu depinde de concentrația de linezolid în sânge.
Se constată că izoenzimele citocromului P450 nu participă la metabolizarea linezolidului in vitro. Linezolidul inhibă de asemenea activitatea izoenzimelor clinice importante ale citocromului P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). oxidarea metabolică conduce la formarea de metaboliți inactivi 2 - gidroksietilglitsina (un metabolit principal la om, și este format ca urmare a procesului de non-enzimatic) și acid aminoetoksiuksusnoy (format în cantități mai mici). Sunt descriși și alți metaboliți inactivi.
Linezolidul este excretat în principal cu urină sub formă de hidroxietil glicină (40%), acid aminoetoxiacetic (10%) și medicament nemodificat (30-35%). Se excretă sub formă de hidroxietil glicină (6%) și acid aminoetoxiacetic (3%). Medicamentul neschimbat practic nu este excretat cu fecale.
Farmacocinetica în cazuri clinice speciale
Farmacocinetica linezolidului a fost studiată după o singură pe / într-o doză de 10 mg / kg sau 600 mg la copii de la naștere până la 17 ani (inclusiv atât la termen, și nou-născuții prematuri), la adolescenți sănătoși (12-17 ani) și copii de la 1 săptămână la 12 ani.
Copii mai tineri de 11 ani. care au primit medicamentul la fiecare 8 ore și valorile medii ASC zilnice pentru adulți și adolescenți care au primit medicamentul la fiecare 12 ore. Clearanceul de linezolid este mai mare la copii și scade odată cu vârsta.
Farmacocinetica linezolidului nu se modifică semnificativ în grupul de pacienți cu vârsta de 65 ani și peste. Unele diferențe farmacocinetice la femei, exprimate în Vd ușor mai scăzute, au scăzut clearance-ul cu aproximativ 20%, uneori în concentrații mai mari în plasma sanguină.
Întrucât linzolidul T1 / 2 la femei și bărbați nu diferă semnificativ, nu este necesară ajustarea dozei de medicament. La pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă, nu este necesară ajustarea dozei; nu există o relație între QA și excreția medicamentului prin rinichi.
Deoarece 30% din doză este retrasă în 3 ore de la hemodializă, la pacienții cărora li se administrează tratament similar, linezolidul trebuie administrat după dializă. Farmacocinetica linezolidului nu se modifică la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau moderată, astfel încât nu este necesară ajustarea dozei de medicament. Nu sa studiat farmacocinetica la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Cu toate acestea, având în vedere faptul că linezolidul este metabolizat ca rezultat al unui proces non-enzimatic, se poate susține că funcția hepatică nu afectează în mod semnificativ metabolismul medicamentului.
Tratamentul bolilor infecțioase și inflamatorii cauzate de microorganisme anaerobe și aerobe gram-pozitive sensibile la medicament (inclusiv infecții însoțite de bacteriemie):
infecții ale pielii și ale țesuturilor moi;
infecții cauzate de Enterococcus spp. (inclusiv tulpinile Enterococcus faecalis și Enterococcus faecium rezistente la vancomicină).
Infecții cauzate de microorganisme gram-negative, confirmate sau suspectate (ca parte a terapiei combinate).
Soluția pentru perfuzii trebuie administrată în 30-120 de minute. Regimul de dozare și durata tratamentului depind de agentul patogen, localizarea și severitatea infecției, precum și de eficiența clinică.
Pacienții care, la începutul terapiei, medicamentul a fost alocat IV, în viitor poate fi transferat în orice formă de dozare pentru administrare orală. În același timp, nu este necesară selectarea dozei, deoarece biodisponibilitatea administrării orale este de aproape 100%.
Reguli pentru administrarea soluției
Este necesar să scoateți membrana protectoare din folie imediat înainte de perfuzie și, pentru aproximativ 1 minut, să comprimați sacul de perfuzie pentru a vă asigura că nu există scurgeri. Dacă punga este scursă, soluția nu este sterilă. Pachetele de infuzie nu pot fi conectate în serie. Rămășițele soluției neutilizate ar trebui distruse. Nu folosiți pachete parțial umplute.
Din sistemul digestiv: frecvente (> 1%) - disgeuzie, greață, vărsături, diaree, dureri abdominale (inclusiv crampe), balonare, modificări ale ratelor de bilirubina, ALT, AST, fosfataza alcalină totală.
Din sistemul hemopoietic: adesea (> 1%) - anemie reversibilă, trombocitopenie, leucopenie, pancitopenie.
Altele: adesea (> 1%) - cefalee, candidoză; rare - cazuri de neuropatie periferică și neuropatie, nervul optic atunci când sunt folosite mai mult de 28 de zile (conexiunea între Zyvox aplicarea și dezvoltarea de neuropatie nu a fost dovedită, ca și în cele mai multe dintre aceste cazuri, pacienții sau medicamentele preparate simultan, care pot provoca neuropatie (amitriptilina, paroxetină, izoniazidă) și / sau Am avut o boală, ceea ce poate duce la dezvoltarea de neuropatii (diabet zaharat, hipertensiune arterială, insuficiență renală cronică, osteosarcom, abces cerebral). reacţiile adverse nu depind din doză și, de regulă, nu necesită întreruperea tratamentului.
hipersensibilitate la linezolid și / sau alte componente ale medicamentului.
Sarcina și lactemia
Au fost efectuate studii adecvate și strict controlate privind siguranța administrării Zivox în timpul sarcinii. Aplicarea Zyvox în timpul sarcinii este posibilă numai în cazurile în care beneficiul preconizat al terapiei pentru mamă depășește riscul potențial.
Nu se cunoaște dacă linezolidul este excretat în laptele matern, prin urmare, alăptarea trebuie întreruptă prin prescrierea mamei în timpul alăptării.
Cerere pentru încălcarea funcției hepatice
Farmacocinetica linezolidului nu se modifică la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau moderată, astfel încât nu este necesară ajustarea dozei de medicament. Nu sa studiat farmacocinetica la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Cu toate acestea, având în vedere faptul că linezolidul este metabolizat ca urmare a unui proces non-enzimatic, se poate susține că funcția hepatică nu afectează în mod semnificativ metabolismul medicamentului. Utilizarea în disfuncția renală La pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă, nu este necesară ajustarea dozei, nu există o relație între QA și excreția medicamentului prin rinichi. Deoarece 30% din doză este retrasă în 3 ore de la hemodializă, la pacienții cărora li se administrează tratament similar, linezolidul trebuie administrat după dializă.
În cazul dezvoltării diareei, pacienții care iau Zyvox trebuie să țină cont de riscul apariției colitei pseudomembranoase cu severitate variabilă.