Reglarea eritropoiezei. Eritropoietina. Hormoni sexuali și eritropoieza.
Eritropoietina. secretat de celulele peritubulare tubulare renale și, este un regulator umoral al eritropoiezei. O cantitate mică de hormon (10-15%) este produs în macrofage de măduvă osoasă, celule Kupffer și hepatocite. În rinichi sinteza și secreția nivelelor de eritropoietină sunt determinate pentru a asigura oxigenarea lor tisulară. Prin nivelul de oxigen în țesutul renal heme cu conținut sensibil la proteina citocromului b. parte care intră în celulele tubulare dependente peri- și-oxidaza NADPH. Atunci când nivelul de P02 in radicali de oxigen de țesut de rinichi normale produktsiruemye oxidaza, în special peroxid de hidrogen, inhibă formarea țesutului renal într-o „hipoxie inductibile factor-1 (IGF-1),“ stimularea transcripția ARN-eritropoietinei mesager și sinteza eritropoietinei. Prin reducerea tesutului rinichi de alimentare cu oxigen (P02 la 20-40 mm Hg. V.) Produse oxidazei scade peroxid de hidrogen. Crește activarea IGF-1 în citosol și mișcarea sa în nucleul celulei, unde IGF-1 se leagă în mod specific la ADN-ul, cauzand expresia genei de eritropoetină.
Hipoxia structuri renale activează de asemenea enzime (fosfolipaza A2), responsabile pentru sinteza prostaglandinelor (E1 și E2), care prin „adenilil-AMPc“ îmbunătățesc, de asemenea, sinteza eritropoietinei în celulele tubulare renale și peri-. Adrenalină și noradrenalinei prin (receptori-b2 adrenergici renale celule eritropoietina sintetizare și un sistem de mediatori secundari în ele - cAMP și cGMP - cauze crescută sintezei și secreției de eritropoetină în sânge în cantitate hipoxie tisulară renal al eritropoietinei creste de 1000 de ori sau mai mult la o rată de 0,01. ME 0,08 (UI) / ml plasmă. când hematocritul este egal cu 40-45, cantitatea de eritropoietină este de 5-80 mUI / ml și hematocritul egală cu 10-20 (reducerea sa poate fi cauzata de hemoragie acuta, hemoliza eritrocitelor) - 1,8 UI / ml de plasmă. Eritropoietina inhibă apoptoza și reglează proliferarea și diferențierea OC-E, pro- și eritroblaștii, accelerează sinteza hemoglobinei în celulele eritroide și re-tikulotsitah „declanseaza“ în celulele sensibile la aceasta sinteza ARNm eritro-poetinovoy și enzime implicate în formarea de heme și globinei , citoscheletului celulelor roșii din sânge, crește fluxul sanguin la nivelul țesutului de măduvă osoasă eritropoetică și afară, în numărul de reticulocite din sânge. în cele din urmă, minele catecol-personal prin intermediul receptorilor b-adrenergici KOK-E îmbunătățit, de asemenea, proliferarea celulelor progenitoare eritroide.
Producția de rinichi eritropoietină este inhibată la o formațiune ridicată în tumoră umană necrotizante factor a, interleukină-1 a și 1 (3, interferon a, (3 și y, care apare, de exemplu, pacienți cu infecții parazitare și bacteriene cronice, artrita reumatoida deoarece aceste substanțe inhibă sinteza eritropoietinei în celulele renale. Ca rezultat pacientii dezvolta anemie prin scăderea producției de EPO prin rinichi.
hormoni sexuali și eritropoieza. Androgenii, mai exact produsele de 5- (3-D-conversie duktaznogo - 5-p-N-metaboliți, crește sensibilitatea celulelor progenitoare eritroide la eritropoietina, ceea ce face eritropoieza mai intense Estrogenii au un efect opus asupra eritropoiezei, reducând intensitatea. . de aceea, după pubertate la bărbați sunt stabilite valori mai mari de celule roșii din sânge și a hemoglobinei decât femeile.