Antidepresive triciclice în prevenirea migrenei. Metisergid în prevenirea migrenei.
Acțiunea farmacologică a antidepresivelor triciclice este complexă. Aceste medicamente inhibă reabsorbția 5-HT și noradrenalinei la terminațiile nervoase, au anticolinergice și sedare, și au proprietăți de beta-blocante.
Doza inițială recomandată de amitriptilină este de 25-50 mg pe noapte. De obicei este bine tolerat. În mod treptat, doza poate fi crescută prin adăugarea a 25 mg o dată la 1-2 săptămâni, până când se atinge o doză maximă de 300 mg pe zi. Doza necesară de medicament este determinată de efectul terapeutic - prevenirea migrenei și severitatea efectelor secundare. Efectul terapeutic al amitriptilina ca propranolol, nu numai din cauza concentrației de medicament în sânge și în mare parte depinde de idiosincraziile reacției.
Dacă amitriptilina este utilizată la pacienții cu dureri de cap și nu există efecte secundare, este recomandabil să se continue creșterea dozei. Când doza atinge 200 mg / zi. este necesar să se determine concentrația medicamentului în ser. Dacă nivelul total al amitriptilinei și nortriptilinei depășește 300 mg / ml, doza trebuie redusă. De obicei, doza zilnică este împărțită în mai multe recepții - 50% pe timp de noapte, restul pe jumătate - în timpul zilei.
Efectele secundare ale antidepresivelor triciclice includ sedare (somnolenta) si efectele anticolinergice (gură uscată, constipație, dificultate la urinare sau retard, cazare afectata). Anxietatea și psihostimularea paradoxală sub formă de insomnie sunt observate la 2-5% dintre pacienți. Sunt descrise cazuri rare de dischinezie tardivă după utilizarea prelungită a antidepresivelor triciclice, precum și pragul convulsivant inferior. Există observații individuale privind moartea subită asociată cu utilizarea amitriptilinei și imipraminei. Foarte rar, medicamentele provoacă tulburări severe, amenințătoare de viață ale ritmului cardiac.
Singurul medicament din grupul antidepresiv triciclic. având un efect negativ asupra activității cardiace, este doxepin. Nu este recomandat să se numească la pacienții cu vârsta de peste 50 de ani, care suferă de boli de inimă sau prezintă un risc ridicat de dezvoltare a acestora. Se recomandă prudență la prescrierea oricărui medicament anti-migrenă enumerat în tabelul. 49-5, pacienți din acest grup.
Unii specialiști utilizează cu succes tratamentul combinat cu amitriptilină într-o doză de 75-150 mg pe zi. cu propranolol într-o doză de 80-160 mg / zi. pentru prevenirea durerilor de cap. Cu toate acestea, în aceste cazuri, riscul de dependență crește.
Ciproheptamina. Din punct de vedere farmacologic, ciproheptadina are o structură triciclică, dar efectul principal este antihistaminic. Testele au arătat că acestea servesc ca un mijloc eficient de prevenire a migrenei, reducând numărul de convulsii cu mai mult de 50% la 45-50% dintre pacienți. Reacțiile adverse potențiale și efectele toxice ale ciproheptadinei sunt similare cu cele ale amitriptilinei, dar, în general, acestea sunt mai puțin pronunțate. O doză terapeutică eficientă de ciproheptadină este considerată a fi de 12-24 mg / zi. Când se administrează mai mult de 40 mg, se produc de obicei reacții adverse care necesită o reducere a dozei.
Acidul valproic. Eficacitatea acidului valproic în tratamentul preventiv al migrenei este prezentată pentru prima oară în 1987. Studiile speciale au confirmat aceste rezultate, determinând că incidența durerilor de cap a scăzut la jumătate la aproximativ 50% dintre pacienții care au luat medicamentul.
Acidul valproic și sărurile sale (depakin, konvuleks, konvulsofin, dipromal, apilepsin) sunt bine tolerate de către pacienți. Unele forme ale medicamentului produc mai frecvent greață și iritație a mucoasei stomacului. Principalele efecte secundare ale valproatului, pe lângă cele de mai sus, includ creșterea în greutate, tremor și căderea părului. Aceste simptome sunt reversibile și se opresc după tratament.
Acidul valproic modifică metabolizarea carnitinei, provocând încălcări ale ficatului, ceea ce duce la o creștere a concentrației de amoniac în sânge. Riscul de afectare toxică a ficatului este mai mare la terapia combinată cu mai multe medicamente, precum și la copii comparativ cu adulții. În unele cazuri, administrarea de valproat are ca rezultat suprimarea hematopoiezei măduvei osoase.
Doza recomandată de depakin este de 250 mg de 2-3 ori pe zi. Dacă este necesar, puteți crește doza la 500 mg de 3 ori pe zi. Nu se cunoaște dacă creșterea dozei duce la o creștere a eficacității agentului.
Metisergig - un blocant al receptorilor serotoninei, care într-o oarecare măsură blochează și receptorii de norepinefrină. Metisergidul este un mijloc eficace de prevenire a migrenei, reducând frecvența convulsiilor cu mai mult de 50% la 50-60% dintre pacienți. Din păcate, el are multe efecte secundare care limitează utilizarea. Principalele efecte nedorite sunt greața și durerea abdominală spastică, care afectează cel puțin 10-20% dintre pacienți. De multe ori, există, de asemenea, efecte secundare asociate cu spasmul vaselor de sânge - frigul mâinilor și picioarelor, acroprestezia, polineuropatia, umflarea extremităților. Posibile încălcări în sfera mentală - disocierea gândirii, anxietății, nervozității și, în cazuri rare, halucinații.
Pacienții care au luat metisergid de mult timp (mai mult de doi ani) pot dezvolta fibroză inflamatorie în spațiul retroperitoneal, în plămâni sau în miocard. De obicei, astfel de complicații severe sunt observate la pacienții care au utilizat metisergid continuu timp de 2-5 ani. Pacienții care au utilizat metisergid mai mult de 6 luni, se recomandă să se facă "sărbători medicale" de cel puțin o lună. Schema obișnuită de tratament este după cum urmează: 5 luni de admitere - pauză de 1 lună. Tratamentul cu metilsergidă trebuie efectuat sub controlul sistematic al creatininei în serul de sânge.
De asemenea, uneori se recomandă să se verifice starea rinichilor prin renografie intravenoasă sau examinare CT. Notă: Cele cinci formulările descrise mai sus (propranolol, amitriptilina, ciproheptadină, metisergidă și acid valproic) sunt cele mai eficiente mijloace pentru tratamentul preventiv al migrenei, reducerea numărului de atacuri de migrenă cu cel puțin jumătate. Aceste date au fost obținute în studii, care au arătat că 58% dintre pacienții din grupul 1500 persoane care iau metisergidă, 55% din grupul de numerotare 100 de persoane care iau amitriptilina, în 51% din grupul de numerotare 210 de persoane care iau propranolol și 48% din un grup de 50 de persoane care au luat cyproheptadine, numărul de atacuri de migrena a scăzut cu aproximativ 50%.
Trebuie remarcat faptul că nu există o corelație clară între dozele de medicamente testate și efectul lor anti-migrenă. Conform ideilor moderne, remediile profilactice împotriva migrenei se caracterizează prin reacția idiosincrasiei.