Markerul este asociat cu o schimbare în metabolismul metioninei.
Cercetat pentru a identifica predispozitie genetica la hiperhomocistinemie, anemie. boală coronariană cardiacă, accident vascular cerebral ischemic, hipertensiune arterială, ateroscleroză, tromboză, preeclampsie, diverse forme de cancer, glaucom primar. migrene. depresie. schizofrenie; fetale - la defecte izolate neuronale tub, anomalii cromozomiale, buza cleft si palatului. Informativ în numirea de acid folic pentru recomandări nutriționale în curs de pregătire pentru timpul sarcinii. Ceea ce contează în evaluarea riscului de efecte secundare ale mai multor medicamente utilizate în chimioterapia cancerului.
Localizarea genei pe un cromozom - 1p36.22
Gena codifică o proteină MTNFR MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductaza) - enzimă intracelulară implicată în conversia homocisteinei în metionină în prezența cofactori - Piridoxina (vitamina B6). ciancobalamina (vitamina B12) - si substrat - acid folic.
Porțiune a secvenței ADN care codifică a genei MTHFR. în care substituția poate fi citozina bază (C) timină (T) la poziția 677 este desemnat ca C677T marker genetic.
În consecință, modificările și proprietățile biochimice ale enzimei, în care substituția de aminoacizi alanină la valină în situsul de legare a folatului.
Ala222Val - desemnarea de substituție de aminoacizi de la alanină la valină în secvența de aminoacizi a proteinelor MTHFR.
Frecvența de apariție în populație
Frecvența alelei T minor în populația europeană este de 30%.
asociere marcator cu boli
substituții nucleotidice ale genei MTHFR - una dintre cele mai comune cauze ale hiperhomocisteinemie.
Există aproximativ zece variante de gene care afectează modificarea funcției enzimei codificate acestora. Forma de realizare cea mai studiată în care citozina (C) la poziția 677 este înlocuit cu timină (T). Un astfel de polimorfism al genei MTHFR este desemnat ca C677T. În consecință, modificările și proprietățile biochimice ale enzimei, în care substituția de aminoacizi de la alanină la valină (A222V) în situsul de legare acid folic, care este însoțită de niveluri crescute de homocisteina in sange. Purtătorii genotipul T / T observat termolabilității (sensibilitate la creșterea temperaturii) și descrește activitatea enzimei la 35% din valoarea medie.
Transportul termolabile T-alela este destul de răspândită în reprezentanții rasei europene (prezent la 30%). Mai rar apare la africani (7%), iar dintre acestea nu a fost un singur T / T genotip. în timp ce operatorii de transport între europeni T / T genotip este de aproximativ 10% din populație.
Schimbarea C677T in MTHFR genei asociate cu diverse boli, care sunt caracterizate printr-o gama larga de simptome clinice: boli cardiovasculare, defecte fetale adenom colorectal si cancer de san si cancer ovarian, intarziere de dezvoltare mentala si fizica, depresie, diabet, si altele.
Purtătorii genotipul T / T 3 ori mai mare risc crescut de boli cardiovasculare: niveluri sanguine ridicate de homocisteina creste probabilitatea de ateroscleroza si tromboza. Acumulează în organism, dăunează peretele interior al arterelor care duce la ruperea endoteliului. Depozitate pe suprafata colesterolului deteriorat si calciu. formarea plăcii aterosclerotice, prin lumenul vasului se îngustează și uneori obstrucționată.
Hiperhomocistinemie poate provoca complicații ale sarcinii, cum ar fi dezlipire prematură a placentei situate în mod normal, avortul, hipoxia fetală cronică intrauterină și preeclampsie. Riscul de dezvoltare este crescută în combinație cu alte forme de trombofilie (protrombinei mutatie, Factor V Leiden și colab.).
deficit de MTHFR contribuie teratogen (deteriorarea fructului) și efectul mutagen (ADN daunatoare) din cauza unei încălcări a proceselor de metilare ADN-ului (este de asemenea asociat cu homozigot pentru alela genei metioninei sintaza 2756G). Purtătorii alelei T în timpul sarcinii, de obicei observata deficit de acid folic, care poate duce la defecte de tub neural
Ce semnifică rezultatele?
- C / C - activitatea normală a enzimei;
- T / T - a redus activitatea enzimei.
Interpretarea rezultatelor trebuie efectuată ca medic în asociere cu alte genetice, o istorie, clinice și de laborator de date.
Deoarece restructurarea genei MTHFR C677T atrage după sine consecințe de multe ori, inclusiv o schimbare în site-ul A1298C, trebuie să evaluați, de asemenea, performanța enzimei pe marcatorul:
Studiul a recomandat în complex:
Pentru acest marker nu există noțiunea de „normă“ și „patologie“, t. Pentru a. Investigarea polimorfismului genei.