Substanțe caracteristice teofilinei
Pudră cristalină albă, puțin solubil în apă rece (1: 180) este ușor - în fierbinte (1:85), solubil în acizi și baze. Greutatea moleculară a 180.17.
farmacologie
acțiune farmacologică - un diuretic, antispastic, vasodilatator, cardiace, bronhodilatator, antiastmatice.
Acesta se leagă de receptorii de adenozină. Blocuri de asemenea, fosfodiesteraza, cAMP stabilizează și reduce concentrația de calciu intracelular. Relaxeaza musculaturii netede a organelor interne (bronhii, tractul gastrointestinal și uterului), suprimă degranularea celulelor mastocite și reduce nivelul de mediatori de alergie (serotonina, histamina, etc.) în sânge (efect anti-alergic). Crește tonusul musculaturii respiratorii (mușchii intercostali și diafragmă); Se dilată vasele de sânge ale plămânilor și îmbunătățește oxigenarea sângelui; inhibă agregarea plachetară (inhibă factorul de activare a trombocitelor și PGF2alfa), crește rezistența la deformare a eritrocitului (îmbunătățirea reologia sângelui), reduce trombogenezei și normalizează microcirculației. efect antianginos (în creștere de livrare de oxigen la miocard) este cauzată de expansiunea arterelor coronare.
După ingerare absorbit complet (biodisponibilitate de 90%). Sângele Cmax este atinsă în decurs de 2 ore (forma normală) și 6 ore (forma prelungita). În sânge de 40-60% este asociat cu proteine. Penetreaza barierele sanguine ale țesuturilor. Biotransformarea în ficat la metaboliți inactivi. Excretată în principal prin rinichi (până la 13% la adulți și 50% la copii - neschimbat); parțial excretată în laptele matern.
Aplicarea substanței teofilinei
astm bronșic, starea astmatic, bronșită obstructivă, emfizem, apnee de somn.
Contraindicații
Hipersensibilitate, inclusiv alte xantină derivat (cafeina, pentoxifilină, teobromină), accident vascular cerebral hemoragic, hemoragie retiniană, infarct miocardic acut, arterioscleroza și-a exprimat arterelor coronare, în istoria recentă a hemoragiilor.
Epilepsie, ulcer gastric și duodenal, gastrită cu aciditate ridicată, sângerări la nivelul tractului gastrointestinal. hiper- severă arterială sau hipotensiune arterială, tahiaritmii severă.
insuficiență coronariană Exprimat (angină pectorală instabilă), ateroscleroza comună, cardiomiopatie hipertrofică obstructivă, frecvente extrasistolele ventriculare, insuficiență cardiacă cronică, a crescut disponibilitatea convulsivă, porfirie, ulcer gastric și duodenal antecedente de ulcer, hipotiroidism necontrolat (posibilitatea de cumul) sau hipertiroidism, pirexie prelungit , boala de reflux gastroesofagian, hipertrofie de prostată, ficat și / sau insuficiență renală coloanei vertebrale, sarcina, alaptare, varsta inaintata (peste 60 de ani), vârsta copiilor.
Aplicarea sarcinii și alăptării
Sarcina. Teofilina traverseaza placenta, femeile gravide pot fi aplicate numai în cazurile în care beneficiul pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. În trimestrul I și în ultimele săptămâni de sarcină - numai în condiții stricte.
Este raportat că clearance-ul teofilinei în trimestrul III redus, ceea ce poate necesita determinarea mai frecventă a concentrației teofilinei în sânge și o posibilă reducere a dozei.
Alaptarea. Teofilina se excretă în laptele matern și poate provoca iritabilitate sau alte semne de toxicitate la sugari, care sunt alăptați la sân. Concentrația de teofilină în laptele matern este aproximativ echivalentă cu concentrația în serul matern.
Livrarea. Sa demonstrat că teofilina inhibă semnificativ contracțiile uterine.
Efectele secundare ale substanței Teofilină
Anxietate, alterarea stării mintale, convulsii, tulburări vizuale, scotoame, angină pectorală, aritmie, tahicardie, hipotensiune arterială, laringită, dureri în gât, simptome asemănătoare gripei, nas înfundat, gură uscată, anorexie, greață, vărsături, arsuri la stomac, agravarea colecistită, hepatită colestatică, creșterea concentrația enzimelor hepatice (AST. ALT. ALP. LDH), atonie intestinală, leucopenia, hipofibrinogenemie, pancitopenie, trombocitopenie, reacții alergice.
interacțiune
Fenobarbitalul, fenitoina, xantine, fumatul - accelerarea biotransformări (induce enzimele microzomale hepatice). Beta-blocantele reduc activitatea bronhodilatator. Adsorbanți, agenți de acoperire, antiacide, oxidanții încetinesc absorbția și reducyruut Cmax. și substanțe alcalinizare - a crescut. Ea îmbunătățește efectele diuretice reduce - AINS (grupul de derivați de pirazolonă), beta-blocante, probenecid.
Teofilina interactioneaza cu multe medicamente. Reacția poate fi farmacodinamic, schimbând astfel efectul terapeutic al teofilinei sau a altor medicamente. sau efecte secundare manifestate fără schimbarea concentrației teofilinei în sânge. Cel mai adesea, cu toate acestea, există o interacțiune farmacocinetică - pentru a modifica clearance-ul teofilinei în utilizarea combinată cu alte medicamente și, în consecință, o creștere sau scădere a concentrației plasmatice de teofilină. Teofilina este rareori modifică farmacocinetica altor medicamente.
Dacă teofilina este administrată la un pacient care a primit deja un medicament care inhiba clearance-ul de teofilină (de exemplu, cimetidina, eritromicina), doza de teofilină necesară pentru a atinge concentrații terapeutice de ser teofilinei trebuie să fie mai mică. Invers, în cazul în care pacientul începe să luați teofilină, care are deja medicamente care crește clearance-ul teofilinei (de exemplu, rifampicina), doza de teofilină necesară pentru a atinge concentrațiile terapeutice ale teofilinei în ser trebuie să fie mai mare.
Rezilierea primesc medicamente concomitente. care crește clearance-ul teofilinei, poate duce la acumularea de teofilină la niveluri potențial toxice. Întreruperea medicamentului concomitent. care reduce clearance-ul teofilinei, poate reduce concentrația teofilinei în ser.
Modificări în clearance-ul de 25% sau mai mult pot fi semnificative clinic. La începutul sau terminarea măsurării este recomandată în aplicarea simultană concentrației de teofilină din sânge cu medicamente teofilinei și, dacă este necesar, ajustarea dozei.
supradoză
Simptome: agitație, confuzie, convulsii, tahicardie, aritmie, hipotensiune arterială, greață, diaree, vărsături cu sânge, hiperglicemie, hipokaliemie, acidoză metabolică.
Tratament: numirea activat intestinului carbon combinație de irigare de polietilen glicol și sărurile acestora; greață și vărsături severe - metoclopramid sau ondansetron (w / w), convulsii - benzodiazepine, fenobarbital (sau tiopental de sodiu) și miorelaxante periferice; dacă este necesar - hemoperfuzia.
calea de administrare
Măsuri de precauție substanță Teofilină
Formele de tratament cu efect retard produse în timpul monitorizării periodice a concentrației de medicament în sânge (să nu depășească 20 ug / ml).