substanțe caracteristice Nitroglycerin
Lichid uleios incolor. Slab solubil în apă, bine - în alcool, eter, cloroform.
farmacologie
Actiunea farmacologica - antianginos, vasodilatator, vasodilatig.
Prelungește mari departamente epicardiace arterelor coronare, îmbunătățește gradientul de presiune la locul de stenoza aterosclerotice a vaselor coronare, perfuzie prevede chiar daca stenoza subtotală include garanții reale, inclusiv prin reducerea rezistenței la fluxul sanguin prin ele. Redistribuirea fluxului sanguin coronarian la zone ischemice, în special, departamentele subendocardiace. În zone separate hipokinezie miocardice ischemice contribuie la restaurarea contractilității locale. Se elimină rigiditatea miocardică anormală și previne dezvoltarea de aritmii fatale în infarctul miocardic. Slabeste post-infarct remodelare a ventriculului stâng. inhibă în mod eficient agregarea plachetară și adeziunea la endoteliul vascular. Crește pragul de ischemie miocardică.
La pacienții cu insuficiență cardiacă și angină pectorală îmbunătățește debitul cardiac, toleranta la efort, reduce severitatea și frecvența atacurilor. reduce semnificativ cantitatea de regurgitare mitrala. Acesta are un efect inhibitor central asupra tonusului vascular simpatic, inhibând formarea componentei vasculare a durerii. Normalizeaza schimbul de electroliți și proceselor energetice - raportul dintre formele oxidate și reduse ale coenzimei nicotinamida, activitatea dehidrogenazelor NAD-dependente. Contribuie la eliberarea de catecolamine din creier și inimă, are un efect simpatomimetic indirect asupra miocardului, modifică conformația tropomiozinovogo complexului troponina. Aceasta facilitează tranziția hemoglobinei la methemoglobină și poate afecta transportul oxigenului. Aceasta determină dilatarea vaselor meningeale, care sunt adesea însoțite de apariția unei dureri de cap. Se relaxează mușchii netezi ai bronhiilor, canalelor biliare, esofag, stomac, intestine, ale tractului urinar.
absorbit rapid și în mod adecvat de pe suprafețele mucoase și prin piele. După ingestia în mare parte distrusă în ficat (efectul „primului pasaj“) și apoi biotransformați pentru a forma NO in celulele musculare netede. În condiții sublingual, subbukkalnogo și / excluderea utilizării de degradare hepatică „primară“ (ajunge imediat în circulația sistemică). metaboliti primari sunt di- și mononitrates, final - glicerol. Cu sublingual metaboliți majori Cmax (0,2-0,3 ng / ml) se ajunge la 120-150 C, T1 / 2 de nitroglicerină 1-4,4 min, metaboliți - 7 min. Volumul de distribuție de 3 l / kg și clearance - 0,3-1,0 l / kg / min. Atunci când se administrează sub formă de aerosol în cavitatea orală a metaboliților Cmax (14,6 ng / ml) a ajuns după 5,3 minute, biodisponibilitatea relativă - 76% T1 / 2 - 20 min. Atunci când se administrează 6.4 metaboliti Cmax mg (0,1-0,2 ng / ml), atinsă după 20-60 min. Biodisponibilitatea relativă de 10-15%. T1 / 2 din 4 metaboliți h Când pe / într-un T1 / 2 -. 3.1 min, clearance-ul total - 30-78 l / min, acești indicatori de insuficienta cardiaca se reduce la 12 min-1,9 și 3,6 -13.8 l / min, respectiv. Proteina plasmatică legat (60%). Metaboliții sunt excretați în principal prin porțiunea de rinichi, plămâni excretate cu aerul expirat.
Când se utilizează sublinguale și bucale formele de angină andocat la 1,5 minute și efectele hemodinamice și antiischemici persistă până la 30 minute și 5 ore, respectiv. La primirea doza mică (2,5 mg), efect hemodinamic durează până la 0,5 ore, mare (forte) - până la 5-6 ore (aceste doze efect hemodinamic manifestat după 2-5 minute și 20-45 minute mai târziu antianginoasă) . Aplicarea unui unguent asigură dezvoltarea acțiunii anti-anginoase în 15-60 minute și ore durata 3-4. Efectul transdermic apare după 0,5-3 ore și durează până la 8-10 ore.
Aplicarea substanței Nitroglycerin
CHD. angina (tratament, prevenire), angina vasospastică (Prinzmetal), angina instabila, spasmul arterelor coronare in timpul angiografiei coronariene, sindrom coronarian acut, infarct miocardic acut, insuficiență ventriculară stângă acută (astm cardiac, edem interstițial și alveolar pulmonară), insuficiență cardiacă cronică controlate hipotensiune arterială în timpul procedurilor chirurgicale, prevenirea reacțiilor hipertensive în timpul intubarea traheala, incizia pielii, sternotomie, ocluzia arterei retiniene centrale, dischinezie esofag, holetsistopatii funcțională, pancreatită acută, colică biliară, spastica intestinală dischinezie.
Contraindicații
Hipersensibilitate hipotensiune arterială pronunțată, colaps, infarct miocardic cu presiune scăzută finală diastolice în ventriculul stâng și / sau hipotensiune arterială severă (Sad sub 90 mmHg), sau colaps, infarctul de ventricul drept, bradicardie mai mică de 50 u. / Min. hipertensiune pulmonară primară, hemoragie cerebrală, traumatisme craniene, creșterea tensiunii intracraniene, ischemie cerebrală, tamponada cardiacă, edem pulmonar toxic, exprimat stenoza aortica, o afecțiune asociată cu scăderea presiunii diastolice finale în ventriculul stâng (stenoza mitrală izolată, pericardită constrictivă), glaucom cu unghi închis , sarcina, alaptare.
Limitări la utilizarea
Anemia, cardiomiopatie hipertrofică idiopatică (stenoza hipertrofică subaortic), vârsta înaintată, boli hepatice și renale severe, hipertiroidism.
Aplicarea sarcinii și alăptării
Aplicarea sarcinii este posibilă numai în cazurile în care beneficiul așteptat depășește riscul potențial pentru făt.
La momentul tratamentului trebuie să se oprească alăptarea.
Efectele secundare ale substanței Nitroglicerina
Din sistemul nervos si organele senzoriale: dureri de cap, amețeli, senzație de plenitudine a capului, slăbiciune, agitație, reacții psihotice, vedere încețoșată, agravarea glaucomului.
Sistemul cardio-vascular și sânge (sânge, hemostază): înroșirea feței, palpitații, hipotensiune arterială, inclusiv colaps ortostatic, methemoglobinemie.
Din tractul digestiv: gură uscată, greață, vărsături, diaree,
Pentru piele: cianoza, înroșirea feței a pielii.
Reacțiile alergice includ mâncărime și de arsură, dermatită alergică de contact (folosind formulare transdermică).
Altele: hipotermie, senzație de căldură, efecte paradoxale - angină, ischemie până la dezvoltarea infarctului miocardic și moarte subită; dezvoltarea toleranței.
interacțiune
Salicilați crește nivelul de nitroglicerină în plasmă, barbiturice accelera metabolismul. Nitroglicerina reduce efectul presoare al agoniștilor, efectul anticoagulant al heparinei (la / în introducere). , medicamente antihipertensive antiadrenergice, vasodilatatoare, sildenafil citrat, antagoniști de calciu, antidepresive triciclice, inhibitori MAO. etanol, chinidină și procainamidă crește efectele hipotensive și vasodilatatoare sistemice. Metionina, N-acetilcisteina, inhibitori ECA și salicilați cresc activitatea antianginoasă. Unitiol restabilește sensibilitate redusă la nitroglicerină. Dihidroergotamină, M-cholinolytics, agoniști alfa-adrenergici, histaminici, pituitrin, corticosteroizi, stimulante ale SNC și ganglionul vegetativ, de albine și șarpe veninuri, vasodilatație excesivă și efecte antianginoase. Inferioare expunere la soare
supradoză
Simptome: dureri de cap, amețeli, senzație de presiune grele în oboseală neobișnuită cap sau slăbiciune, leșin, bufeuri sau frisoane, transpirații, palpitații, greață și vărsături, cianoză a buzelor, unghiile, sau palmele, dificultăți de respirație, hipotensiune arterială, puls rapid slab, a crescut temperatura corpului, creșterea presiunii intracraniene (simptome cerebrale pana la aparitia convulsiilor si coma) methemoglobinemia.
Tratament: pacientul într-o poziție orizontală (picioarele ridicate deasupra capului pentru a crește randamentul venos la nivelul inimii), lavaj gastric (dacă după trecerea ingerare puțin timp), de plasmă, la / într-un agonist alfa-adrenergic (fenilefrina). Evitați introducerea ca agenți cardiotonici epinefrina, din cauza posibilității apariției unor reacții de amplificare similare șocului. Pentru a elimina methemoglobinemia folosind oxigen sub presiune sau 1% soluție de clorură de methylthioninium (albastru de metilen), într-o doză de 1-2 mg / kg / in. Concentrația recomandată monitorizarea methemoglobină în sânge.
Măsuri de precauție substanță Nitroglicerina
Pentru a reduce riscul de efecte secundare, de îngrijire trebuie să fie luate în timpul tratamentului cu medicamente având proprietăți hipotensive și vasodilatatoare; Nu este potrivit pentru a lua droguri pe un fond de alcool, în zone cu temperaturi ambiante (baie, saună, dușuri calde), și recepție, a mai multor tablete simultan sau succesiv, într-un timp scurt, atunci când prima recepție.
Nu puteți mesteca tabletele și capsulele, în scopul de a opri un atac de angină pectorală, deoarece în circulația sistemică poate face o cantitate excesivă de droguri din microcapsule distruse prin mucoasa orală. Când dureri de cap și alte senzații neplăcute în cap prin furnizarea de pacienti cu imbunatatit Validol sau mentol picături sublingual. De multe ori prost tolerată, doar prima doză, atunci efectele secundare slăbi.
In timp ce utilizarea heparinei este necesară creșterea dozei de heparină și de control strict timpul de tromboplastină parțial activată. Folosit cu precauție la pacienții vârstnici. Nu se recomandă numirea unor forme bucale la pacienții cu stomatită aftoasă, gingivita, boala parodontala si sistemul radicular al dintelui, proteza superioară detașabilă.
Tehnica necontrolata poate duce la dezvoltarea toleranței, exprimată în reducerea duratei și gravitatea efectului cu utilizarea regulată sau necesitatea de a crește doza pentru a obține același efect. Cu utilizarea regulată a formelor cu acțiune prelungită de nitroglicerină, în special tencuieli și unguente, medicamentul este aproape întotdeauna prezentă în sânge, astfel încât riscul de dezvoltare a toleranței este mult crescută. Pentru a preveni apariția rezistenței necesară recepția intermitentă în timpul zilei sau administrarea concomitentă de antagoniști de calciu, inhibitori ai ECA. sau diuretice. nitroglicerină transdermic este recomandat pentru a elimina din organism pe timp de noapte, lăsând astfel timp liber de droguri. Ar trebui să ne ferim dezvoltarea simptomelor de sevraj asociate cu întreruperea bruscă a nitroglicerinei în organism și prezintă dezvoltarea bruscă a crizelor anginoase.
Când am / în introducerea poate dezvolta tahifilaxia care necesită o modificare a dozei în sus. Gradul de toleranță poate fi judecat de dinamica presiunii în atriul drept. indicele de toleranță Apropierea de 25% necesită o încetare a soluției. Simula dezvoltarea toleranței atunci când este administrat pe cale intravenoasă poate scădea conținutul de nitroglicerină în soluție, datorită tulburărilor tehnicii de injectare, distrugerea nitroglicerină impactul direct al razelor de lumină pentru a fi absorbite sau pe pereții sistemului de perfuzie din plastic (20-80% atunci când se utilizează sisteme de clorură de polivinil, polistiren-butadienă propionat celuloză, latex sau poliuretan). Se recomandă utilizarea unui sistem de sticlă pură chimic, polietilenă, nailon, teflon, silicon. Nu se recomandă utilizarea liniilor hidraulice prea lungi. Când pe / într-un nitroglicerină trebuie să se considere că după terminarea perfuziei și transferarea pacientului la tableta (chiar și de lungă durată) nitrați pot apărea retragerea sau doză insuficientă, astfel, posibilă creșterea incidenței complicațiilor în infarctul miocardic acut - frecvența crescută a crizelor anginoase, creșterea fenomene de insuficienta circulatorie, reapariție infarctului miocardic, formarea acută de inima anevrism, creșterea de infarct discontinuități de frecvență.