substanțe caracteristice Adenozina
Adenozina - nucleozid endogen prezentă în toate celulele corpului.
Pulberea cristalină albă. Solubil în apă și practic insolubil în etanol. crește Solubilitatea cu încălzire și reducerea pH-ului soluției. Greutatea moleculară a 267.24.
farmacologie
Actiunea farmacologica - antiaritmic, diagnosticare.
Acesta oferă o acțiune antiaritmică (în principal, cu tahiaritmii supraventriculare). Incetineste formarea impulsului în nodul sinoatrial, prin reducerea timpului de nodul atrioventricular poate întrerupe calea re-excitației prin nodul atrioventricular. Aceasta ajută la restabilirea ritmului sinusal normal la pacientii cu tahicardie supraventriculară paroxistică. Debutul acțiunii - imediat.
Adenozina este, de asemenea, un vasodilatator puternic în majoritatea regiunilor vasculare, cu excepția arteriolelor aferente renale și hepatice venele unde provoacă vasoconstricție. Are actiune koronarorasshiryayuschee. Aceasta poate provoca hipotensiune arterială (în principal, la v perfuzie lentă / la doze mai mari de 12 mg).
Apariția multor efecte farmacologice ale adenozinei pot fi datorate activării receptorilor purinici - receptor de celule de suprafata de adenozină A1 (inhibă adenilat ciclaza) și A2 (activa adenilat ciclaza).
Mecanismul de acțiune se extinde la nivelul arterei coronare asociată cu o creștere a conductanței K + și pentru suprimarea cAMP induse de Ca2 + intrarea în celulă. Rezultatul este o hiperpolarizarea și inhibarea potențialelor de acțiune dependente de calciu, relaxarea musculaturii netede a pereților vaselor.
După on / în biotransformata rapid implicând enzime care circulă în eritrocite și celulele endoteliale ale vaselor de sânge, în special prin dezaminare la cea inactivă inozină și prin fosforilare de adenozină la AMP. T1 / 2 din sânge - mai puțin de 10 secunde. Excretată prin rinichi ca metaboliți (metabolit finale predominant - acidul uric).
Efecte cancerigene, mutagene, efecte asupra fertilității
Studiile pe animale pentru a evalua efectele cancerigene potențial de adenozină nu a fost efectuată.
Adenozină nu au prezentat genotoxicitate în testul Ames (folosind tulpini de Salmonella) sau în microzomi de mamifere de testare. Adenozina, ca și alte nucleozide la concentrare milimolar provoacă modificări în cromozomi în cultura celulară.
Când studiu privind fertilitatea la șobolani și șoareci prin injecție intraperitoneală de adenozină la doze de 50, 100 și 150 mg / kg / zi timp de 5 zile și scăderea spermatogenezei înregistrate prin creșterea numărului de spermatozoizi defecte.
Aplicarea substanței Adenozină
Pentru bolus in / in: tahicardie supraventriculară paroxistică (inclusiv sindromul WPW-e). În / perfuzie: diagnosticul diferențial al tahiaritmiilor supraventriculare (tahicardie cu un complex QRS lărgit), studii electrofiziologice de diagnostic (determinarea blocului AV locație).
Contraindicații
Hipersensibilitate, AV -blokada II și gradul III sau sindrom de sinus bolnav (cu excepția pacienților cu un stimulator cardiac artificial), astm bronșic (risc bronhoconstricția).
Limitări la utilizarea
Bradicardie sinusală, angină instabilă, boli de inima, pericardită, hipovolemie.
Aplicarea sarcinii și alăptării
Atunci când este permisă în cazul în care sarcina (care nu au avut loc adecvate și bine controlate studii la om) absolut necesare. Deoarece adenozina este nu este de așteptat endogeni complicații ale corpului intermedianty, și în câteva rapoarte ale utilizării adenozină la gravide informații despre femei complicații la făt sau mama lipsesc.
Se crede că din cauza dispariției rapide din adenozinei de sânge nu pătrunde în laptele matern.
Efectele secundare ale adenozinei substanței
Rapid pe / în bolus
Atunci când efectuează studii clinice controlate în SUA după / în adenozinei următoarele reacții adverse au fost observate (mai puțin de 1% din cazuri au fost raportate în grupul placebo, toate aceste reacții):
Din sistemul nervos și organele senzoriale: amețeli ușoare (2%), dureri de cap (2%), furnicături în mâini, senzație de amorțeală (1%), anxietate, vedere încețoșată, dureri de gat si dureri de spate (mai puțin de 1%).
Sistemul cardio-vascular și sânge (sânge, hemostază): înroșirea feței (18%), palpitații, dureri în piept, scăderea tensiunii arteriale (mai puțin de 1%).
Din sistemul respirator: dispnee (12%), presiunea în piept (7%), hiperventilație.
Din tractul digestiv: greață (3%), un gust metalic în gură, sentimentul de stoarcere gât.
Altele: transpirație (mai puțin de 1%).
În după punerea pe piață observații au fost raportate cazuri de aritmii noi - extrasistole ventriculare și atriale, bradicardie sinusală, tahicardie sinusală, pierderea de ritm cardiac (aritmie nou apărut, de obicei, durează câteva secunde) și creșterea temporară a presiunii, bronhospasm.
Atunci când efectuează studii clinice controlate și non-controlate în SUA după / în adenozina (n = 1421) a observat următoarele reacții adverse care au fost observate la cel puțin 1% din cazuri.
In ciuda T1 scurt / 2 de adenozină la 10,6% din cazuri au fost detectate efecte adverse la momentul perfuziei și la câteva ore după închiderea acestuia. În 8,4% dintre reacțiile adverse coincide cu începerea perfuziei și a fost finalizată 24 ore după închiderea acestuia. În multe cazuri, nu există nici o modalitate de a determina dacă efectele secundare ulterioare rezultat perfuziei adenozină.
Mareele de sânge la față (44%), disconfort la nivelul sânului (40%), dispnee (28%), dureri de cap (18%), disconfort în gât, maxilarului, sau a gâtului (15%), tulburări gastro-intestinale (13% ), amețeală (12%), disconfort în mâini (4%), reducerea segmentului ST (3%), AV -blokada I măsură (3%), AV -blokada II măsură (3%), parestezie (2%) , hipotensiune arterială (2%), nervozitate (2%), aritmie (1%).
Efectele secundare ale severitate diferite, marcate cu mai puțin de 1% dintre pacienți au inclus:
Organismul ca întreg: un sentiment de disconfort în spate și / sau extremităților inferioare, slăbiciune.
Sistemul cardio-vascular și sânge (sânge, hemostază): infarct miocardic non-letale, aritmie ventriculară amenințătoare de viață, AV -blokada gradul III, bradicardie, palpitații, transpirație, modificări ale undei T, hipertensiune (Sad> 200 mm Hg. Hg.).
Din sistemul nervos si organele senzoriale: somnolență, instabilitate emoțională, tremor, vedere încețoșată.
Din sistemul respirator: tuse.
Altele: gură uscată, disconfort în urechi, un gust metalic în gură, congestie nazală, scotoame, disconfort în limba.
interacțiune
Dipiridamolul crește efectele adenozinei prin inhibarea celulelor sale de captare (reducere a dozei recomandate). Efectele vasoactive ale antagoniștilor de adenozină atenuează receptorii de adenozină, de exemplu metilxantine, inclusiv cafeină și teofilină (pot necesita doze mai mari de adenozină sau schimbarea tratamentului). Carbamazepina poate exacerba bloc cardiac cauzat de adenozină. Trebuie făcută cu precauție pe / într-un adenozin cardiotropice cu alte medicamente (cum ar fi beta-blocantele, glicozide cardiace, CCL), deoarece eficiența lor în astfel de cazuri nu a fost evaluat în mod sistematic; Deși interacțiunea adverse nu se observă, potențialul de aditiv sau un efect inhibitor sinergie împotriva conductibilitate sinoatrial și AV.
supradoză
Din cauza T1 scurt / 2 evenimente adverse (în cazul în care apar) dispar repede. antagoniști competitivi de adenozină - cafeina, teofilina și alte metilxantine.
calea de administrare
B / in (bolus sau perfuzie).
Măsuri de precauție substanță adenozină
În aplicarea măsurarea tensiunii arteriale recomandată. HR. Monitorizarea ECG.
Introducere prin vene centrale reduce riscul de efecte secundare.
În / în introducere este permisă numai într-un mediu spitalicesc, în cazul în care există posibilitatea de a monitoriza activitatea inimii. Pentru pacienții la care nu ar trebui să fie administrat utilizarea unei singure doze de doze suplimentare AV blocadă complicate de adenozină.