Caracteristici generale. ingrediente:
Ingredient activ: 0,1 zidovudină.
Excipient: lapte de zahăr, amidon de cartofi, MCC, stearat de magneziu sau stearat de calciu; în borcane de plastic de 100 sau 200 de bucăți.
Proprietăți farmacologice:
Farmakodinamika.Protivovirusny medicament cu activitate împotriva retrovirusurilor, inclusiv virusul imunodeficienței umane. Medicamentul inhibă selectiv replicarea ADN-ului viral din cauza blocadei competitive a transcriptazei inverse. Odată ajuns în celulă (ambele infectate și în zonele intacte), implicând zidovudină, respectiv, timidin kinazei celulare, timidilat kinaza si kinaza nespecifică este fosforilată pentru a forma un mono-, di - și compuși trifosfat. acte-zidovudina trifosfat ca inhibitor în același timp și în același timp, ca substrat pentru acțiunea transcriptazei inverse a virusului. Această enzimă mediază formarea ADN-ului pe un ARN viral șablon. trifosfat Zidovudina având o similaritate structurală cu timidin-trifosfat concurează cu ea pentru conectarea cu o enzimă este încorporată în provirusul și astfel se blochează în continuare acumularea de lanț ADN viral și astfel face imposibilă pentru sinteza ADN-ului viral. Zidovudina crește numărul de celule T4 (statusul imun), crescând astfel capacitatea organismului de a lupta împotriva infecțiilor.
Parametrii Farmakokinetika.Farmakokineticheskie de zidovudină la copii mai mari de 3 luni și la adulți sunt foarte similare. Absorbția de mare. Biodisponibilitatea adulți și copii - 60-70%. Zidovudina penetrează bariera hematoencefalică, concentrația acestuia în LCR este de 50% din nivelul plasmatic. Relația cu proteinele plasmatice - 34-38%. nivelurile maxime de medicament observate după 0,5 ore de la ingestie. Atunci când se atribuie zidovudină 200 mg la fiecare 4 ore C max echilibru este de 1,5, iar C min - 0,1 ug / ml plasmă după injectarea intravenoasă de 5 mg / kg la fiecare 4 ore -, respectiv, 1,9 și 0,1 ug / ml. T1 / 2 - 1-2 ore - este, în esență independentă de mărimea dozei. Clearance-ul renal al AZT (27,1 ml / min / kg) mai mare decât clearance-ul creatininei, ceea ce indică prezența secreției tubulare marcate. La copii, T1 / 2 a fost de 1,5 ore, un clearance - 30,9 ml / min / kg. In ficat la copii și la adulți este conjugarea cu acidul glucuronic. Metabolitul major - 5 glyukuronilazidotimidin are un T1 / 2 de aproximativ 1 h, excretat prin rinichi și nu prezintă activitate antivirală. rinichi excreție aproximativ 30% neschimbate, 50-80% ca glucuronoconjugați. Administrarea cronică a medicamentului este observată ca o acumulare a medicamentului după administrarea intravenoasă și orală la. La pacienții cu insuficiență renală nu a fost o creștere semnificativă a conținutului de zidovudină în plasma sanguină. În insuficiența renală poate fi acumularea de metaboliți (conjugat cu acid glucuronic), ceea ce crește riscul de manifestare a efectului toxic. La pacienții cu ciroză hepatică și insuficiență zidovudină posibila acumulare datorită unei scăderi a intensității legării medicamentului cu acid glucuronic.
Indicații pentru utilizare:
boli de infectare cu HIV stadiu secundar (etapa 3A, 3B, 3C din VIPokrovsky clasificare) în fazele acute ale infecției (etapa 2A) și primar și afișează (etapa 2B, 2C) pentru reducerea nivelului de limfocite CD4 mărește 400-500 în mm, precum și în etapa de incubare (etapa 1). Prevenirea expunerii profesionale la persoanele care au primit injecții și reduceri în timp ce lucrează cu material contaminat cu HIV.
Dozare și administrare:
Doza inițială pentru pacienții cu o greutate de aproximativ 70-80 kg este de 200 mg x 6 ori pe zi (1200 mg / zi). Doza optimă este selectată în mod individual și poate varia de la 500 la 1.500 mg / zi. Dacă valoarea hemoglobinei la pacienții este redus la 7,5-9 g / dl (sau 25% din nivelul inițial) sau numărul de neutrofile - până la 750-1000 / kub.mm (sau 50% din nivelul inițial), doza zilnică de zidovudină este necesară reducerea 2 ori sau chiar opri temporar de droguri. Restaurarea acestor indicatori se produce mai rapid la un moment dat pentru a elimina de droguri. Când normalizare (observate de obicei, în decurs de 2 săptămâni), doza poate fi crescută la pornind valorile zilnice. Tratamentul cu zidovudină trebuie întrerupt dacă hemoglobina este mai mică de 7,5 g / dl, sau numărul de neutrofile - sub 750 / kub.mm. Doza medie de zidovudină pentru copii este determinată prin calcularea 150-180 mg / m greutate corporală la fiecare 6 ore (de 4 ori pe zi). Recalcularea dozei se efectuează la mese speciale (înălțime și greutate) de cel puțin 2 ori pe lună. Odată cu dezvoltarea anemiei sau a dozei de neutropenie redusă cu 30% (până la 120 mg / m la fiecare 6 ore.).
Caracteristici ale aplicației:
Este necesar să se efectueze studii sistematice ale sângelui periferic (în primele 3 luni de tratament - la fiecare 2 săptămâni, și apoi cel puțin 1 dată pe lună). O atenție specială trebuie prescris pacienților cu insuficiență renală sau hepatică și pacienții vârstnici; în aceste cazuri, vă recomandăm un mod de corecție, în funcție de dinamica concentrației de medicament în sânge. Este necesară prudență în timp ce numirea zidovudină și medicamente capabile să modifice metabolismul la nivelul ficatului. Neexplorate până la sfârșitul rămâne întrebarea cu privire la impactul AZT asupra fătului unei femei gravide și semnificația clinică a excreția medicamentului cu lapte. Deoarece există date experimentale privind prezența excreția de zidovudină cu lapte în doze suficiente pentru a furniza efecte secundare la un copil mic, nu este recomandat să se hrănească copiii laptele mamei lor, tratate cu zidovudină.
Efecte secundare:
Anemia (care necesita doze de anulare / reducere a zidovudina, uneori este nevoie de transfuzii de sânge), neutropenie și leucopenie. Aceste reacții adverse apar, de obicei, la doze mari (1500 mg / zi) și la pacienții în stadiile avansate ale SIDA (în special în cazurile de reducere a măduvei osoase hematopoietice inițială) și la pacienții cu conținut redus de T-helper (T4 ) mai mică de 100 000 per 1 ml.
Alte reacții adverse: dispepsie (greață, vărsături, lipsa poftei de mâncare, dureri abdominale, diaree, flatulență ..), dureri de cap. erupție cutanată, febră, mialgii, parestezii. insomnie, disconfort, astenie, somnolență, pervertirea gustului, angina falsă. depresie. urinare frecventă, frisoane. tuse.
Interacțiunea cu alte medicamente:
Utilizarea combinată a acetaminofen cu zidovudină crește incidența neutropeniei, aparent datorită inhibării metabolismului zidovudinei (ambele medicamente glyukuroniruyutsya). Alte medicamente (aspirina, morfina, codeina, indometacin, oxazepam, cimetidina, clofibrat) altera metabolismul zidovudinei prin inhibarea activității glucuronidazei sau inhibarea directă a metabolismului microzomal în ficat. Tratamentul concomitent cu medicamente care posedă efect nefrotoxic sau suprimarea funcției măduvei osoase (pentamidina, amfotericina B, ganciclovir, vincristina, vinblastina, etc.), Creșterea riscului de toxicitate a zidovudinei. Când necesitatea terapiei antimicrobiene poate fi folosit cotrimoxazol; terapia antivirală antiherpetic - acyclovir. Tubular probenecid inhibitor al secreției prelungește timpul de înjumătățire plasmatică a zidovudinei.
Contraindicații:
supradozaj:
Condiții de depozitare:
Într-un loc uscat, ferit de lumină, la o temperatură nu mai mare de 25 ° C