FORMA FARMACEUTICĂ, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE
Tabletele, roz acoperite enteric, biconvex pe o parte a marcajului «∈241».
1 filă.
Rabeprazol de sodiu 10 mg
inclusiv rabeprazol 9,42 mg
Excipienți: manitol, oxid de magneziu, hidroxipropilceluloza puțin substituită, hidroxipropilceluloza, stearat de magneziu, etil celuloză, etanol anhidru, ftalat metilhidroxipropilceluloză, monogliceridici diacetilată, talc, oxid de titan, oxid de fier roșu, apă purificată, ceară carnauba, cerneală comestibilă F6 gri, butanol.
7 buc. - blistere (1) - cutii de carton.
14 buc. - blistere (1) - cutii de carton.
Anti-ulcer de droguri. Inhibitorul H ± K ± ATPase (pompa de protoni).
Mecanismul de acțiune. aparține rabeprazol de sodiu la o clasă de compuși care antisecretorii chimic sunt benzimidazoli substituiți. Medicamentul inhiba activitatea enzimei de H ± K ± ATPase, blocând astfel etapa finală a sintezei de acid clorhidric. Acest efect este dependent de doză și duce la inhibarea bazale și secreția acidă stimulată, indiferent de stimul. Ca o bază slabă în orice rabeprazol doză se absoarbe rapid și se concentrează în mediul acid al celulelor parietale.
antisecretorie. După rabeprazol ingerare 20 mg efect antisecretor are loc în 1 oră și atingând un maxim după 2-4 ore. Inhibarea bazală și stimulată de alimente secreția acidă, după 23 de ore după administrarea primei doze de rabeprazol de sodiu a fost de 62 și respectiv, 82%, iar durata acestei acțiuni a ajuns la 48 de ore. efectul inhibitor al rabeprazol de sodiu în secreția acidă este îmbunătățită oarecum în timpul administrării zilnice a 1 comprimat. Inhibarea secreției stabilă este atinsă la 3 zile după începerea tratamentului. După ce a primit activitate secretorie rabeprazol este restabilită în 2-3 zile.
Acesta ia act de rolul infecției cu Helicobacter pylori dezvolta ulcerul peptic, inclusiv ulcer gastric și ulcer duodenal. Helicobacter pylori este un factor major în dezvoltarea gastritelor și a ulcerelor la acești pacienți. Studii recente sugerează o relație cauzală între H. pylori și carcinomul gastric.
In vitro, sa constatat că rabeprazole exercită un efect bactericid asupra H. pylori. Eradicarea H. pylori și antimicrobiene pariet conduce la un grad ridicat de vindecare a leziunilor la nivelul mucoaselor. Pe baza rezultatelor studiilor clinice randomizate controlate a constatat ca aportul de 20 mg de rabeprazol de 2 ori / zi, în combinație cu două antibiotice, de exemplu, claritromicină și amoxicilină sau claritromicină și metronidazol timp de 1 săptămână atinge eradicarea nivel de H. pylori peste 80% dintre pacienții cu ulcere gastro-duodenal. Așa cum era de așteptat, tendința de eradicare a scăzut a fost observată la pacienții cu o rezistență de bază la metronidazol. La selectarea combinații adecvate pentru eradicarea H. pylori ar trebui să fie ghidate aprobate standardele de tratament. La pacienții cu infecție persistentă (dacă tulpinile susceptibile inițial de microorganisme) trebuie să ia în considerare posibilitatea dezvoltării rezistenței secundare la antibiotice în regimul de selecție.
Efectul asupra concentrației serice de gastrină. In studiile clinice, pacienții au primit 10 mg sau 20 mg de rabeprazol 1 dată / zi, atunci când durata tratamentului până la 43 luni. In primele 2-8 saptamani de tratament, concentrația serică a gastrinei a crescut, reflectând efectul inhibitor asupra secreției de acid. concentrația de gastrină a revenit la nivelul său inițial, de obicei, în decurs de 1-2 săptămâni după întreruperea tratamentului.
Studiul biopsii și partea de jos a antrului mai mult de 500 de pacienți care au primit rabeprazol tratament timp de până la 8 săptămâni, nu au prezentat modificări histologie celule enterohromafinnopodobnyh severitate gastrita, frecventa gastritei atrofice, metaplazia intestinală, și prevalența infecției cu Helicobacter pylori. Examinarea de 250 de pacienți tratați cu rabeprazol timp de 36 de luni, abateri semnificative s-au găsit indicatori de la momentul inițial.
Alte efecte. În prezent, nu există dovezi că efectele sistemice rabeprazol cauza de la SNC, cardiovasculare și a sistemelor respirator. Administrarea orală de rabeprazol într-o doză de 20 mg / zi timp de 2 săptămâni, nu a avut nici un efect asupra funcției glandelor tiroide, metabolismul glucidic, precum și concentrația sanguină a hormonului paratiroidian, cortizol, estrogen, testosteron, prolactina, colecistochinina, secretină, glucagon, FSH, LH , renină, aldosteron, și hormonul de creștere.
Rabeprazol este rapid absorbit din intestin. La primirea 20 mg rabeprazol Cmax în plasmă este atinsă după aproximativ 3,5 ore. Modificările Cmax și AUC sunt liniare într-un interval de doze de la 10 și 40 mg. Biodisponibilitatea absolută după administrarea orală a 20 mg (raportat la / v administrare) este de aproximativ 52%, în mare parte datorită metabolismului în timpul „prima trecere“ prin ficat. Mai mult decât atât, biodisponibilitatea nu se modifică în timpul rabeprazol cu doze multiple. Masă și timpul de droguri în timpul zilei nu a afectat absorbția rabeprazol.
La om, rabeprazol legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 97%.
Metaboliții principali sunt prezenți în plasmă sunt tioeter sulfona (M1) și acid carboxilic (M6), un metabolit secundar prezent în concentrații scăzute, sunt prezentate (M2) demetiltioefirom (M4) și conjugat de acid mercapturic (M5). antisecretorie Minor are doar un metabolit dimetil (M3), dar nu este detectat în plasmă.
La voluntarii sănătoși, T1 / 2 de aproximativ 1 h (0,7-1,5 h), clearance-ul total de 283 ± 98 ml / min.
Aproximativ 90% din doza menționată este excretat în urină, în principal sub formă de doi metaboliți: M5 și M6. Restul din doză este excretată în fecale.
Farmacocinetica în situații clinice speciale
După o doză unică de 20 mg rabeprazol la aceeași greutate și înălțime nu sunt diferențe semnificative ale parametrilor farmacocinetici în funcție de sex nu este marcată.
Pacienții cu care necesită stadiu terminal stabil insuficienta renala hemodializa de intretinere (KK≤5 ml / min / 1,73 m2), distribuția rabeprazol a fost foarte apropiat de cel al voluntarilor sănătoși. ASC și Cmax la acești pacienți a fost de aproximativ 35% mai mic decât la voluntarii sănătoși. T1 medie / 2 rabeprazol a fost de 0,82 ore la voluntari sănătoși, 0,95 ore - pacienți în timpul hemodializei și 3,6 ore - după hemodializă. Clearance-ul medicamentului la pacienții cu boală renală care necesită hemodializă, a fost de aproximativ 2 ori mai mare decât la voluntarii sănătoși.
După o singură doză de rabeprazol 20 mg la pacienții cu pacienții cu insuficiență hepatică cronică ASC a crescut de 2 ori, și T1 / 2 au crescut de 2-3 ori comparativ cu voluntarii sănătoși. Cu toate acestea, după primirea rabeprazol într-o doză de 20 mg / zi timp de 7 zile numai ASC a crescut de 1,5 ori, și Cmax - de 1,2 ori. T1 / 2 la pacienții cu insuficiență hepatică a fost de 12,3 ore, comparativ cu 2,1 ore la voluntarii sănătoși. Răspunsul farmacodinamic (controlul pH-ului gastric), în cele două grupuri a fost comparabilă cu punct de vedere clinic.
In cazul CYP2C19 metabolism lent după ce a primit rabeprazole 20 mg / zi timp de 7 zile ASC a crescut de 1,9 ori, și T1 / 2 - 1,6 ori comparativ cu aceiași parametri în metabolizatorii „rapid“, în timp ce Cmax a crescut cu 40%.
- ulcer duodenal în faza acută;
- exacerbare ulcer peptic;
- boala de reflux gastroesofagian (GERD): esofagitei erozive de reflux (tratament), tratamentul simptomatic al GERD (NERD adică - boala de reflux non-erozivă);
- sindromul Zollinger-Ellison sau alte stări caracterizate prin hipersecreție patologică.
Mai mult, Pariet în asociere cu medicamente antibacteriene utilizate:
- în cazul în care eradicarea Helicobacter pylori la pacienții cu ulcer peptic sau gastrita cronică;
- tratamentul și prevenirea reapariției ulcerului la pacienții cu ulcer peptic asociat cu Helicobacter pylori.
Atunci când se recomandă ulcer duodenal și ulcer gastric în faza acută de a lua o filă. (20 mg), 1 ora / zi dimineața timp de 4-6 săptămâni.
Unii pacienți cu exacerbare acută a efectului ulcer duodenal bun dă recepție 1 dată / zi 1 comprimat. 10 mg.
Majoritatea pacienților cu ulcer peptic vindecarea bolii de ulcer duodenal apare în decurs de 4 săptămâni, dar unii pacienți pentru ulcere de vindecare pot necesita un curs suplimentar de 4 săptămâni de tratament Pariet.
Majoritatea pacienților cu vindecarea ulcerului gastric are loc în decurs de 6 săptămâni, dar unii pacienți pentru ulcere de vindecare ar putea avea nevoie de un curs suplimentar de 6 săptămâni de tratament Pariet.
Pacienții cu GERD sunt sfătuiți să ia Pariet la 1 filă. (20 mg), 1 dată / zi timp de 4-8 săptămâni. Pentru terapia de intretinere pentru GERD Pariet administrat într-o doză de 10 sau 20 mg de 1 dată / zi, în funcție de răspunsul pacientului.
Pentru tratamentul simptomatic al pacienților GERD fără esofagita Pariet administrat într-o doză de 10 mg 1 dată / zi timp de 4 săptămâni. În cazul în care, după 4 săptămâni de tratament, simptomele nu dispar, este necesar să se efectueze o examinare suplimentară a pacientului.
Pentru tratamentul sindromului Zollinger-Ellison și alte stări caracterizate prin hipersecreție patologică, doza ales în mod individual. Doza inițială este de 60 mg / zi, și, ulterior, crește doza administrată doza de medicament la 100 mg / zi în single sau recepție de 60 mg de 2 ori / zi. Pentru unii pacienți, se preferă dozarea medicamentului fracționată. Tratamentul trebuie să continue, după caz clinic. Unii pacienți cu durata tratamentului sindromului rabeprazol Zollinger-Ellison a fost de până la 1 an.
Pentru tratamentul ulcerului duodenal sau gastrită cronică asociată cu infecția cu Helicobacter pylori, folosind mai multe variante de eradicare cu combinații de antibiotice adecvate. Durata tratamentului recomandat de 7 zile, una dintre următoarele combinații de medicamente:
Pariet 20 mg de 2 ori / zi + claritromicină 500 mg de 2 ori / zi amoxicilină și 1 g de 2 ori / zi.
Pariet 20 mg de 2 ori / zi + claritromicină 500 mg de 2 ori / zi și 400 mg metronidazol de două ori / zi.
Cele mai bune rezultate de eradicare mai mare de 90% sunt observate cu combinația Pariet și amoxicilină cu claritromicină.
Comprimatele trebuie înghițite întregi, fără a fi mestecate sau zdrobire.
Din sistemul digestiv: diaree, dureri abdominale, flatulență, gură uscată; în cazuri rare - creșterea transaminazelor hepatice.
SNC: dureri de cap, astenie.
Din sistemul hematopoietic: rar - trombocitopenie, neutropenie, leucopenie.
Reacțiile dermatologice: erupții cutanate; rar - eritem, erupții buloase.
Pe baza experienței testelor clinice, putem concluziona că Pariet în general, bine tolerat de catre pacienti. Efectele secundare sunt în general ușoare până la moderate și sunt temporare.
- alăptare (alăptare);
- sensibilitate crescută la rabeprazol de sodiu sau de benzimidazoli substituiți sau la oricare dintre componentele medicamentului.
Sarcina și alăptarea
Pariet nu trebuie administrat femeilor gravide, ca cerere de date de siguranță Pariet în timpul sarcinii nu este.
Studiile experimentale de reproducere la șobolani și iepuri nu au evidențiat afectarea fertilității sau a defectelor de dezvoltare fetale cauzate de rabeprazol; cu toate acestea șobolan cantități mici de medicament penetrează bariera placentară.
Nu se cunoaște dacă rabeprazol se excretă în laptele matern. Nu au fost efectuate studii adecvate la femeile care alăptează. Cu toate acestea rabeprazol detectat în laptele femelelor de șobolan, cu toate acestea nu Pariet fi administrat în timpul alăptării.
Înainte de începerea tratamentului Pariet este necesară pentru a exclude prezența tumorilor maligne ale stomacului, cum medicamentul poate masca simptomele și întârzia diagnosticul corect.
Intr-un studiu special la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată nu au fost detectate efecte secundare semnificative ale diferențelor de frecvență Pariet de cea a egalată de sex și vârstă oameni sănătoși, dar, în ciuda acestui fapt, este recomandabil să fie atent la prima numire a Pariet la pacienții cu funcție sever afectată ficat.
Pacienți cu ale funcției renale sau hepatice doză de corecție Pariet nu este necesară.
Utilizarea la Pediatrie
Pariet nu este recomandat pentru copii, deoarece în prezent nu există experiență în utilizarea sa la copii și adolescenți.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare
Bazat pe caracteristicile farmacodinamia rabeprazol și efectul său lateral profil este puțin probabil ca Pariet afectează capacitatea de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare. Cu toate acestea, în caz de somnolență ar trebui să evite aceste activități.
Până în prezent, informații despre cazuri de Pariet au fost raportate de supradozaj în mod deliberat. De droguri, la doze de până la 80 mg / zi a fost bine tolerată.
Tratament: terapie simptomatică și de susținere. Nu exista un antidot specific. Rabeprazol de sodiu se leaga bine de proteinele plasmatice, slab eliminat în timpul dializei.
Pariet metabolizat de izoenzimele microzomale hepatice ale citocromului P450. Studiile la voluntari sănătoși au arătat că nu vine în rabeprazol interacțiuni medicamentoase semnificative clinic cu amoxicilină și alte medicamente care sunt metabolizate de aceeași enzimă (warfarina, fenitoina, teofilina, diazepam).
Pariet determină scăderea pronunțată și prelungită în producția de acid clorhidric. Prin urmare, în timp ce utilizarea de medicamente, absorbția care depinde de pH-ul continutului stomacului, sa observat interacțiuni medicamentoase.
La voluntarii sănătoși care au primit rabeprazol de sodiu a determinat o scădere a concentrațiilor plasmatice de ketoconazol cu 33% și creșterea concentrației minime de digoxină cu 22%. Prin urmare, în timp ce utilizarea Pariet cu ketoconazol sau digoxină necesară ajustarea dozei acestuia din urmă.
Concentrația de rabeprazol și metabolitul activ al claritromicinei, în timp ce cererea este crescut cu 24% și respectiv 50%. Aceasta este văzută ca un rezultat util al interacțiunii cu eradicarea Helicobacter pylori.
Studiul a constatat nici o interacțiune Pariet antiacide lichide. Mai mult decât atât, o interacțiune semnificativ clinic cu Pariet alimentară.
Studiile in vitro efectuate pe microzomi hepatici umani au arătat că rabeprazol este metabolizat izoenzimele CYP2C19 și CYP3A4. Sa constatat că, atunci când concentrațiile așteptate în rabeprazol de plasmă nu oferă nici un stimulent, nici un efect inhibitor asupra metabolismului CYP3A4. Aceste studii, de asemenea, dau motive să creadă că rabeprazol nu afectează metabolismul ciclosporina.
Condițiile de furnizare a farmaciilor
baza de prescriptie de droguri.
TERMENI ȘI CONDIȚII DE DEPOZITARE
Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor la o temperatură nu mai mare de 25 ° C; nu este stocat în frigider sau congelator. Perioada de valabilitate - 2 ani.