Anticoagulantele [citare]
Anticoagulantele acțiune directă - ea medicamente care previn formarea de fibrină, și, prin urmare, previne apariția cheagurilor de sânge. În plus, acțiunea directă anticoagulant a oprit creșterea de cheaguri deja formate și să contribuie la acțiunea factorilor asupra lor fibrinolitice.
În funcție de mecanismul de acțiune, viteza și durata efectului, acestea sunt împărțite în anticoagulante acțiune directă și indirectă.
Anticoagulantele de acțiune directă - medicamente care afectează în mod direct factorii de coagulare in sange: heparina - componenta principală a sistemului anticoagulare; heparinele cu greutate moleculară mică; hirudină; hydrocitrate de sodiu.
Heparina este introdus în practica medicală în 30-40 de ani ai secolului XX. Se gaseste in ficat, plămân, splină, mușchi, și altele. Preparată-l din plămâni de bovine și porcine mucoasei intestinale. Pentru prima dată în forma sa pură heparina izolată în 1922 din ficat (hepar - de unde și numele).
Heparina [citare]
Heparina - un glicozaminoglican (mucopolizaharide), produs de bazofile granulocitele țesut conjunctiv (celule grase). Se compune din reziduurile de acid și de glucozamina-D-glucuronic, care sunt esterificați cu acid sulfuric, care conferă o sarcină negativă pentru ea. Greutatea moleculară a ingredientelor individuale este de la 3.000 la 30.000 de persoane. e. m.
Farmacocinetica. După administrarea subcutanată, plasmatică maximă se dezvoltă în decurs de 40-60 minute, intramusculare - 15-30, intravenos - 2-3 minute. Este conectat la alimentarea cu sânge cu 95%, de asemenea, se leagă reversibil la o varietate de proteaze implicate în procesul de coagulare a sângelui. Celulele lui sistem de captare de fagocite mononucleare în care este parțial descompus. Parțial metabolizează în ficat. Timpul de înjumătățire din sânge după administrarea în venă este dependentă de doză și de 60-150 min. Aproape 20% din doza administrată excretat prin rinichi în formă nemodificată, precum și urogeparina. În cazul funcției hepatice insuficiență koumouliruet heparină.
Farmacodinamica. Ca heparină anticoagulant directă inhibă agregarea plachetară prin interacțiunea cu antitrombina III. Este un inhibitor natural al coagulării proteazelor serice factori, în special Factor Xa (Stuart-Ppayera), trombină (On) și 1ha factori (Crăciun), Ha (Rosenthal), XI 1a (Hageman). Cele mai sensibile la efectul inhibitor al heparinei, trombină. O anumită valoare a efectului anticoagulant al heparinei este capacitatea sa de a crește producția de factor tisular și spori inhibitor fibrinoliza prin stimularea formării unui inactivator al plasminogenului.
De asemenea, influența heparinei asupra coagulării caracterizată prin alte proprietăți biologice. Are actiune antiinflamatoare prin inhibarea chemotaxisului a activității neutrofilelor mieloperoxidazei, proteazele lizozomale și radicali liberi, precum și funcția limfocitelor T și factorii complementului. În plus, antimitogennoe sunt efecte inerente și antiproliferative asupra musculaturii netede vasculare, reducând vâscozitatea plasmatică, stimularea angiogenezei. Heparina îmbunătățește fluxul sanguin coronarian și funcția miocardică datorită dezvoltării colateralelor la pacienții cu infarct miocardic acut.
Indicații: profilaxia și tratamentul bolilor tromboembolice, prevenirea și limitarea trombogenezei în timpul intervenției chirurgicale, infarct miocardic acut, pentru a menține starea lichidă a sângelui în bypass cardiopulmonar și hemodializă. Chiar și administrarea subcutanată profilactic de heparină reduce incidența și mortalitatea din embolie pulmonară a vaselor.
Heparina este, de asemenea, utilizat ca un ajutor pentru reducerea nivelului de colesterol din sânge și p-lipoproteinele, îmbunătățirea microcirculației ca imunosupresoare și agent anti-inflamator pentru bolile autoimune (artrita reumatoida si altele.).
Cu scopul tratamentului este administrat intravenos. Doza și frecvența de administrare este determinată în mod individual, în funcție de sensibilitatea pacientului și timpul de coagulare. Pentru a determina heparina efectuat sensibilitatea test Portabilitate: administrat subcutanat, 0,1 ml dintr-o soluție de heparină și fiecare jumătate de oră pentru a contoriza numărul de trombocite. Scăderea numărului lor sub 50000 indică o stare de reacții anafilactice, heparină în același timp, nu trebuie administrat. Local sub formă de unguente heparină utilizat în tromboflebită, ulcere trofice membrelor. O promițătoare este utilizarea heparinei sub formă de inhalații.
Unul dintre efectele nedorite ale heparinei - AT-III depleția în cazul utilizării îndelungate ea în doze mari, poate provoca, de asemenea, o stare de hipercoagulabilitate si cauza tromboza. Este important să se determine doza terapeutică eficientă, pentru că fluctuațiile concentrației sale, în special doze terapeutice mai mici, însoțite de o mare complicații tromboembologemorragicheskih risc.
Utilizarea pe termen lung de heparină (mai mult de 1 lună) poate fi complicată de apariția osteoporozei și a fracturilor osoase, în special la pacienții vârstnici.
Boala contraindicațiile asociată cu scăderea coagulării sanguine și creșterea permeabilității vasculare, leziuni ulceroase și neoplazice ale tractului intestinal, hemoroizi si uterine stare sangerare dupa operații chirurgicale, hemofilie, hemoragie intracraniană, tuberculoză activă, boli hepatice și renale severe, sarcina și alăptarea.
In supradoză de heparina intravenos trebuie să intre antagonist său - sulfat de protamină la 5 ml dintr-o soluție 1% foarte încet sub proba de control asupra vitezei de coagulare a sângelui, interacționează cu heparina pentru a forma un complex stabil inactiv. Pentru fiecare 100 de unități de heparină care trebuie neutralizați, sulfat de tip 1 mg protamină.
In ultimii ani, utilizarea pe scară largă a unei noi generații de anticoagulante de acțiune directă - heparine cu greutate moleculară mică (LMWH). În 70-e ai secolului XX. s-a descoperit că fracțiile cu greutate moleculară mică derivate din heparină convențională prin depolimerizarea chimică sau enzimatică, sunt un amestec eterogen de catene polizaharidice de lungimi diferite, cu greutatea moleculară medie de 4000-6500 și. e. m. Studiile farmacologice au arătat că, împreună cu o scădere a heparine cu greutate moleculară pierd proprietățile lor anticoagulante, dar rămân potențial deplin antitrombotic. Aceste medicamente cu greutate moleculară mică au avantajul față de heparina nefractionata biodisponibilității în durata de acțiune și a altor proprietăți farmacologice. Sa dovedit a fi nepăsarea lor avantaj și eficiența în prevenirea și tratamentul trombozei și embolism.
greutate moleculară mică [citare]
greutate moleculară mică. - Enoxaparina de sodiu (Clexane), calciu nadroparinei (fraksiparin) deltaparin sodiu (Fragmin) și altele sunt activitatea antiplachetară și anticoagulantă foarte ni. Activitatea ridicată antitrombotică LMWH combinată cu o incidență scăzută a complicațiilor hemoragice, deoarece activitatea lor se datorează activității anti-Xa mare (90-1352 IU mg-1) și joasă activitate anti-Xa (25-302 IU mg „1).
Prin blocarea factorului Xa, astfel LMWH pentru a inhiba procesul de coagulare a sângelui, pe baza formării protrombinază t. E. Mult mai devreme decât heparina cu greutate moleculară ridicată. Ele catalizează formarea complexului anticoagulant miez AT-III cu trombină și alți factori de coagulare activat. La deficit de AT-III, heparina nu are acțiuni anticoagulante (necesare pentru a introduce plasma donatorului proaspăt). Capacitatea de influență HGMM principal asupra factorului Xa în comparație cu activitatea anti-HA efect anticoagulant fiabil la doze mai mici, și riscul corespunzător mai puțin de sângerare. greutate moleculară mică, formând un complex ternar cu AT-III și trombină, se schimbă ireversibil configurația AT-III, scurtarea ei de înjumătățire la 3-6 ore. Având o greutate moleculară mică și inactivare Factor Xa, ei nu epuizeaza la- III, și, prin urmare, nu necesită transfuzii suplimentare de plasmă proaspăt congelată, ceea ce face posibilă reducerea costurilor de tratament anticoagulant si riscul de transfuzie a complicațiilor (infecțioase).
Spre deosebire de heparina HGMM nu sunt asociate cu factorul von Willebrand și este ușor inactivată de pe suprafața plachetelor, ceea ce reduce foarte mult riscul de complicații hemoragice și trombocitopenia se dezvolta.
Înalta Biodisponibilitatea (99%) reabsorbția rapid și timpul de înjumătățire lung asigură o concentrație sanguină stabilă a medicamentului, ceea ce face ca efect rapid și stabil anticoagulant de a reduce frecvența administrării medicamentului până la un (profilactic) și două (tratament) ori pe zi.
Stabilitatea concentrației serice de permise HMMM pentru deșeuri repetate activitatea de monitorizare de laborator a sistemului de coagulare a sângelui. Eliminarea medicamentelor se realizează în principal prin intermediul rinichilor în formă nemodificată.
Anticoagulantă, efectul antitrombotic al HGMM la nivel de sistem ajută la îmbunătățirea reologia sângelui, și avertizează macro- mikrotrombozy normalizează microcirculația în organe și țesuturi, și astfel contribuie la stabilizarea funcției lor, de a proteja critice în termeni de patologie. HGMM este mai mică decât heparina nefracționată, cauzand osteoporoza.
aplicarea sistemului de aproximativ HGMM
Heparinele cu greutate moleculară sunt utilizate pentru prevenirea și tratamentul bolilor tromboembolice și a complicațiilor (Tabelul. 2.22), care pot apărea la sportivi după imobilizare prelungită din cauza traumei.
Soluții HGMM sunt produse în seringi de unică folosință standard de culori diferite, în scopul de a preveni introducerea unei doze inadecvate. Preparatele administrate subcutanat profund antero-lateral și regiunea posterolateral a peretelui abdominal.
Pentru a preveni coagularea sângelui în timpul utilizării conservării hydrocitrate clorură de sodiu a acestuia (soluție 10 ml de 5,4% per 100 ml de sânge). Acest medicament se leagă Ca2 + și astfel previne conversia protrombinei în trombină.
Prin anticoagulantelor acțiunii directe poate fi atribuită efectului unei lipitori medicinale terapeutice, în glandele salivare, care produce polipeptida hirudină. Deoarece trombina inactiv, se formează compusul. Lipitori aplicate pe piele blocat la care acestea sunt administrate hirudina în sânge, exercitând activitatea anticoagulantă. Efectul dureaza aproximativ 2 ore. Utilizați o tromboflebita superficială, uneori crize de hipertensiune arterială, lipitoare care se aplică pe piele în gât. Probele crea droguri sintetice a eșuat.
Alte anticoagulante directe [edita]
A se vedea, de asemenea, [modifică]
sistemul anticoagularea