Caracteristici Simptomatic de patologii ereditare
O boală ereditară caracterizată prin anumite caracteristici ale simptomatic.
boli ereditare Familial.
Cele mai multe boli ereditare este disponibil persoanelor care aparțin aceleiași familii. Spre deosebire de distribuția de boli infecțioase a cazurilor de boli ereditare în generații și, în funcție de podea este supus legilor lui Mendel.
Cu toate acestea, prezența bolii în numai unul dintre membrii pedigree nu exclude caracterul ereditar al acestei boli. Această situație poate provoca o nouă mutație dominantă care a avut loc în cromozomul autozom sau sexul unui părinte; Fenomenul de gene dominante penetranță incompletă; heterozygosity ambilor părinți pentru gena recesivă patologice; prezența unei boli recesive legate de X.
Pluralitatea de organe bolnave și sisteme în patologii ereditare.
Practic, toate formele de boli ereditare caracterizate prin leziuni multiple cauzate de efectul pleiotrope al genei, adică, capacitatea sa de a controla dezvoltarea diferitelor caracteristici ale organismului. De exemplu, în cazul sindromului Marfan afecteaza osos, sistemul cardiovascular și organe ale vederii; Sindromul Laurence - Moon - oase, genito-urinar, sistemul endocrin și organe ale vederii; galactosemie - ficatul, sistemul nervos central, organele de viziune.
Mecanisme efecte pleiotropice primare ale anumitor gene in boli ereditare sunt deja cunoscute. Aceste boli metabolice, de obicei, în bolile de acumulare Vol. Ch. De exemplu, o boala autozomal recesiva Westphal - Wilson - Konovalov de proteine din zer defect ceruloplasmina nu asigură transportul eficient al cuprului, cauzele sale exces de depuneri în diferite organe și țesuturi, care rezultatele sunt multiple leziuni.
Polimorfismul anomalii genetice.
Numărul semnelor clinice și a parametrilor de laborator de orice boală, precum și varietatea de manifestare a acestora se numește polimorfism. De exemplu, unii pacienți sunt diagnosticați cu sindromul Marfan bombare a valvei mitrale, iar în altele - anevrism (umflare a pereților și relaxarea) ale aortei. În ceea ce privește organele de vizibilitate pot apărea subluxație a cristalinului sau o miopie mică și altele.
Un exemplu de simptome de afișare largi de aceeasi boala ca neurofibromatoza de tip I (prezența a numeroase pete pigmentate, cutanate si tumori subcutanate). Există cazuri în care un pacient neurofibromatoza observate tablou clinic complet, care se caracterizează prin tumori multiple, în timp ce cealaltă (chiar și o rudă) - doar pete întunecate.
Aceste fenomene sunt cauzate de astfel de gene caracteristici în T și C. mutante ca penetranță. - probabilitatea (frecvența) Manifestările bolii (simptome) în purtători ai genei și expresia - gradul de manifestare a acțiunii genei.
În cazul în care semnul adevărat este definit numai prin prezența genei corespunzătoare, este de aproximativ o sută la sută din penetranță sale. Când gena în prezența bolii nu este evidentă în toate cazurile, este un indicator al penetranță incompletă.
Aceeași boală poate apărea în mod diferit la diferiți pacienți, chiar și printre membrii aceluiași arbore genealogic. Aceasta indică o genă diferită expresivității. Un exemplu poate fi o varietate de manifestări ale simptomelor de neurofibromatoza. Uneori expresia genelor este atât de nesemnificativă încât simptomele nu pot fi diagnosticate prin metode traditionale.
polimorfism clinic boli ereditare, anumite singure gene pot manifesta timp de start diferit severitatea unei boli sau manifestări clinice variate. De exemplu, coreea Huntington, vârsta medie de debut este de aproximativ 40 de ani, poate începe în copilărie sau numai după 60 de ani.
Simptome specifice de patologii ereditare.
Prezența unor simptome specifice rare sau combinații ale acestora, la un pacient poate indica natura ereditară sau congenitală a bolii sale. De exemplu, un copil cu prezența palatoschizisului degajări simetrice sau fistulele în mucoasa buzei inferioare permite sindromul Wood suspect autozomal dominant Van der; există o largă primele degete ale mâinilor și picioarelor la un copil cu retard mental progresiv - sindrom autozomal dominant Rubinstein - Teybi place.
In unele cazuri, genele de simptome, cu nici o semnificație clinică, ținând în determinarea patologia. De exemplu, detectarea crestăturile de pe lobul urechii cu limba copilului și excesiv de mare recti diferență este decisivă pentru determinarea sindromului Beckwith - prin urmare, Wiedemann selectarea tratamentului adecvat.
heterogenitatea genetică a patologiilor
Defecte de gene diferite pot provoca boli similare clinic in familii diferite, adică heterogenitatea genetică a patologiilor ereditare. Numele multor stări patologice sau boli ascund adesea eterogenitatea lor inerente. De exemplu, fiecare dintre titluri ca „sindromul sangerare“, „distrofie musculară“, „retard mintal“, „surditate“, „anemie“, „glicogen“ (depozitare anormală de glicogen) denotă unele boli clinic, biochimic și genetic distincte. Fenotipic (clinic) boala omogenă poate fi heterogen genetic, în cazul în care lanțul de reacții biochimice se blocate în diferite puncte, atât sindromul adrenogenital (afectarea biosintezei hormonilor). Absența sau lipsa aceluiași produs final, cum ar fi hemoglobina, ceea ce duce la anemie, ca o consecință a posibila mutatie a diferitelor gene.
Eterogenitatea de boli ereditare caracterizate prin următoarele caracteristici:
1. Prezența familiilor cu diferite tipuri de mostenire boli similare clinic. De exemplu, retinita pigmentară (scăderea vederii nocturne, pierderea de camp vizual, urmat de o pierdere progresiva a vederii la orbire completa) poate fi moștenită ca autozomal dominant, autozomal recesiva sau trăsătură recesiv X-linkat. Gene este forma autozomal dominanta localizată pe brațul lung al cromozomului 3 gena (Zd24), o forma autozomal recesiva - pe brațul scurt al cromozomului 6 (6r21.3) și gena formă X-linked - pe brațul scurt al cromozomului X (HrII.3) (fig. 5.1). În plus față de aceste forme de retinită pigmentară, este detectată pentru cel puțin 9, gene anormale sunt localizate in cromozomi 1, 7 (gena 2), 8, 17, 19 și X (3 gene cu exceptia titlului).
Fig. 5.1. Localizarea genelor unor forme de retinită pigmentară pe cromozomii
2. Nașterea copiilor cu auz normal de la părinți de pacienți cu diferite forme de surditate autozomale recesive. Aceasta a constatat mai multe forme de surditate cu modul autozomal recesivă de moștenire, cauzate de mutatii ale genelor localizate, de exemplu, pe cromozomii 2, 3, 4, 7, 13, 14, 17, 21 și altele.
3. Prezența diferitelor defecte de conducere biochimice. Astfel, în cazul sindromului Sanfilippo (perturbarea metabolismului glucidic asociate cu dizabilități severe și retard mintal) sunt de patru tipuri de defecte biochimice. Fiecare dintre ele caracterizat prin lipsa unei anumite enzime, care este implicată în metabolismul carbohidraților în anumite etape.
Pe fenomenul eterogenității genetice trebuie să fie luate în considerare în procesul de consiliere genetică.