acțiune farmacologică - hipoglicemică.
Aspirație. După administrarea exenatida n / k într-o doză de 10 mg la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 exenatida absorbit rapid și ajunge la peste 2,1 h Cmax. care este egal cu 211 pg / ml. ASCo-inf este 1036 pg x h / ml. Atunci când este expusă ASC crește proporțional cu exenatida creșterea dozei la 5 la 10 g, fără o creștere proporțională a Cmax observată. Același efect a fost observat pentru administrarea exenatida n / k la nivelul abdomenului, coapsei sau antebrațului.
Distribuție. Volumul aparent de distribuție (Vd) după administrarea / c exenatidă s este de 28,3 L.
Metabolism și excreție. Exenatide afișat avantajos datorită filtrării glomerulare cu degradare proteolitică ulterioară. Clearance-ul exenatidei este de 9,1 l / h. Final T1 / 2 a fost de 2,4 ore. Aceste caracteristici farmacocinetice ale exenatidei sunt independente de doză. Concentrațiile exenatida măsurate sunt determinate timp de aproximativ 10 ore după administrare.
Farmacocinetica în situații clinice speciale. Pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (Cl creatininei 30-80 ml / min), clearance-ul exenatida nu a fost semnificativ diferită de clearance-ul la pacienții cu funcție renală normală; Prin urmare, nu este necesară cheltui doză de corecție. Cu toate acestea, la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal, dializa, clearance-ul mediu este redus la 0,9 l / h (comparativ cu 9,1 l / h la subiecții sănătoși).
Deoarece exenatida este excretat în principal prin rinichi, se crede că afectarea funcției hepatice nu modifică concentrația de sânge de exenatidă.
Vârsta nu are niciun efect asupra farmacocineticii exenatidă. De aceea, pacienții vârstnici nu este necesară corectarea dozei.
Farmacocinetica exenatidei nu a fost studiată la copii.
Între bărbați și femei punct de vedere clinic, nu se observă diferențe relevante în farmacocinetica exenatidă.
Farmacocinetica exenatidei practic nemodificată la reprezentanții diferitelor rase. Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de originea etnică.
Nu a existat nici o corelație între notabilă indicele de masa corporala (IMC) și farmacocinetica exenatidă. Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de IMC.
Exenatide (exendin-4) este un mimetic endogeni și este un amidopeptidom 39 de aminoacizi. Incretinele precum glucagon-like peptide-1 (GLP-1), spori secreția de insulină a glucozei, îmbunătățirea funcției celulelor beta, inhibă secreția de glucagon inadecvat crescute și încetinirea golirii gastrice după introducerea lor în fluxul sanguin din intestin. Exenatida este un mimetic incretin potent, care determină creșterea secreției de insulină și glucoză-altele are efecte hipoglicemiante incretin inerente care permite imbunatatirea controlului glicemiei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.
Secvența de aminoacizi a exenatidei corespunde parțial secvenței de GLP-1 uman, prin care se leagă și activează receptorii GLP-1 la om, ceea ce duce la creșterea glucozei-sinteza și secreția de insulină din celulele beta pancreatice cu adenozin monofosfat ciclic (AMP) și / sau alte căi de semnalizare intracelulară. Exenatide stimulează eliberarea insulinei din celulele beta în prezența concentrațiilor ridicate de glucoză.
Structura chimică și efectul farmacologic al exenatidă diferă de insulină, sulfonilureice, derivați de D-fenilalanină și meglitinide, tiazolidindione și inhibitori de alfa-glucozidază.
Exenatide imbunatateste controlul glicemiei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 datorate, următoarele mecanisme.
In exenatida starea hiperglicemică îmbunătățește secreția de insulină a glucozei din celulele beta pancreatice. Această secreție de insulină oprește scăderea concentrațiilor de glucoză din sânge și aducând-o mai aproape de norma, reducând astfel riscul potențial de hipoglicemie.
secreția de insulină în timpul primelor 10 minute, cunoscut sub numele de „răspuns la insulină primă fază“ specific absentă la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Mai mult, pierderea răspunsului insulinei primei faze este o funcție a celulelor beta violare precoce in diabet de tip 2. Introducere exenatidă sau restabilește în mod semnificativ îmbunătățește atât primul și al doilea răspuns la insulină fază la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.
La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, pe fondul introducerii de hiperglicemie Exenatide suprimă secreția de glucagon în exces. Cu toate acestea, exenatida nu deranjează răspunsul normal al glucagonului la hipoglicemie.
Sa demonstrat că administrarea exenatidei conduce la o reducere a apetitului și a aportului alimentar redus; Acesta inhibă motilitatea stomacului, care încetinește golirea acestuia.
La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 terapie exenatida in asociere cu metformin și / sau sulfonilureice conduce la scăderea în condiții de repaus alimentar concentrația de glucoză din sânge, glicemia postprandială și indicele hemoglobinei glicozilate (HbA1c), îmbunătățind astfel controlul glicemiei la acești pacienți.
Diabetul zaharat de tip 2 ca terapie adjuvantă la metformin, derivați de sulfoniluree, tiazolidindione combinație de metformin și sulfoniluree sau tiazoldindiona metformină și în caz de eșec al controlului glicemic adecvat.
hipersensibilitate la medicament;
diabet zaharat tip 1 sau prezența cetoacidoză diabetică;
insuficiență renală severă (Cl creatinină - <30 мл/мин);
prezența bolilor gastrointestinale severe cu gastropareză asociate;
sarcinii;
lactație (alăptare);
Copiii sub 18 ani (siguranța și eficacitatea la copii nu a fost stabilită).
Aplicarea sarcinii și alăptării
Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii și în timpul alăptării.
Reacțiile adverse sunt mai frecvente decât în cazuri izolate sunt enumerate conform următoarei gradația: foarte frecvente - ≥10%, de multe ori - ≥1%, dar <10%, иногда — ≥0,1%, но <1%, редко — ≥0.01%, но <0,1%, крайне редко — <0,01%.
Din sistemul digestiv: foarte frecvent - greață, vărsături, diaree; de multe ori - pierderea apetitului, dispepsie, boala de reflux gastro-esofagian; uneori - durere în abdomen, balonare, eructații, constipație, disgeuzie, flatulență.
CNS: de multe ori - amețeli, dureri de cap; rar - somnolență.
Sistemul endocrin: foarte frecvent - hipoglicemie (in asociere cu derivați de sulfoniluree); de multe ori - un sentiment de tremur, slăbiciune, hiperhidroză.
Reacții alergice: rar - erupții cutanate, prurit, angioedem; foarte rar - reacții anafilactice.
Altele: de multe ori - o reacție a pielii la locul de injectare; rar - deshidratare (asociată cu greață, vărsături și / sau diaree). Mai multe cazuri de creștere a timpului de coagulare (INR), cu utilizarea simultană a warfarină și exenatidă, uneori însoțită de sângerare.
Datorită faptului că frecvența hipoglicemiei este crescută prin administrarea concomitentă cu medicamente sulfonilureice Byetta, necesară pentru a furniza doze reduse de derivați de sulfoniluree prin creșterea riscului de hipoglicemie. Cele mai multe episoade de hipoglicemie în intensitate au fost ușoare sau moderate și au fost arestați prin administrarea orală de carbohidrați.
În general, efectele secundare ale intensitate au fost ușoare sau moderate și nu au dus la anularea tratamentului. greață Cel mai adesea înregistrat o intensitate slabă sau moderată a fost dependentă de doză și scade odată cu trecerea timpului, fără a interfera cu activitățile de zi cu zi.
Byetta Medicamentul trebuie utilizat cu precauție la pacienții care primesc medicamente orale care necesită absorbție rapidă din tractul gastrointestinal, ca Byetta poate întârzia golirea gastrică. Pacienții trebuie sfătuiți să ia preparate orale, acțiunea care depinde de concentrația de prag (de exemplu antibiotice), nu mai puțin de 1 oră înainte de administrarea exenatidă. În cazul în care astfel de medicamente ar trebui să fie luate cu alimente, este necesar să le ia în timpul meselor, atunci când exenatida nu este introdus.
Când administrarea concomitentă de digoxină (0,25 mg 1 dată / zi) de droguri Byetta a redus Cmax a digoxinei cu 17% și Tmax a crescut la 2,5 ore. Cu toate acestea, efectul farmacocinetic global nu se schimbă, la starea de echilibru.
Pe fondul administrării Byetta AUC și Cmax lovastatin diminuat cu aproximativ 40 și respectiv 28%, iar Tmax a crescut cu aproximativ 4 ore. Byetta Administrarea concomitentă de medicamente cu inhibitori ai HMG-CoA nu a fost însoțită de modificări ale lipidelor din sânge (HDL-colesterol, LDL colesterol, colesterolul total și trigliceride).
Pacienți cu hipertensiune ușoară până la moderată, stabilizat lisinopril (5-20 mg / zi), medicamentul nu a modificat Byetta® AUC și Cmax lisinopril la echilibru. Tmax lisinopril la echilibru a crescut la 2 ore. Nu a existat nici o schimbare in ratele medii zilnice și trist tată.
Se observă că, atunci când se administrează warfarină la 30 minute după droguri Byetta Tmax a crescut cu aproximativ 2 ore. S-a observat modificări semnificative clinic ale ASC și Cmax.
Aplicarea Byetta medicament în asociere cu insulină, derivați de D-fenilalanină, meglitinide sau inhibitori de alfa-glucozidază nu au fost studiate.
Simptome: greață și vărsături severe, precum și dezvoltarea rapidă a hipoglicemiei (atunci când a primit o doză de 10 ori mai mare decât valoarea maximă recomandată).
Tratament: terapie simptomatică, incluzând administrarea parenterală a glucozei în caz de hipoglicemie severa.
Dozare și Administrarea
N / a, în coapsă, abdomen sau partea superioară a brațului.
Doza inițială este de 5 mg, care este administrat de 2 ori / zi, în orice moment pe parcursul perioadei de 60 minute înainte de masă, dimineața și seara. Nu ar trebui să fie administrat medicamentul după ingestie. In cazul tratamentului de trecere a drogurilor injectabile se continuă fără modificarea dozei.
1 lună după doza inițială de tratament poate fi crescută la 10 mg de 2 ori / zi.
În cazul administrării concomitente cu metformină, o tiazolidindionă sau o combinație a acestor medicamente doza de metformin și / sau tiazolidindionă nu se poate schimba incepand. În cazul medicamentului de combinație Byetta cu sulfonilureice poate necesita reducerea dozei de sulfoniluree, pentru a reduce riscul de hipoglicemie.
Nu se recomandă în / sau / m administrarea medicamentului.
Byetta medicament nu trebuie utilizat, în cazul în care sunt detectate particule în soluție sau dacă soluția este tulbure sau are coloranți.
Terapia Medicamentul Byetta poate să apară anticorpi la exenatidă. Cu toate acestea, acest lucru nu afectează frecvența și tipurile de evenimente adverse înregistrate.
Pacienții trebuie informați că tratamentul cu Byetta poate determina o scădere a apetitului și / sau greutatea corporală și care este din cauza acestor efecte, nu este nevoie să se modifice regimul de dozare.
Pacienții înainte de tratament cu Byetta trebuie să vă familiarizați cu medicamentul atașat la „Liniile directoare pentru utilizarea pen-ului."
Rezultatele studiilor experimentale
In studiile preclinice la șobolani și șoareci nu au evidențiat nici o acțiune cancerigenă exenatida. Atunci când este administrat la șobolani, o doză de 128 de ori mai mare decât doza la om, observată o creștere numerică în celula C adenoame tiroidiene fără semne de boli maligne, care a fost asociat cu o durată de viață crescută de animale experimentale care au primit exenatidă.
În locul întunecat la o temperatură de 2-8 ° C (nu se congela).