Pirogen. METODE depyrogenation
substanțe pirogene (de la cuvântul „sărbătoare“ - foc, „gena“ - producătoare) au fost mai întâi izolată din carne în descompunere Burdon-Sandersenom în 1875 substanțe pirogene formeaza bacterii gram-negative. S-a stabilit că cauza reacții pirogenice vii și morți celule microbiene și produsele lor metabolice. Atunci când se injectează în sânge cauza o substanțelor pirogene în om și febră animale, frisoane, febră, scădere a tensiunii arteriale, cianoză, vărsături, diaree, neutropenie, leucocitoza.
Activitatea pirogene de microorganisme Gram-pozitive în 10.000 - 100.000 de ori mai slab.
Compoziția chimică substanță pirogenă - un compus de natură înaltă lipopolizaharide moleculară cu o greutate moleculară de până la 8000000 și o dimensiune a particulelor de 50 nm până la 1 micron. molecula pirogeni este format din 3 părți:
1) polizaharidă totală este aceeași pentru mai multe bacterii gram-negative;
2) lanț imunospecific polizaharida, caracteristic fiecărei specii de bacterii;
3) Lipid A (porțiunea toxică) - care provoacă răspunsul pirogenică. Reprezintă o dizaharidă glucozamină, la care legăturile amidice și esterice sunt atașate acid gras.
Pirogeni sunt termic substanțe stabile. Ele nu sunt distruse la temperatura de sterilizare 120 ° C și 132 ° C Prin urmare, în prepararea formelor de dozare pentru preparate injectabile este foarte importantă respectarea strictă a unei tehnici aseptice. În plus, următoarele metode sunt depyrogenation folosit:
1) chimice - materiale de prelucrare 0,5-1% soluție de permanganat de potasiu acidulează cu acid sulfuric; sau încălzire timp de 1 oră la t = 100 ° C într-o soluție de peroxid de hidrogen;
2) adsorbție - absorbția de carbon activat pirogene, celuloză;
3) termică - t calcinare la 180 ° C și mai sus;
4) mecanic - Departamentul de filtrare cu membrană pirogenică.
Teste de apa pirogeni și soluții injectabile este efectuată în conformitate cu GF RB T 1, S.268. soluții trimestriale de testare și pirogeni injecție de apă pentru injectare se realizează în laboratoare de bacteriologie prin metoda biologică. Metoda se bazează pe măsurarea temperaturii corpului la iepuri după administrarea de soluții ale substanțelor de testat.
Testul este efectuat pe iepuri adulți sănătoși de ambele sexe cu o greutate de cel puțin 1,5 kg. de preferință de la 2,0 până la 3,5 kg. Fiecare iepure să fie prezentate într-o cameră liniștită, la o temperatură adecvată uniformă. În timpul care precede experiența săptămânii, iepuri nu ar trebui să piardă în greutate. temperatura corpului de iepure trebuie să fie în 38,5-39,5 0 C (măsurată rectal, folosind un termometru sau un dispozitiv electric). Când recoltarea celulelor și a proteja animalele de cântărire de excitație (zgomot și mișcări bruște). Medicamentele testate, apa pentru injectare, seringi și ace trebuie să fie sterile și apirogen. Un test preliminar pe animale efectuate în conformitate cu RB GF. Atunci când este testat pentru apa pirogenicitate pentru injecție din aceasta soluție preparată de clorură de sodiu izotonică. Soluțiile au fost încălzite la o temperatură de 37 0 C și se adaugă încet la extrema fiecare venă urechii la iepuri pentru mai mult de 2 minute, exceptând cazul prevăzut altfel în monografie. Determinarea temperaturii inițiale și maxime se efectuează în conformitate cu RB GF. La determinarea temperaturii inițiale a iepurilor în care cele două valori consecutive de temperatură sunt în intervalul mai mare de 0,2 ° C, îndepărtat din test.
Apă pentru preparate injectabile sau soluție de medicament este considerată apirogen dacă suma temperatura crește în cele trei iepuri este mai mică sau egală cu 1,4 ° C. Dacă această valoare depășește 2,2 ° C, apoi apă pentru preparate injectabile sau soluție de medicament este considerată pirogenică. În cazul în care cantitatea de creștere a temperaturii la iepuri 3 este cuprinsă în intervalul la 1,5 la 2,2 ° C, un test suplimentar se repetă pe 5 iepuri. În acest caz, apa pentru preparate injectabile sau soluție de medicament este considerată apirogen dacă suma temperatura crește în toate opt iepuri nu depășește 3,7 0 C. Dacă această sumă este de 3,8 0 C sau mai mult, apă pentru preparate injectabile sau soluție de medicament este considerată pirogen.