Numele produsului:
Mod de acțiune:
agent anticancer din grupul derivaților de podofilotoxina. Acesta are un efect citotoxic datorită deteriorării ADN-ului. Etopozida este specific pentru următoarele faze ale fazei G2 blocuri ale ciclului mitotic, provoacă moartea celulelor în faza G2 târzie și fază S. Etopozida nu inhibă asamblarea microtubulilor. Concentrațiile mari (10 micrograme / ml și peste) liza celulară cauză la intrarea în mitoză. Concentrațiile scăzute (0.3-10 micrograme / ml) inhibă apariția celulelor în profaza.
După on / în valorile concentrației plasmatice maxime de etoposid și curbele de „concentrație-timp“, arată variații individuale semnificative. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 90% (la o concentrație de 10 ug / ml). Volumul aparent de distribuție în atingerea concentrației de echilibru variază de 7-17 l / cm pentru adulți, și de la 5 la 10 l / m2 la copii. Medicamentul se gaseste in lichidul pleural, saliva, ficatul, splina, rinichi, miometru, in tesuturile cerebrale (inclusiv tumori). Datele privind alocarea medicamentului în laptele matern nu sunt disponibile. Medicamentul traversează bariera placentară și sânge-creier bariere. Valorile concentrației etopozida în lichidul cefalorahidian variind de la nedetectabil la valori care constituie 5% din concentrația plasmatică. Datele limitate sugerează că etopozida intră în țesutul tumoral cerebral mai repede decat tesutul cerebral sanatos. Sa demonstrat că concentrația etoposid in plamani de tesut sanatos decat in metastazele pulmonare, iar nivelurile atinse în tumorile primare ale miometru sunt similare cu cele din tesutul miometriale sănătos. Medicamentul este metabolizat în organism. După pornire / în parametrii farmacocinetici descris modelul cu două faze. Cu toate acestea, unele date sugerează prezența unei faze a treia prelungită. Adulți cu funcție renală normală și T1 ficat / 2 in medie 0,6-2 ore în faza inițială și 5.3-10.8 h în faza terminală. Copiii cu funcție hepatică normală și eliminare renală medii de înjumătățire 0,6-1,4 ore într-o fază inițială, și 3-5.8 h în faza terminală. Aproximativ 40-60% din doza excretată în urină sub formă de substanță nemodificată și metabolit pentru 48-72 h, 2-16% mai puțin - fecale în termen de 72 de ore.
Indicații pentru utilizare:
Tumorile cu celule germinale (tumori ale testiculelor, horiokartsionomy / cancer care rezultă din stratul exterior al celulelor embrionare - trofoblaste /), cancer ovarian, cu celule mici și cancer pulmonar cu celule non-mici, boala Hodgkin (cancer al sistemului limfatic, în care în ganglionii limfatici și a organelor interne se formează formațiuni dense compuse de creștere rapidă celule) și limfom non-Hodgkin (un cancer care provine din țesutul limfoid), cancerul de stomac (etoposidului este utilizat ca monoterapie și în terapie combinată).
Mod de utilizare:
Medicamentul se administrează oral timp de 21 zile într-o doză de 50 mg / UV. corp suprafață o zi în fiecare zi, apoi aceeași doză - 28 de minute pe zi. Există 4-6 cursuri repetate. Soluție orală este preparat folosind doar apa.
Pentru soluții intravenoase de perfuzie, folosind cu o concentrație de substanță activă este de obicei 0,2 mg / ml (mai puțin -până la 0,4 mg / ml). Pentru prepararea unei soluții de perfuzie, cu o concentrație de 0,2 mg / ml concentrat a fost diluat cu soluție de glucoză 5% sau soluție fiziologică în raportul 1: 100. Durata perfuziei poate fi de la 30 minute până la aproximativ 2 ore după schema recomandată parenteral (ocolind tractul digestiv) administrarea de etopozida .: 1). 50-100 mg / m. timp de 5 zile consecutive, repetarea cursului de 2-3 săptămâni, 2). 1, 3 și 5-a zi -după 120-150 mg / m. repeta cursul în 2-3 săptămâni.
Intervale în tratamentul este determinat în mod individual în funcție de recuperare hematopoietică (funcția hematopoietic), pe baza numărului de globule albe, trombocite. De obicei, această perioadă este de 3-4 săptămâni. Doza poate fi ajustată în funcție de eficacitate și tolerabilitate.
Soluția perfuzabilă este preparată imediat înainte de utilizare, depozitare inacceptabil pentru mai mult de 48 de ore. Etopozida este incompatibil cu alte medicamente.
Tratamentul medicamentos trebuie efectuată într-un medic de specialitate spital (spital) cu experiență în utilizarea de medicamente chimioterapie împotriva cancerului.
Pacienți cu insuficiență renală se doză redusă în funcție de clearance-ul creatininei (rata de purificare de sânge din produsul final -kreatinina schimb azotoase). La femeile de vârstă fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace (de control al nașterii), în timpul tratamentului cu, și timp de 3 luni de la absolvire.
Evenimentele adverse:
Conform datelor combinate ale diferitelor studii care implica 2081 de pacienți care au primit etopozida ca monoterapie atât în interior cât și pe / în utilizarea diferitelor regimuri de dozare in tratamentul diferitelor tumori maligne au fost observate următoarele reacții adverse.
Toxicitate hematologică: leukopenia mai puțin 1Ї109 / L (3-17%), leucopenia mai puțin 4Ї109 / l (60-91%), trombocitopenie mai puțin 50Ї109 / L (1-20%), trombocitopenie mai puțin 100Ї109 / l (22-41%) , anemia (0-33%).
Mielosupresia este dependent de doză și efect de limitare a dozei. În cazul reducerii maxime a granulocitelor leucopeniei observate în mod tipic 7-14 zile după administrare. Cel mai scăzut nivel de trombocite observate după 9-16 zile de la administrare. Restaurarea funcției măduvei osoase este de obicei la a 20-a zi. Despre mielosupresie cumulativă a fost raportată.
cazuri rare de leucemie acută au fost marcate (ca fază predleykoznoy sau nu) la pacienții tratați cu monoterapie sau în asociere cu alte medicamente antitumorale etoposid.
Toxicitatea gastro-intestinale: greață și vărsături (31-43%), dureri abdominale (0-2%), anorexie (10-13%), diareea (1-13%), stomatita (1-6%), hepatotoxicitate (0 -3%), inclusiv: hiperbilirubinemie tranzitorie, transaminaze hepatice crescute.
Greață și vărsături - severitate mai frecvente efecte secundare, de obicei, ușoare sau moderate care au necesitat întreruperea tratamentului la 1% dintre pacienți, de obicei ușor mai pronunțat când este administrat oral decât atunci când pe / în introducere. Pentru a controla aceste reacții adverse sunt prezentate antiemetice.
După rapidă / în hipotensiunea tranzitorie observată nu este asociată cu cardiotoxicitate sau modificări EKG. Pentru a preveni această complicație recomandată perfuzie etoposidului lent (peste 30-60 min). Când o perfuzie este oprită în mod normal, hipotensiune și fluide sau altă terapie de susținere injectată este efectuată. Când reluarea introducerea vitezei de perfuzare trebuie redusă.
Reacții alergice: (1-2%).
Reacții anafilactoide: frisoane, febră, tahicardie, bronhospasm, dispnee, și / sau scăderea presiunii arteriale - au fost observate la pacienții cu 0.7-2% greutate / greutate și etoposid administrat ≤1% dintre pacienții cu ingestie. Aceste reacții observate în mod tipic în timpul sau imediat după administrarea de etopozida (cm. „Precauții“). Acesta a fost, de asemenea, raportate cazuri de hipertensiune arterială și / sau rachete de semnalizare. Normalizarea AD are loc, de obicei, în decurs de câteva ore după întreruperea etoposidă perfuzie.
Uneori există o umflare a feței sau a limbii, tuse, transpirații, cianoză, stoarcere senzație în gât, laringospasm, dureri de spate, pierderea conștienței. La apariția apneei asociate cu hipersensibilitate a fost raportată rar. In cazuri rare de anafilaxie pot fi fatale.
Reacții dermatologice: alopecie reversibilă (8-66%), uneori, ceea ce duce la pierderea completă a părului. Atunci când este utilizat în dozele recomandate pot să apară erupții cutanate, urticarie, și / sau mâncărime. Atunci când se utilizează etoposid în doze care se află în stadiul de cercetare, a fost raportat pe dezvoltarea eritematoase pruriginoase generalizate maculopapulare care implica perivaskulitom.
Alte manifestări toxice. neurotoxicitate periferică (1-2%). Ocazional observat: gust rezidual în gură, febră, pigmentare, disfagie, geneza corticală orbire, dermatita recădere radiatii (1 caz), acidoză metabolică, efecte toxice asupra sistemului nervos central (oboseală neobișnuită, dificultăți de mers, senzație de amorțeală sau furnicături la nivelul degetelor și slăbiciune picior), crampe musculare, hiperuricemie, flebită (durere la locul de injectare), în contact cu pielea - a marcat efectul iritant local.
Contraindicații:
Hipersensibilitate, încălcări ale funcției renale și hepatice, mielosupresie, varicelă, leziuni ale mucoaselor, aritmii cardiace, sarcina, lactația, vârsta (până la 2 ani).
etoposid compatibil cu soluție de glucoză 5% și ser fiziologic. Nu amestecați cu soluții alcaline având valori de pH.
elibera forma de droguri:
Concentrat pentru prepararea perfuzabilă și soluție orală în flacoane de 2,5 ml (50 mg), 5 ml (100 mg) și 10 ml (200 mg).
Condiții de depozitare:
Lista A. În locul întunecat.