Caracteristici generale. ingrediente:
Substanța activă: etopozida;
1 ml dintr-o soluție ce cuprinde etoposidului în termeni de 100% substanță - 20 mg;
Excipienți: alcool benzilic, Etanol, anhidru, polietilenglicol 300, polisorbat 80, acid citric monohidrat, citrat de sodiu.
Proprietăți farmacologice:
Farmacodinamica. Etopozida este un derivat semisintetic podophylotoxin și tinde să caute prin ciclul celular în faza premitotic, ceea ce duce la acumularea de celule la sfârșitul lui S și fazele G2. Deși mecanismul exact al acțiunii etopozida obscure, se pare că efectul citotoxic duce la pauze simple și duble în catena ADN și conexiunile dintre proteine și ADN-ul. Efectul citotoxic al etoposid este de a aborda procesul de taiere ADN-reticulare sub influența topoizomeraza II enzimei. Enzima se leagă covalent la ADN, formând discontinuități proteinassotsiirovannye. Etopozida inhibă, de asemenea, penetrarea nucleozidic prin membrana plasmatică, care inhibă sinteza și repararea ADN.
Farmacocinetica. După administrarea intravenoasă a concentrației plasmatice maxime etoposid este de 30 micrograme / ml. Etopozida este metabolizată în organism. Medicamentul derivat dwuhfazno: adulții cu funcție renală normală și hepatice medii de înjumătățire de aproximativ 1,5 ore, cu o perioadă finală de excreție 3 - 11 ore. Concentrația maximă a nivelurilor plasmatice și aria de sub curbă, care descrie modificarea concentrației plasmatice în timp crește în directă
proporțional cu doza mare de 100 - 600 mg / m2. Etoposidul nu se acumulează în plasmă cu o aplicare zilnică de 100 mg / m2 timp de 5 zile. Eliminarea medicamentului din plasma de sânge și clearance-ul renal este independent de doză. Legarea de proteinele plasmatice este de 94%. Medicamentul se gaseste in lichidul pleural, saliva, ficatul, splina, rinichi, miometru, tesuturile creierului. Nivelul Etoposide excreție în urină variază 5.1-14.6 ml / min / m2, ceea ce reprezintă aproximativ 36% din distribuția totală a medicamentului.
Caracteristicile farmaceutice.
proprietățile fizice și chimice de bază. Soluția clară, aproape incoloră până la galben. Incompatibilitatea. Etopozid nu trebuie diluat în soluții tampon la pH> 8, deoarece în acest caz este posibil formarea unui precipitat.
Indicații pentru utilizare:
Tumorile testiculare ai celulelor embrionare, cancer pulmonar cu celule mici.
Dozare și administrare:
Etoposid (utilizat în principal în asociere cu alte medicamente chimioterapice) sunt administrate intravenos într-o doză între 50 - 100 mg / m2 pe zi. Cursul de tratament este de 3-5 zile. Cursuri repetate sunt doar 10-20 de zile după normalizarea parametrilor din sângele periferic. În cazul în care ar trebui să fie redusă la un pacient de doze renale etopozida disfuncție. Recomandările relevante sunt prezentate în tabelul 1.
Tabelul 1
Clearance-ul creatininei Doza de etopozida
51 ml / min de 50-100 mg / m2 de suprafață corporală
15-50 ml / min de 75% din doza inițială de
mai mic de 15 ml / min medicație contraindicata
La selectarea dozei mielosupressornoe necesare pentru a lua în considerare efectele altor medicamente atunci când este utilizat în asociere cu etoposid, precum și efectele secundare ale radioterapiei anterioare si chimioterapie.
Înainte de administrarea de etopozida diluat cu 0,9% clorură de sodiu sau dextroză 5% până la o concentrație finală de 0,2 - 0,4 mg / ml. O soluție care a fost preparată așa administrată prin perfuzie intravenoasă timp de 30 - 60 min.
Caracteristici ale aplicației:
La prepararea și administrarea soluțiilor de droguri, precum și atunci când este utilizat împreună cu alți agenți anticancer, este necesar să fie atent și să poarte mănuși. În cazul contactului cu soluția de medicament pe piele sau pe membranele mucoase trebuie clătiți imediat de pe piele cu soluție de apă și săpun și se clătește cu apă curată mucoase.
Caracteristici ale aplicației.
1. etoposid trebuie utilizat sub supravegherea unui medic cu experiență în utilizarea de medicamente chimioterapie împotriva cancerului.
2. Inhibarea funcției măduvei osoase este un efect toxic, care limitează doza de Etoposide. În timpul tratamentului trebuie să decidă în mod regulat cu privire la componența celulelor sanguine - la începutul tratamentului, în timpul pauzei și înainte de fiecare curs ulterioare de tratament etoposid. În cazul reducerii numărului trombocitelor este sub 50 x 109 / l și / sau număr absolut de neutrofile 0,5 x 109 terapie / L trebuie întrerupt.
3. În cazul unor simptome asemănătoare anafilaxie, cum ar fi febra. febră, tahicardie. bronhospasm. dificultăți de respirație. administrarea medicamentului trebuie întreruptă și să înceapă tratamentul cu corticosteroizi și / sau antihistaminice.
4. restricție aplicată la pacienții care au primit anterior radiatii si chimioterapie, pacientii cu varicela, herpes zoster, leziuni infecțioase ale membranelor mucoase, tulburări ale ritmului cardiac, cu un risc crescut de infarct miocardic, disfuncție hepatică, boli ale sistemului nervos (epilepsie ), alcoolism cronic. Abilitatea de a influența viteza de reacție, atunci când deplasarea sau folosirea altor utilaje. În timpul tratamentului trebuie să evite activitățile care necesită o atenție sporită și reacții psihomotorii rapide.
Efecte secundare:
Din sistemul hematopoietic. Reducerea numărului de leucocite, trombocite si neutrofile (leucopenie) depinde de doza care este injectată și este indicatorul principal de limitare a dozei Etoposid. Anemia. Mielosupresia este dependent de doză și efect de limitare a dozei. Restaurarea parametrilor de sânge apare de obicei în a 20-a zi după administrarea unei doze standard de droguri. cazuri rare de leucemie acută au fost marcate (ca fază predleykoznoy sau nu) la pacienții tratați cu monoterapie sau etoposid in asociere cu alte medicamente anti
medicamente.
În partea a tractului digestiv. Greața și vărsăturile apar la 30-40% dintre pacienți și mai frecvent observată când se administrează oral decât atunci când intravenos. De regulă, aceste efecte sunt ușoare sau moderate, pentru a opri tratamentul din cauza efectelor secundare gastrointestinale este rareori necesară. De asemenea, sunt disponibile dureri abdominale, anorexie. diaree, stomatită. La doze mari - răspunsul toxic de ficat (hiperbilirubinemie ușoară și creșterea temporară a nivelului transaminazelor).
Cardio-vasculare sistem. Cu intravenoasă rapidă la 1 - 2% dintre pacienți au prezentat o reducere temporară a tensiunii arteriale, care este recuperat în mod normal la terminarea preparatului de perfuzie și aplicare înseamnă un tratament simptomatic. Dacă trebuie redusă necesară reluarea administrării Etoposid vitezei de perfuzare.
Pe o parte a sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic. Somnolență, oboseală, în unele cazuri, este posibil neuropatie periferică.
Pe partea metabolismului. Hiperuricemia. atunci când se utilizează doze mari - acidoză metabolică.
În partea a sistemului de reproducere. Azoospermie, amenoree. Reacții de hipersensibilitate. Simptomele care seamănă cu un astfel anafilactic
ca febră, tahicardie. bronhospasm. dispnee menționată 0.7-2% dintre pacienți.
Aceste reacții apar, de obicei, în timpul sau imediat după administrarea etoposid. În astfel de cazuri, se recomandă să se oprească administrarea medicamentului și a prescrie un tratament simptomatic. Acesta a fost, de asemenea, raportate cazuri de hipertensiune arterială și / sau rachete de semnalizare. Normalizarea AD are loc, de obicei, în decurs de câteva ore după întreruperea etoposidă perfuzie. Uneori există o umflare a feței sau a limbii, tuse. transpirație abundentă, cianoză, stoarcere senzație în gât, laringospasm. dureri de spate, pierderea conștienței. La apariția apneei asociate cu hipersensibilitate a fost raportată rar. In cazuri rare de anafilaxie pot fi fatale. Reacțiile dermatologice. alopecie reversibilă. în unele cazuri, în total, există, cel puțin, 66% dintre pacienți. Rareori remarcat apariția pigmentare, mâncărime. Într-un caz a existat o recidivă a dermatitei radiatii. Atunci când se utilizează etoposid în doze care se află în stadiul de cercetare, a fost raportat pe dezvoltarea eritematoase pruriginoase generalizate maculopapulare care implica perivaskulitom. Alte manifestări toxice. neyrotoksichnist periferică (1-2%). Ocazional observat: gust rezidual în gură, febră, pigmentarea, disfagie. geneza orbire corticală; dermatită recidivă de radiație (1 caz), acidoză metabolică. un efect toxic asupra sistemului nervos central (oboseală neobișnuită, dificultăți de mers, amorțeală sau furnicături în degete și degetele de la picioare, slăbiciune), crampe musculare. hiperuricemie. flebită (durere la locul de injectare), în contact cu pielea - exprimat în efect iritant local.
Interacțiunea cu alte medicamente:
Atunci când terapia concomitentă, radioterapie sau alte medicamente care deprima funcția măduvei osoase, citotoxice și mielosupresivnoe etopozida efect poate fi îmbunătățită.
efect antitumoral sinergetic se manifestă în etopozida aplicare împreună cu cisplatină, carboplatină, mitomicina C, ciclofosfamida, BCNU, vincristină, dactinomicină și arabinozid citozină. Fenilbutazonă, salicilat de sodiu și acid acetilsalicilic poate disloca etopozid legat de proteinele plasmatice. observat experimental rezistență încrucișată între antracicline și etopozidom. Concentratului nediluat nu trebuie să vină în contact cu polimerii acrilici (care pot fi parte a seringilor și a sistemelor de perfuzie) sau polimeri pe bază de acrilonitril, butadienă și stiren, deoarece poate provoca sisteme deteriorare sau scurgere. Atunci când se utilizează o soluții diluate acest lucru nu se observă.
Contraindicații:
mielodepresiya Exprimate exprimate de ficat uman și a funcției renale (clearance-ul creatininei mai mic de 15 ml / min), sarcină, lactație, copilarie, sensibilitate crescută la podofilinu și derivații săi.
Utilizare în timpul sarcinii sau alăptării. Etoposidului este contraindicat în timpul sarcinii. Dacă este necesar, utilizarea în timpul alăptării trebuie să se oprească alăptarea. În timpul tratamentului și timp de 3 luni de la sfârșitul anului de pacienți de sex feminin cu vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode eficiente de contracepție. investigații experimentale au stabilit că etopozida are efect teratogen și embriotoxic.
Copii. Medicamentul este contraindicat la copii.
supradozaj:
Condiții de depozitare:
Perioada de valabilitate. 2 ani de la data fabricației în vrac. Stocat în ambalajul original, la o temperatură nu mai mare de 25 ° C Evitați congelarea. A nu se lăsa la îndemâna copiilor.