Cell-mediate de imunitate. Mecanismele de activare a celulelor T
Imunitatea celulară (imunitate transplant sau de hipersensibilitate de tip întârziat) mediat de limfocite T. Mecanismul exact al influenței timusului nu sunt complet înțelese; Aceasta sugerează că regulamentul se realizează cu ajutorul unor hormoni. Celulele în curs de selecție, maturare în timus și să rămână sub influența, numite limfocite dependente de timus, limfocitele T sau doar celule T.
Studiile in vivo și studiile in vitro au arătat că, în plus față de T - și celulele B, un rol important in primele stadii ale răspunsului imun joacă celulele prezentatoare de antigen din seria monocit-macrofag. După administrarea macrofagelor antigenului ganglionilor limfatici regionali si splina se acumuleaza si antigen de captare. Conform studiilor in vitro, rezultatele producției de anticorpi în formarea de clustere de limfocite in jurul celulele macrofage sau dendritice, urmate de contactul celulelor prezentatoare cu limfocitele B și T antigen. În cazul în care celulele prezentatoare de antigen ale acumulării de limfocite pentru a elimina răspunsul imun în majoritatea cazurilor nu se dezvoltă.
Este acum universal recunoscut rolul de celule prezentatoare de antigen pentru a induce un răspuns imun. Este în general recunoscut faptul că marea majoritate a antigenilor implicate în răspunsul imun, - proteine și răspunsul asociat cu prezentarea acestor antigene la celulele T. Prin urmare, natura antigenilor de proteine sunt T-dependente. Spre deosebire de proteinele polizaharide induc în principal producerea de anticorpi, fără implicarea celulelor T și, prin urmare, sunt numite antigeni thimic-independent.
Spre deosebire de B-kletokT celulele nu sunt activate de antigeni liberi. Pentru activarea celulelor T antigen care trebuie prezentat de alt antigen, cum ar fi celulele macrofage sau celule B. Celulele prezentatoare de antigen joacă un rol important în procesarea unei polipeptide, distrugându-le folosind sisteme intracelulare în fragmente mai mici de peptide. Unele dintre aceste fragmente de peptide sunt capabile de legare cu glicoproteinei molecule care sunt codificate de gene localizate în loci MHC. molecula MHC-peptida transportate la suprafața celulei, unde este recunoscut de un receptor al celulei T.
Baza mecanismului celular de răspuns imun este interacțiunea celulelor T cu molecule MHC, ceea ce conduce la:
1) formând un set de celule T prin selecție pozitivă și negativă, care are loc la precursorii de contact ale limfocitelor T cu molecule MHC pe suprafața celulelor prezentatoare de antigen;
2) activarea celulelor T mature.
Activarea celulelor T mature apare numai ca rezultat al interacțiunii receptorului celulei T antigen specific cu antigenul, care este prezentat ca o peptidă într-un complex cu molecula MHC pe suprafața celulelor prezentatoare de antigen. Antigen de procesare (divizare) în peptide antigenice mai mici, între 10 și 20 aminoacizi în lungime are loc într-o celulă prezentatoare de antigen. După legarea fragmentelor de peptide rezultate pentru molecule MHC intracelulară complexele sunt transportate la suprafața celulei pentru contactarea antigen-receptori ai celulelor T.
Fiecare clonă de celule T este unic în receptorul celulei T. Fiecare organism, cum ar fi celulele B, există milioane de celule T. receptor de celule T în membrana este cuplată la o moleculă semnal CD3. Interacțiunea antigen-receptor al celulelor T complex (TCR-CD3) cu clasa II MHC-peptidă moleculă antigenică pe suprafața celulelor prezentatoare de antigen sunt încă insuficiente pentru a activa celulele T, care poate fi din cauza o afinitate de legare scăzută. Rezistența interacțiunii cu molecula CD4 TCR-CD3 complex de clasa II MHC-molecula antigenică peptidă amplificat.
Această moleculă este exprimată pe suprafața limfocitelor T CD4 helper și realizează funcția de legare cu fragmentul de MHC clasa II. Astfel, activarea celulelor T CD4 incepe cu formarea receptorilor TCR-CD3 pe suprafața care tiruyuschey celulele antigenprezen recunosc de clasa II complex peptidic MHC-molecula antigenică stabilizat molecula de adeziune și molecule CD4. Baza activării limfocitelor T și a mecanismelor antigennespetsifichesky antigen-minciună care asigură rezistența necesară a interacțiunii intercelular. Cu acest celulele T nu sunt activate de antigeni liberi, legarea cu care - funcția de anticorpi.
activarea celulelor T este însoțită de secreția unui număr de factori solubili antigennespetsificheskih - limfokine. există un receptor specific exprimat pe suprafața diferitelor tipuri de celule pentru fiecare limfokine. Limfokinele sunt citokine. Citokinele - molecule solubile secretate de celule și interacțiunile celulă-celulă de reglare. Monocitele secreta monokine. Substanțele responsabile pentru interacțiunile celulă-celulă între leucocite, numite interleukine.
Ca rezultat al activării celulelor T este secretat de o varietate de citokine care au un efect profund nu numai asupra proliferării și diferențierii celulelor T, dar, de asemenea, activarea și dezvoltarea altor tipuri de celule.
In timusul, maturarea este un număr foarte mare de T-limfocite. Aceste celule părăsesc timusul și se lasă fluxul sanguin, în cazul în care acestea reprezintă 80% din totalul limfocitelor din sângele periferic. Celulele T caracterizate prin reciclare ies din vasele sanguine in ganglionii limfatici, apoi introduceți canalul toracic, apoi a revenit din nou în fluxul sanguin. In majoritatea celulelor T nodul limfatic stocate în straturile profunde ale cortexului, si in foliculii de germeni situate între acestea. Celulele T mature sunt adesea denumite recicla de lungă durată T-limfocite (unele dintre ele, desigur, are o functie de celule de memorie), T. Pentru a. Unele dintre aceste celule Quiescent trăiesc mai mult de 20 de ani, fără o diviziune.
Timusul traseul de reciclare nu include: din motive necunoscute, celulele T au părăsit timusul, nu veni înapoi.