Cauzele sindromului Gilbert
Baza Sindromul Gilbert este un defect genetic - prezența în regiunea promotor (A (TA) ^ TAA) al genei care codifică UDFGT 1 * 1 dinucleotid suplimentare TA, ceea ce conduce la porțiunea formării (A (TA) ^ TAA). Acest defect este moștenită în mod autosomal recesivă, prin urmare, pentru dezvoltarea bolii pacientului trebuie să fie homozigot pentru această alele. Se crede că secvența promotor de alungire conferă legarea factorului de transcripție IID, care reduce formarea enzimei UDFGT 1. Cu toate acestea numai o reducere a sintezei de enzime insuficiente pentru dezvoltarea sindromului Gilbert; Este necesar ca prezența altor factori, cum ar fi hemoliza și afectarea transportului latent al bilirubinei in ficat. Prin urmare, atunci când sindromul Gilbert indică, de asemenea, o ușoară bromsulfaleina violare separare (BS), și tolbutamida (un medicament care nu suferă de conjugare).
Patogeneza bolii este eșecul în enzima transferaza hepatocite glucuronil, bilirubina conjugată cu acidul glucuronic. Acest lucru duce la o scădere a capturării sângelui și conjugarea bilirubinei și hiperbilirubinemie dezvoltarea nekonyogirovannoy și apariția icterului.
Ficatul cu extrem de sindromul Gilbert nu este schimbat. Studii histologice și histochimice de biopsii detectate în depunerea hepatocite pigment brun auriu (similar cu lipofuscina), obezitate, glicogeneza nuclei, activarea celulelor Kupffer, hepatocite proteinoza, fibroza câmpurilor portal. În stadiile incipiente ale acestor semne ale bolii nu pot fi evidente, dar ele apar în mod natural în etapele ulterioare ale bolii.
Sindromul Gilbert apare la 1-5% din populație este de 10 ori mai frecvent la bărbați decât la femei. Boala este de obicei detectat în vârstă tânără și tineri (cel mai adesea în vechile 11-30 de ani). Speranța de viață la sindromul Gilbert nu este mai mică decât cea a oamenilor sănătoși, deci nu este necesară nici un tratament, iar pacientul trebuie doar să liniștească. Hiperbilirubinemia rămâne pentru viață, dar nu există nici o creștere a mortalității.
Mulți pacienți cu sindromul Gilbert este detectat pentru prima dată după hepatita virală acută (forma postgepatitnaya a bolii).
Simptomele sindromului Gilbert
Starea generală a pacienților este de obicei satisfăcătoare. Principala plangere - icterogeneză, durere de intensitate scăzută și senzație de greutate în cadranul superior drept, dispepsie (greață, gust amar in gura, pierderea poftei de mâncare, râgâială), flatulență, de multe ori o încălcare a scaun (constipație sau diaree), simptome astenic-vegetative (starea depresivă, oboseala, somn neodihnitor, amețeli). Aceste plângeri, precum și icter declanșate de situații de stres (stres emoțional, exerciții grele), episoade de infecție la nivelul tractului nazofaringe sau biliare.
Icter este principalul simptom al sindromului Gilbert și are următoarele caracteristici:
- este intermitentă (are loc periodic după factori de expunere provocatoare - traume fizice, erori de încărcare în aportul dieta de alcool, droguri, etc ..) sau cronică;
- severitatea icter diferit: la mulți pacienți se arată doar ikterichnost sclera, unii pacienți pot pronunțat destul de difuză mată colorație icterice a pielii și mucoaselor vizibile, sau numai o colorare parțială a palmelor, picioarelor, axile;
- în unele cazuri, există xantelasma pleoapelor, pigmentarea facială, pete intunecate împrăștiate pe piele;
- în unele cazuri, icter poate fi absentă, deși nivelul de bilirubină în sânge a crescut.
A crescut de ficat observate la 25% dintre pacienți, ficatul protruded de la arcul costal de 1-4 cm, de consistență normală, palparea nedureros.
Creșterea splinei ar putea fi de 10% dintre pacienți.
Diagnosticul de sindrom Gilbert
- Durata de viață a celulelor roșii din sânge este normal.
- gepatografiya cu radioizotopi folosind Rose Bengal, etichetate 131 I, relevă încălcarea și funcțiile de absorbție secretoare ale ficatului.
teste specifice de diagnostic cu sindromul Gilbert includ proba cu înfometarea (creste nivelul bilirubinei din ser in timpul infometare) testul cu pentobarbital (fenobarbital recepție de inducere a enzimelor hepatice conjugate determină o reducere a nivelului bilirubinei), proba cu acid nicotinic (administrarea intravenoasă de acid nicotinic, care este Aceasta reduce rezistența osmotică a eritrocitelor determină o creștere a nivelului bilirubinei).
TLC arată proporție semnificativ mai mare (comparativ cu norma) bilirubină neconjugată în hemoliza cronică sau hepatita cronică, care are o valoare de diagnostic. In ficat biopsii dezvaluie reducerea enzimelor conjugarea. Cu toate acestea, sindromul Gilbert poate fi diagnosticat de obicei fără a recurge la aceste metode speciale de investigare.
Sindromul Gilbert este de obicei în timpul ondulator cu perioade de exacerbare și remisiune. In timpul unei exacerbare sau apar icter mai rău, manifestări subiective ale bolii și hiperbilirubinemia neconjugat. Sindromul Gilbert durează de mai mulți ani, aproximativ 5 ani de la debutul bolii poate apărea hepatita cronică persistentă (portal). Unii pacienți pot inflamație aderarea la nivelul tractului biliar.
Criterii de diagnostic sindromul Gilbert
- Cronică sau intermitentă, icter sever ușoară, manifestată prin creșterea sau după stres psiho-emoțional, activitatea fizică, consumul de alcool, erori dietetice.
- creștere izolată sau predominant nivelurilor sanguine ale neconjugat bilirubinei (indirect).
- Creșterea nivelului de bilirubină neconjugată în sânge rudelor pacientului.
- Normală Durata de viață a celulelor roșii din sânge, nici o dovada de anemie hemolitica (în sângele periferic frotiu nici un microcytes, microspherocytes; testul negativ Coombs - nu exista anticorpi la celule roșii din sânge).
- Rezultatele pozitive ale probelor de la foame - care limitează totalul kalorazhado zilnice de 400 kcal conduce la o creștere a bilirubinei neconjugate serice în timpul zilei în 2 sau mai multe ori. In alte boli hepatice și anemie hemolitică postire parțială momentană nu duce la o creștere a hiperbilirubinemie.
- Normalizarea sângelui sub influența pentobarbital bilirubinei tratamentului (120-180 mg pe zi timp de 2-4 săptămâni), care crește activitatea transferazei glucuronil în hepatocite.
- In ficat biopsii glucuronil activitate redusa.
bilirubina din ser poate fi redus cu fenobarbital, dar din cauza icter este de obicei exprimat doar ușor, efectul cosmetic al acestui tratament este de remarcat doar la câțiva pacienți. Este necesar să avertizeze pacienții care pot apărea icter după infecții intercurente, vărsături recurente, și o masă ratat. Pentru asigurările de viață astfel de pacienți trebuie să știe că acestea aparțin riscului de obicei.