Deci, în primul rând, am caracteriza limfocite CD8 + citotoxice funcționează funcția. Aceste limfocite pune în aplicare particulare răspunsurile imune celulare: mecanisme implicate în respingerea alogrefelor, reacțiile autoimunitate distrug celulele infectate cu virus și tumorale.
Astfel, limfocite T-killer - principalul efector oposre celulă-celulă Dov Nogo imunității, care realizează liza țintă genetică asigură constanța mediului intern.
Să ne amintim că în sângele periferic și în organele limfoide secundare la T-killer-hoditsya în repaus - așa-numita mature de odihna celule CD8 +. Pentru ei a existat o diferențiere în T mature, ucigași, capabil să execute un efect Killing necesită mai multe condiții. În primul rând, este necesar să se recunoască antigenul străin; În al doilea rând, este nevoie de timp pentru a crea o clonă de celule specifice T-killer, care pot avea un efect semnificativ. Pentru recunoașterea antigenului străin în celulele CD8 +, precum și cel al CD4 +, un complex antigen-receptor de celule T cu SDZ-structură. La fel ca și în cazul unei celule CD4 + (helper), CD8 + de celule (killer) nu recunoaște toate antigen străin, și unitățile sale, așa-numitele peptide dominante, care se găsesc pe suprafața celulelor prezentatoare de antigen în asociere cu molecule MHC. Cu toate acestea, există o diferență fundamentală în „munca“ celule CD4 + (celule helper) si CD8 + celule (celule ucigașe), cu recunoașterea antigenului.
Astfel, celulele CD4 + (limfocite T helper) pot recunoaște peptida străină numai dacă este combinat (este prezentat) cu molecule MHC clasa II de pe celulele antigenprezen-tiruyuschey suprafață. În mod normal, în corpul acestor celule ușor - aceasta-monocite macrofage, celule B și celule dendritice au capacitatea de a absorbi materiale străine Odată ingerate, proces (procedeului) se utilizează o varietate de enzime de tăiere antigen în blocuri - peptide, și apoi transportat și x ale adâncimii la ki s pe suprafața sa, în combinație cu ulami Molec histocompatibilitate clasa. Numai după aceea celulele T CD4 + (helper) poate recunoaște străin, așa-numitele peptide exogene; acest lucru va implica activarea și proliferarea celulelor CD4 + și diferențierea lor ulterioară T helper 1 și tip 2, după cum sa menționat deja.
Recunoașterea peptidice Destul implementată în mod diferit celulele CD8 + (T-limfocite-killer). Principala diferență este aceea că peptida este aplicată pentru a detecta (este prezentat) compus din clasa I molecule de histocompatibilitate, nu clasa II, pentru ambele ajutoare. Acesta este un punct foarte important, deoarece moleculele de clasa histocompatibilitate 1 sunt prezente pe toate celulele nucleate ale corpului. Din acest motiv, toate modificările homeostazie care apar la nivel intracelular, se va reflecta în membrana celulară sub forma așa-numitelor peptide endogene, care sunt compuse din molecule MHC clasa I. Aceasta sau că schimbarea homeostazia celulei face o heterolog (de exemplu, mutația, pierderea virus, etc.), celule CD8 + (killer) recunoaște acest lucru de către peptidele proaktiviruetsya și distrug astfel de celule alterate. Astfel, celula T CD8 + (killer) recunoașterea faptului că peptidele endogene care constau din clasa 1 de molecule MHC, care sunt disponibile din membrana nucleară a tuturor celulelor corpului, poarta un tip tsenzornuyu funcție care permite sistemului imunitar de a controla constanței mediului intern. Trebuie adăugat că, cu ajutorul MHC clasa I molecule sunt prezentate peptide exogene, „făcut“ de paraziți intracelulari, cum ar fi virușii.
Există o altă condiție necesară pentru maturarea celulelor CD8 + cito-toxice: aceste celule trebuie să primească semnalul suplimentar de la celule CD4 + (celule helper), după recunoașterea peptidei străine, ceea ce le va permite să împartă (prolifera), rezultând dintr-o singură celulă formată dintr-o clonă (grup celule) având aceeași specificitate și capacitate suficientă pentru a pune în aplicare răspunsul imun celular. Este clar din naskol¬ko important este abilitatea de a prolifera celule. Semnal la proliferarea celulară a CD4 + (helper) livreaza prin IL-2, care produce: pentru detectarea semnalului pe CD8 + celule (killer) este un receptor pentru IL-2. O cronologie mai exactă a evenimentelor este după cum urmează.
Dupa preluarea antigenului, de macrofage activate produce, printre altele, IL-1, una dintre principalele sarcini cărora este de a „forța“ limfocitele T helper produc IL-2. Concomitent, sub influența IL-1 pe receptorul de suprafață a limfocitelor pare a IL-2. În cazul în care un răspuns imun va urma calea celulei, limfocitele T-killer după recunoașterea unei peptide străine primi un semnal suplimentar în formă de IL-2 și începe să prolifereze.
Să considerăm un răspuns citotoxic la exemplu distrugerea celulelor infectate cu virus. Atunci cand celulele infectate cu virus în organism, limfocite T CD8 + (celule killer) recunosc antigenul viral, care este prezentat el în combinație cu molecula de clasa I MHC pe suprafața celulelor. La rândul său, celula T CD4 + (helper) detectează antigen viral, care este prezentat la el cu o moleculă de MHC clasa II celulelor prezentatoare de antigen (APC), cum ar fi un macrofag. produce simultan de macrofage IL-1, care declanșează o cascadă de interleukină. Celulă T helper pentru a secreta IL-2, care permite precursorul CD8 + celule T citotoxice pentru a prolifera, rezultând în clona virusului obra¬zovaniyu celule killer. Ulterior, aceste celule T citotoxice distrug celulele infectate cu virus. În același timp, răspunsul celulelor la virus și de a dezvolta un răspuns umoral, care se încheie producția de anticorpi specifici. Există, de asemenea, un rol foarte important de celule CD4 + (celule helper). Mai multe despre acest lucru va fi discutat mai jos.
Mecanismul de acțiune al T citolitice killers limfocite apare acum după cum urmează: în prima etapă (programarea liză) între o celulă-efector (killer) și celula țintă este stabilit contactul specific; a doua etapă (șoc letal) celulele killer au un efect litic asupra celulelor țintă; a treia etapă (finală), prejudiciul direct al celulelor țintă. Răspunsul citotoxică a distrus tinta numai celule: celule killer după PIN letale separate de celulele țintă. Astfel, pentru a fi precis, T-killer declanșa numai reacția citolitice, dar nu participă direct la distrugerea celulelor țintă. Killer celula în sine poate participa la mai multe distrugeri succesive de celule țintă, în timp ce restul de vaccinuri intacte și funcțional aktivnoy.Ubitye virale nu activează celulele T CD8 + (celule killer), pentru că în acest caz, ceai-virus nu reproduce in celula bolnave, și prin urmare, epitopii virale (peptidil-dy) sunt prezentate nu în asociere cu molecule MHC clasa i și recunoscute de celule CD8 +.
Rețineți că activarea celulelor T nu este o simplă funcție de „on-off“. epitopii de legare (peptide) care recunosc receptorilor celulelor T poate conduce fie la o activare completă a celulelor T, sau la o parțială, sau, în cele din urmă, nu induce activarea. Toate acestea depinde de stadiul în care semnalele sunt întrerupte transducție, ajungând în interiorul celulei, r. E. Cum acest lucru poate induce peptidepitop trasduktsii acest semnal.
Pentru o mai mare de stabilizare care interacționează limfocitele T și celulele prezentatoare de antigen în răspunsul imun sunt de asemenea necesare așa numitele semnale co-stimupiruyuschie. Acestea sunt după cum urmează: T-limfocite acolo LFA-1 este o proteină care se leagă de proteina corespunzătoare 1Samuel-1 pe celulele prezentatoare de antigen. Mai mult decât atât, pe suprafața limfocitelor T este o proteină CD28, care se leaga de proteina CD80 de pe celulele prezentatoare de antigen. Pentru full-celule T de activare link-ul CD28 și CD80 este esențială. Dacă acest contact nu este, atunci nu va veni anergie sau apoptoza limfocitelor T. Astăzi descris kostimulyatsionnyh alte perechi de molecule (de exemplu, ligandul CD40-CD40, CD86-CD154 și colab.), Care interacțiune este extrem de important în reglarea răspunsului imun la nivel celular.