substanțe caracteristice Danazol
androgen sintetic derivat din etisteronul.
Pudră cristalină albă sau galben pal. Practic insolubil în apă, solubilă în cloroform și acetonă. Se topește la 225 ° C, cu o ușoară descompunere. Greutatea moleculară a 337.45.
farmacologie
acțiune farmacologică - antigonadotropnym.
Are acțiune distinct antigonadotropnym inversabile (60-90 zile după întreruperea), combinate cu minore în comparație cu testosteron, anabolic si efectele androgenice. efect Antigonadotropnym se realizează în mai multe moduri, inclusiv prin inhibarea eliberării hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH) sau inhibarea producerii de FSH și LH hipofizar la masculi și femele. Femeile inhibă activitatea ovariană, inhibă ovulația. Danazol poate inhiba direct steroidogeneză prin interactiunea cu androgen, progesteron și glucocorticoizi receptori din țesuturile țintă prin legarea la-legare steroid beta-globulina, creșterea clearance-ul metabolic al progesteronului.
Ea are un efect imunosupresor și suprimă proliferarea limfocitelor in vitro. Acesta reduce nivelul de IgA, IgG și IgM, precum concentrația de fosfolipide și producerea de autoanticorpi la pacientii cu endometrioza.
In tratamentul endometriozei afecteaza atat tesutul endometrial normal si extrauterine, ceea ce duce la inactivarea și atrofia acestuia. Reduce durerea endometrioza care însoțește, provocând regresia leziunilor de endometrioză modificări.
Modificări în mucusului cervical și frotiu citologic vaginal in timpul tratamentului cu danazol reflectă efectul său inhibitor asupra sistemului hipofizo-ovarian.
Când mastopatie fibrochistică promovează dispariția parțială sau completă a sigiliilor nodulare și ameliorarea completă a durerii.
Eficacitatea clinică în angioedemul ereditar posibil datorită creșterii inhibitorul conținutului C1-esterazei (deficit congenital care este caracteristică bolii) și, ca urmare, creșterea concentrațiilor plasmatice ale C4 componentei complementului.
După administrarea orală a danazol metabolizat rapid și extensiv. Aportul de alimente (grasimi 30 g) întârzie absorbția timp de 30 min, îmbunătățește biodisponibilitatea și Cmax. Biodisponibilitate nu este crescut proporțional creșterea dozei: cu dublarea concentrației plasmatice în doză este crescută până la 35-40%. Cmax în plasmă atinse în decurs de 2-8 ore de la primirea de 100 mg de 2 ori pe zi, Cmax -. 200-800 ng / ml, 200 mg de 2 ori pe zi timp de 2 săptămâni - 250 ng / ml 2 ug / ml . Biotransformat în ficat, pentru a forma principalii metaboliți - etisteronul și 17 gidroksimetiletisterona. T1 / 2 danazol este variabilă și poate varia de la 4,5 până la 29 ore. Excretată de rinichi.
Aplicarea substanței Danazol
Endometrioza cu infertilitate asociate, tumori benigne ale sânului (inclusiv boala de san fibrochistice), menoragie primara, sindromul premenstrual, pubertate precoce primar, ginecomastia. Prevenirea tuturor tipurilor (cutanate, abdominale, laringiene) exacerbări în angioedemul ereditar.
Contraindicații
Hipersensibilitate, porfirie (posibil agravarea bolii), cancerul de san, tumori androgeni, inclusiv cancer de prostată, tromboembolism, sângerări genitale (pentru a clarifica cauzele), insuficiență renală și / sau hepatică moderată sau severă, insuficiență cardiacă severă, sarcina, alăptarea.
Limitări la utilizarea
Diabetul zaharat, epilepsie, migrenă, mecanisme de hemostaza depreciate plasmă, vârstă înaintată.
Aplicarea sarcinii și alăptării
În studiile efectuate la femele gestante de șobolan după administrarea orală a danazol într-o doză de 250 mg / kg / zi (7-15 MDRC) din 6 până în ziua a 15-a sarcinii, nu au relevat embriotoxicitate și teratogenitate, diferențele magnitudinea puilor, viabilitatea greutății corporale descendenților comparativ cu martorul. Cu toate acestea, studiile efectuate la iepuri după administrarea orală a unei doze de 60 mg / kg / zi (2-4 MDRC) din 6 până în ziua a 18-a sarcinii a fost demonstrată întârzierea creșterii.
Contraindicat în timpul sarcinii. Efectele danazol in utero poate duce la efecte adverse androgenice la fetusi de sex feminin.
În timpul perioadei de utilizare a alăptării nu este de obicei recomandată, deoarece Efectele androgenice sunt posibile în copil - cum ar fi pubertate precoce la baieti, virilizare la fete.
Efectele secundare ale substanței Danazol
Din sistemul nervos și organele senzoriale: amețeli, leșin, labilitate emoțională, nervozitate, spasme musculare, dureri de cap, creșterea presiunii intracraniene, lumbodynia, parestezie, tulburări de somn, tulburări de vedere.
Din tractul digestiv: greață, disfuncție hepatică, creșteri reversibile ale transaminazelor hepatice, hepatită, dureri epigastrice, icter colestatic, hepatom.
Din endocrine: disfunctii menstruale, inclusiv perioadele menstruale neregulate, amenoree; Simptomele care indică o scădere a nivelului de estrogen - înroșirea feței, transpirație abundentă, uscăciune vaginală, sensibilitate dureroasă și prin reducerea dimensiunii glandelor mamare.
Reacții alergice: urticarie, prurit, dermatită exfoliativă; rar - congestie nazală; uneori - erupții cutanate (maculopapulare, vezicular, papulare), petesii.
Alte efecte: androgeni, inclusiv creștere în greutate, seboree, acnee, hirsutism minore, edem, alopecie, îngroșării vocii (poate lua forma de răgușeală), faringita - poate continua după întreruperea tratamentului; rar - hipertrofia clitorisului. perturbarea moderată a spermatogenezei la bărbați, devieri ale testelor de laborator (inclusiv nivelul CPK, nivelul de toleranță la glucoză a globulinei de legare steroid), creșterea temperaturii corpului, durere, modificări ale libidoului, trombocitoza sau trombocitopenie, eritrocitoza, leucocitoza, risc crescut de sângerare la pacienții cu hemofilie.
interacțiune
Atunci când sunt combinate cu derivați de cumarină și indandione anticoagulant poate fi crescută efectului anticoagulant (sinteza hepatică redusă a factorilor procoagulante poate sangerare). Danazol poate creste nivelul de glucoză din sânge și a rezistenței la insulină datorită modificărilor metabolismului carbohidraților (ajustarea dozei poate necesita agenți hipoglicemici și insulină). Atunci când este utilizat cu carbamazepina poate suprima metabolizarea carbamazepinei, ceea ce duce la o creștere a concentrației sanguine și a toxicității. Danazol poate îmbunătăți concentrației sanguine de ciclosporină și tacrolimus (risc de nefrotoxicitate), glucagon.
supradoză
Simptome: dureri de cap, amețeli, tremor, convulsii, greață, vărsături.
Tratament: lavaj gastric, terapie simptomatică.
calea de administrare
Măsuri de precauție substanță Danazol
Tu ar trebui să monitorizeze periodic nivelul transaminazelor hepatice și a bilirubinei în serul sanguin.
Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu danazol este necesară pentru a opri de droguri și să avertizeze pacienții cu risc potențial pentru făt. In timpul tratamentului, se recomandă să se utilizeze metode non-hormonale de contracepție.
Când se administrează la pacienții cu diabet zaharat nevoie de ajustarea dozei de insulină.