Xenical - un inhibitor puternic și specific al lipazelor gastro-intestinale, cu o durată lungă de acțiune. Acțiunea sa terapeutică se realizează în lumenul stomacului și mici intestin și implică formarea unei legături covalente cu situsul serină activ al lipazelor gastrice și pancreatice. enzima inactivată pierde astfel capacitatea sa de a scinda grăsimile alimentare care vin sub formă de trigliceride, la aspirație și monogliceride ale acizilor grași liberi. Deoarece trigliceridelor uncleaved nu sunt absorbite, datorită reducerii rezultat de calorii în organism duce la o reducere a greutății corporale. Astfel, efectul terapeutic al medicamentului se realizează fără absorbție în circulația sistemică.
Studiile efectuate la voluntari cu greutate corporala normala si obezitatea sugereaza ca absorbția medicamentului este minimă. După ce a luat medicamentul nu a putut fi determinat în interiorul nemodificat 360 mg orlistat orlistat în plasmă, ceea ce înseamnă că concentrațiile sale sunt sub 5 ng / ml.
In general, dupa ce a primit doze terapeutice de nemodificat în plasmă identifica orlistat reușit doar sporadic, cu concentrația sa au fost extrem de mici (<10 нг/мл или 0.02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает, что всасывание препарата минимально.
Volumul de distribuție nu poate fi determinat deoarece medicamentul este foarte slab absorbit. In vitro, orlistat mai mult de 99% de proteinele plasmatice (în principal de albumină și lipoproteine). Cantitățile minime de orlistat pot pătrunde în eritrocite.
Pe baza datelor obținute în experimente pe animale, metabolismul orlistat are loc în principal la nivel pre-sistemic. Aproximativ 42% din fracțiunea minimă a medicamentului, care este supus absorbției sistemice la pacienții cu obezitate, este necesar pentru doi metaboliți principali - M1 și M3.
Moleculele M1 și M3 inhibă slab lipazei (respectiv în 1000 și 2500 de ori mai slabă decât orlistatul). Având în vedere această activitate inhibitorie redusă și concentrațiile plasmatice scăzute (în medie 26 ng / ml și 108 ng / ml, respectiv), după ce a primit doze terapeutice ale acestor metaboliți sunt considerați inactivi farmacologic.
Studiile efectuate la pacienții cu normala si a excesului de greutate a arătat că principala cale de eliminare este excreția de fecale de droguri nevsosavsheysya. Deoarece fecale excretat aproximativ 97% din doza de medicament, iar 83% - ca orlistat nemodificat.
Excreția renală cumulativă a substanțelor înrudiți structural cu orlistat, este mai mică de 2% din doza. Timp pentru a finaliza eliminarea medicamentului din organism (în fecale și urină) este egală cu 3-5 zile. Valoare cai de excreție orlistat la voluntari normali și obezi au fost similare. Ca orlistat și metaboliții M1 și M3 pot fi supuse excreția biliară.
indicaţii
Terapia obezității sau a excesului de greutate, în asociere cu dieta hipocalorica moderat.
Dozarea și regimul de dozare
Doza recomandată de orlistat - o capsulă de 120 mg fiecare masă principală (în timpul mânca sau nu mai târziu de o oră după masă). Dacă vă dor de o masă, sau în cazul în care produsele alimentare nu conține grăsimi, aportul de Xenical poate fi omisă.
Pacientul trebuie sa primeasca o dieta echilibrata, moderat hipocaloric care nu conțin mai mult de 30% din aportul de energie sub formă de grăsime. Aportul zilnic de lipide, carbohidrati si proteine ar trebui să fie distribuite în trei principal de recepție.
Creșterea dozei de orlistat peste recomandată (120 mg de 3 ori pe zi) nu îmbunătățește efectul terapeutic.
Efectul orlistat la pacienții cu boli hepatice sau boli de rinichi la copii nu a fost studiată.
Contraindicații pentru primirea Xenical
sindrom de malabsorbtie cronica, colestază, hipersensibilitate la medicament sau orice alte ingrediente conținute în capsulă.
În studiile clinice, reacțiile adverse la administrarea de orlistat au apărut în principal din tractul gastro-intestinal și au fost condiționate de acțiunea farmacologică a medicamentului care previne absorbția alimentelor grăsime. observate frecvent astfel de fenomene ca descărcare uleioase din rect, gazarea cu o cantitate de descărcare, urgență de a defeca, steatoree, defecare crescută și incontinență de fecale. De obicei, aceste reacții adverse sunt ușoare și tranzitorii. Ei au avut loc la începutul tratamentului (în decurs de 3 luni) și majoritatea pacienților nu au avut mai mult de un episod de astfel de reacții.
Pacienții trebuie să fie informați cu privire la posibilitatea apariției reacțiilor adverse la nivelul tractului gastro-intestinal și să învețe cum să le elimine prin dieta mai bine, în special în ceea ce privește cantitatea de grăsime care le conține. Folosirea unei diete saraca in grasimi reduce riscul de reacții adverse la nivelul tractului gastro-intestinal.
În plus, cu următoarele evenimente adverse pot să apară tractul gastro-intestinal: durere sau disconfort la nivelul abdomenului, balonare, scaune moi, scaune moi, durere sau disconfort în rect, pierderea dinților, gingiilor înfrângere.
Descrise cazuri rare de hipersensibilitate, sunt prurit, erupții cutanate, urticarie, angioedem și anafilaxie.
Rareori la pacienții care au primit infecții orlistat observate ale infecții ale tractului respirator superior sau inferior, gripa, dureri de cap, dismenoree, anxietate, oboseala, infecții ale tractului urinar, dar acestea au fost considerate nu au legătură cu utilizarea medicamentului.
In studiile clinice, majoritatea pacienților concentrația vitaminelor A, D, E, K și beta-caroten în cursul doi ani de tratament cu orlistat, a rămas în intervalul normal. Pentru a asigura o aprovizionare adecvată de nutrienți și poate avea un multi-vitamine. Dacă ați atribuit-le mai bine să ia multivitamine nu mai puțin de 2 ore după administrarea de orlistat sau la culcare.
In studiile de reproducere la animale sa observat un efect teratogen și embriotoxic medicamentului. În absența efectelor teratogene la animale nu se așteaptă un efect similar. Cu toate acestea, din cauza lipsei de date clinice Xenical nu trebuie administrat femeilor gravide.
excreția Orlistat în laptele matern nu au fost studiate, așa că nu ar trebui să fie luate în timpul alăptării.
Interacțiuni cu alte medicamente
Au fost observate interacțiuni cu digoxin, metformin, fenitoina, warfarina, contraceptive orale, nifedipina, statine si alcool.
Este necesar să se aibă în vedere posibilitatea de a reduce absorbția vitaminelor A, D, E, K și beta-caroten
Reducerea greutății corporale în tratament Ksenikalom poate imbunatati compensare metabolice la pacienții diabetici necesită reducerea dozei și antidiabetice orale.
Orlistat, cazurile de supradozaj nu este descris. În studiile clinice la persoanele cu greutate normală și la subiecții obezi, care au primit doze unice de 800 mg sau un preparat cu doze multiple de 400 mg de 3 ori pe zi timp de 15 zile nu este însoțită de apariția unor evenimente adverse semnificative. Mai mult, la pacienții obezi au experiență de orlistat 240 mg de 3 ori pe zi, timp de 6 luni.
În caz de supradozaj sever de orlistat este recomandat pentru a observa pacientul timp de 24 ore. Conform studiilor de la oameni și animale, orice efect sistemic, care ar putea fi atribuite lipazoingibiruyuschimi proprietăți ale orlistat ar trebui să fie rapid reversibil.
Condiții de depozitare pe termen lung și
A se păstra la temperaturi de până la 25 ° C într-un loc uscat.