grupa farmacologica: ektsitotoksiny; derivați de aminoacizi
Denumire IUPAC: (2R) -2- (metilamino) acid dioic
Alte nume: N-metilaspartat, N-metil-D-aspartat; NMDA
Formula moleculară: C5 H9 No4
Masa moleculară: 147.13 g mol-1
Aspect: alb, cristale opace
Miros: inodor
Punct de topire: 189-190 ° C (372-374 ° F; 462-463 C)
Aciditatea (pKa) 2.206
Bazicitate (PKB) 11.791
N-metil-D-aspartic acid sau N-metil-D-aspartat (NMDA) este un derivat de aminoacid care acționează ca un agonist specific al receptorilor NMDA prin imitarea acțiunea neurotransmițătorului glutamat, care este de obicei valabil pentru acest receptor. Spre deosebire de glutamat, NMDA se leaga si regleaza numai receptorul NMDA și nu are nici un efect asupra altor receptori de glutamat (de exemplu, AMPA și kainat). Receptorii NMDA sunt deosebit de importante atunci când acestea devin hiperactive in timpul retragerii de alcool, deoarece în această stare poate prezenta simptome precum anxietatea și uneori convulsii epileptiforme.
Funcția biologică
NMDA - este o substanță sintetică solubilă în apă, care nu se găsește în mod normal în țesutul biologic. Acesta a fost sintetizat pentru prima dată în 1960. NMDA este ektsitotoksinom (ucide celulele nervoase); în care substanța este utilizată în studiile comportamentale. Lucrul folosind această tehnică, cunoscut sub numele de „studii de leziune.“ Cercetătorii aplică NMDA la anumite zone ale creierului sau a maduvei spinarii de animale, și apoi să efectueze un test pentru comportamentul de interes, cum ar fi comportamentul operantă. În cazul în care comportamentul nu corespunde așteptărilor, se presupune că a distrus tesutul format parte din zona a creierului, care afectează exprimarea normală a acestui comportament. Cu toate acestea, în cantități mai mici nu este substanță neurotoxică NMDA. Receptorului NMDA normal de lucru permite oamenilor să răspundă la stimulentele interesante prin funcționarea interconectată a NMDA receptori, glutamat și dopamină. Prin urmare, acțiunea de glutamat, în special prin intermediul receptorilor NMDA pot fi studiate prin introducerea unor cantități mici de NMDA în anumite zone ale creierului: de exemplu injectarea NMDA în brainstem cauza locomoție involuntare la pisici și șobolani. Mecanismul de stimulare a receptorilor NMDA este legarea la subunitățile sale agonist specific NR2, și apoi, atunci când deschiderea canalului cationic nespecific, Ca2 + se poate efectua trecerea și Na + în celulă și din K + din celulă. potențial postsinaptic excitatori (EPSP) care produc prin activarea receptorilor NMDA, de asemenea, crește concentrația de Ca2 + în celulă. Ca2 +, la rândul său, poate acționa ca un al doilea mesager în diferite căi de semnalizare. Acest proces este modulat apropiat de compuși endogeni și exogeni și joacă un rol-cheie într-o gamă largă de fenomene fiziologice (de exemplu, memorie) și (de exemplu, excitotoxicity) procese patologice.
antagoniști ai receptorilor NMDA
Exemple de antagoniști ai receptorului NMDA sunt: PAV, amantadină, dextrometorfan (DXM), ketamina, tiletamina, fenciclidina, riluzol, memantina și acid kynurenic; acesta din urmă este singurul cunoscut antagonist endogen. Ele sunt denumite în mod obișnuit ca antagoniști ai receptorilor NMDA.