Pentru a înțelege mecanismul de acțiune al acestor medicamente trebuie să știe ce leucotrienelor.
Leucotriene este mediatorii inflamatori. Prin această structură chimică, acizii grași formați din acid arahidonic.
Leucotriene sunt implicate în patogeneza astmului. Împreună cu histamină din care fac parte mediatorii de reacție alergică imediată. Histamina produce leykotriyany rapidă și tranzitorie bronhospasm - capsate și bronhospasm mai lung.
identificate în prezent în leucotriene A4. B4. C4. D4. E4.
Leucotrienele sunt sintetizate de acid arahidonic, care se află sub influența 5-lipooxigenazei este convertit la leukotrienei A4. Apoi, ca rezultat al reacției în cascadă produce leucotrienele B4 - C4 - D4 - E4. Produsul final este LTE4.
A determinat că LTC4. D4. E4 efect cauza bronhoconstrictoare, crește secreția de mucus, de a promova dezvoltarea de edem, inhibă clearance-ul mucociliar.
B4. D4. E4 au activitate chemotactică care implică zona inflamației în neutrofile și eozinofile.
Sa dovedit că leucotrienele sunt produse de macrofage, eozinofile, celule mastocite, neutrofile și limfocite T implicate în răspunsul inflamator.
Sinteza LT activate celule după contactul cu alergeni, după răcire sau a căilor respiratorii în timpul antrenamentului (osmolalității este crescut conținutul de bronșică).
4 grupe medicamente antileukotriene cunoscute:
- Inhibitorii direcți ai 5-lipooxigenazei (zileuton, Z-D2138, ABT-761).
- Floppy Inhibitorii care previn legarea proteinei cu acid arahidonic (MK-886, BAYx1005, MK-0591, și colab.).
- antagoniști ai receptorilor de sulfidopeptidnyh (C4. D4. E4) leucotrienelor (zafirlukast, montelukast, pobilukast, verlukast, pranlukast, și colab.).
- antagoniști ai receptorilor de leucotriene B4 (și-75.302, etc.).
Cel mai studiat dintre inhibitori ai 5-lipooxigenazei (zileuton) și antagoniști ai receptorilor de leukotriene sulfidopeptidnyh (zafirlukast, montelukast, etc.).
Zileuton - inhibitor reversibil al sulfidopeptidnyh 5-lipooxigenazei reduce formarea LT și LT B4. Are efect bronhodilatator (cu o durată de până la 5 ore) și previne dezvoltarea bronhospasm indus de aerul rece, și aspirină.
Numeroase studii au arătat că Zileuton prescris pacienților cu astm bronșic în termen de 1-6 luni, reducând nevoia de agoniști și glucocorticoizi β2- inhalate. O singură doză de medicament previne apariția strănut și scurtarea nazale respirație la pacienții cu rinită alergică după alergen nazal.
La 6 săptămâni de tratament cu zileuton la pacienții cu astm atopic sa observat o scădere semnificativă a numărului de eozinofile, neutrofile și factorul de necroză tumorală în fluidele de lavaj bronhoalveolar după textul alergen provocare.
În zileuton scurt de înjumătățire, care necesită doze mai frecvente (de 4 ori pe zi). Zileuton reduce clearance-ul teofilinei, care trebuie luat în considerare atunci când sunt utilizate împreună (doza de teofilină trebuie redusă). Cu termen lung numirea zileuton este necesară monitorizarea enzimelor hepatice.
antagoniști de leucotriene sulfidopeptidnyh (montelukastului, zafirlukast, pranlukast, etc) sunt blocanți extrem de competitive și reversibile receptorii LT D4.
Zafirlukast (Akolat) cele mai studiate de droguri în acest grup. Ea are activitate bronhodilatatoare (durata 4-5 ore), previne dezvoltarea unei reacții astmatice la inhalare alergen. s-a dovedit eficient pentru prevenirea bronhospasmului cauzate de LT D4. aspirina, aer rece, exerciții fizice și poluanți. Zafirlukast și montelukastului măresc activitatea bronhodilatator de agoniști β2-.
Zafirlukast (Akolat) este bine absorbit, atingând concentrația maximă în sânge la 3 ore după administrare, timpul de înjumătățire este de 10 ore. Spre deosebire de zileuton de droguri nu are nici un efect asupra clearance-ul teofilinei. Zafirlukast luat cu 1 oră înainte sau 2 ore după masă (alimente reduce absorbția acestuia). Tolerabilitatea acestui medicament este bun.
medicamente antileukotriene pediatrici sunt folosite cu 2 ani pentru tratamentul bronșitei recurente, rinita alergica, incepand de monoterapie astm bronșic ușoară sau în tratamentul combinat al acestei boli, cu nici un efect din schemele anterioare.
Dozare și doza de droguri antileukotriene la copii:
Montelukast (Milukant, Singulair, Singlon) - Tab. 4 mg, 5 mg, 10 mg.
- 2-5 ani - 4 mg / g (canini);
- 6-14 ani - 5 mg / g (canini);
- La copiii mai mari de 15 ani - 10 mg / zi.
Se aplică 1 filă. 1 dată pe zi, seara, în Rinita alergică la recepție determinată de medic.
În cele din urmă, observăm că drogurile inițial antileukotriene au fost dezvoltate pentru tratamentul astmului bronșic, dar mai târziu a fost dovedit eficacitatea în rinita alergică și dermatita atopică.