Hereditary (congenital) Slot sindromul QT alungit
Sindromul ereditara intervalul alungit QT (SUIQT în literatura engleză - QT lung, sindromul - SQTL sau LQT) este cea mai comună și mai bine studiat dintre aceste boli, manifestată prelungirea duratei intervalului QT pe o electrocardiograma [atunci când nici o altă cauză în care această schimbare cauze], sincopa recurente, in apropiere de sincopă statele din cauza TdV paroxistice, precum și cazurile de moarte subită cardiovasculară.
epidemiologie
Cauza principală este disfuncția canalelor ionice SUIQT și pompe, rezultând în prelungirea cardiomiocite fază repolarizare. Funcția Alterarea canalelor ionice poate fi cauzata de o mutatie in genele majore a-subunități formatoare de pori, subunități suplimentare responsabile de reglarea funcției lor, proteinele purtătoare necesare pentru a transporta molecule, precum si proteine accesorii care medieze „înglobare“ a moleculelor în membrana biologică și interacțiunea cu celulă structuri.
Clasificare și clinice manifestări
Tabel. 1 este un sindrom genetic clasificare fante alungite QT: sunt gene, mutatii in care sunt detectate la tipurile respective de boală, proteinele codificate de aceste gene si schimbarea curentului de ioni, ceea ce duce la o prelungire a fazei de repolarizare. Trebuie remarcat faptul că, în timpul screening genetic molecular al pacienților SUIQT aproximativ 25% din cazuri nu prezintă tulburări genetice care pot fi de așteptat să continue identificarea de noi mutatii genetice care duc la boli.
Tabelul 1. Tipuri moleculare genetice de sindrom ereditar alungit intervalul QT
Descrie următoarele forme fenotipice sindromul QT alungit Slot: sindromul Romano-Ward (Romano-Ward), sindromul Jervell, Lange-Nielsen (Jervell Lange-Nielsen), sindromul Andersen Tawil (Andresen-Tawil) și sindromul Timothy (Timotei).
Cea mai comună formă a bolii, cu o moștenire autozomal dominanta - sindromul Romano-Ward (Romano-Ward), manifestări clinice caracteristice care vor crește durata intervalului QT, sincopa recurente, cel mai adesea cauzată de tahicardie ventriculara polimorfa (VT) tip piruetă și ereditar boală. Mai mult de 90% din sindromul Romano-Ward 1 prezentat SUIQT (SUIQT1), 2 (SUIQT2) și tipurile 3a (SUIQT3) având anumite manifestări clinice și electrocardiografice (Tabel. 2, fig. 1).
Tabelul 2. Caracteristicile clinice ale principalelor tipuri de sindrom ereditar intervalul QT alungit.
SUIQT1 - cel mai frecvent tip de sindrom cauzat de mutații ale genei care codifică KCNQ1 α-subunitate a canalului de potasiu lKs generatoare de curent, care este principalul curent la o repolarizare înaltă frecvență a ritmului cardiac. Reducerea forței lKs duce la scurtarea intervalului QT insuficient cu o creștere a frecvenței cardiace. Din aceste motive, pacientii SUIQT1 caracterizate prin apariția TdP în fundalul activității fizice (Fig. 2), și stres emoțional. Mai ales atunci când ECG-ul este SUIQT1 alungit și neted undei T (vezi. Fig. 1A).
Fig. 2. Dezvoltarea paroxismul tahicardie ventriculara polimorfa torsada vârfurilor de tip pe fondul activitatii fizice in sindromul unui pacient Romano-Ward (înregistrarea continuă monitorizarea zilnică fragment de Holter ECG).
SUIQT2 provoca o mutatie intr-o gena KCNH2, care codifică subunitatea α a Kv11.1 canalului de potasiu, generând curent lKr. Când SUIQT2 paroxismele TdP pot apărea atât în timpul efortului fizic și în repaus. Factorul caracteristic provoacă un sunet puternic ascuțit. ECG-ul este înregistrat de pacienți SUIQT2 neîntindere, bifazic undei T (vezi. Fig. 1B).
SUIQT3 este forma mai putin comuna a bolii cauzate de o mutatie in gena SCN5A care codifică α-subunitate a canalului de sodiu, ceea ce duce la perturbarea inactivarea canalelor de sodiu, apariția continuă a ionilor de Na + în celulă și prelungirea cardiomiocitelor repolarizare. TdP la pacienții SUIQT3 apar împotriva bradicardia. mai ales în timpul somnului. Activitatea fizică, dimpotrivă, bine tolerate și sunt însoțite de scurtarea intervalului QT. O trăsătură caracteristică a electrocardiogramei la acești pacienți este un segment alungit ST pentru scurt amplitudine redusă a undei T întârziat (vezi. Fig. 1B).
In mod semnificativ mai puțin frecvente autosomal formă recesiva a bolii (sindrom Jervell, Lange-Nielsen), caracterizată printr-o pierdere de auz neurosenzorială congenitală, o creștere mai pronunțată la durata intervalului QT și frecvență mare de aritmii ventriculare amenințătoare de viață. Boala este cauzata de mutatii ale genelor KCNQ1 sau KCNE2, care codifică subunitățile principale și suplimentare de dependente de voltaj al canalului de potasiu Kv7.1, ceea ce duce la reducerea IKS curent.
sindromul Andersen-Tawil - o formă rară a bolii, în care alungirea intervalului QT este însoțit de unda U, paroxistică ambele polimorfa tip tahicardie ventriculară TDP și tahicardie ventriculară bidirecțională. În 60% din cazurile de boală datorită unei mutații în gena care codifică KCNJ2 α-subunitate a unui canal de potasiu rectificare Kir2.1 intrare anormală, generând IK1 curent, a cărui putere este redusă. În 40% din cazuri, defectul genetic este în prezent, nu este posibil pentru a detecta. Extracardiace manifestările caracteristice ale bolii, cum ar fi, anomalii ale sistemului osos (ofilirea, micrognathia, o distanță mare între orbitele, auriclelor locație joase, scolioză, clinodactyly), hipopotasemie și paralizia periodică dependente de potasiu, nu este prezentă la toți pacienții. sindromul Andersen-Tawil - o boală cu transmitere autozomal dominantă, dar natura familie a bolii nu se observă întotdeauna, în legătură cu dificultățile de diagnostic, manifestări clinice nespecifice ale bolii si penetranța incompleta a genei mutante. Până la 50% din cazuri sunt cauzate de mutații de novo
Sindromul Timothy - extrem de rare formă SUIQT mutație CACNA1c datorată în gena care codifică subunitatea α-canalele CaV1.2 de calciu. Atunci când acest sindrom spun prelungire cea mai pronunțată a intervalului QT și QTc (până la 700 ms), însoțită de un risc extrem de mare de moarte subită cardiovasculară (speranța medie de viață este de 2,5 ani). Până la 60% dintre pacienți au o varietate de defecte cardiace congenitale [brevet canalului arterial, tetralogie Fallot. brevet foramen ovale defecte și septal] și tulburări de conducere înaltă (caracterizate prin forma II bloc AV de grad tranzitoriu și permanent cu menținere la ventricule 2: 1). Printre manifestările extracardiace ale bolii sunt descrise tulburările cognitive (psihomotorii retard, autism), hipoglicemie. imunodeficiențe, anomalii de structura fetei (netezime pliurilor nazolabiale, urechi de poziție joasă) și fuziunea parțială sau completă a degetelor (syndactyly). Sindromul Timotei este moștenită în mod autosomal dominant, dar marea majoritate a cazurilor boala este cauzata de o mutatie de novo.
diagnosticare
diagnostic diferențial
SUIQT ar trebui să fie diferențiat de alte cauze de sincopă, având în vedere vârsta relativ tânără a pacienților, în principal, de la epilepsie si sincopa vaso-vagale, precum și alte aritmii cardiace ventriculare congenitale. Este necesar să se efectueze diagnosticul diferențial al formelor congenitale și dobândite SUIQT care pot fi cauzate de o serie de factori care conduc la încetinirea repolarizării în miocardul ventriculare. Printre acestea se numără:- bradicardie, disfuncție de nod sinusal cauzate sau bloc AV;
- hipotiroidism;
- tulburări ale metabolismului electrolitice (hipopotasemie, gipomagnemiya) datorită utilizării diureticelor sau boala adrenală (sindromul Conn) si diaree profuza sau vărsături; neîngrădită
- încălcarea proteine alimentare (lung „dieta“ foame, anorexia nervoasă nutriție parenterală, etc ...);
- infarct miocardic acut;
- hemoragie intracraniană
- intoxicație organofosforici;
- primirea (lista de medicamente de prelungire a intervalului QT) medicamente.