semne de laborator de anemie Fanconi
Trohrostkovaya aplazia servește manifestarea cea mai tipică anemie Fanconi, dar observarea intacte homozigoților inițial hematologically a arătat că de multe ori trombotsito- sau leucopenia preced dezvoltarea pancitopenie. Primele anomalii hematologice în anemia Fanconi poate descoperi în mod natural după infecții respiratorii virale, vaccinări, hepatita, uneori - cum este tipic pentru anemie aplastică idiopatică. Pentru anemia Fanconi, chiar faza doanemicheskuyu Macrocitoza tipic pronunțat însoțită de o creștere semnificativă a nivelului de hemoglobina fetale. punctiformă de măduvă osoasă, de obicei, este de elemente celulare hematopoietice unificate predomină limfocitele, plasmatica apar, mastocite, și elemente stromale - tablou clinic, imposibil de distins de anemie aplastică idiopatică. De multe ori, aspiratul de măduvă osoasă și de a descoperi dizeritropoez dismielopoez, în special, prin care megaloblastoidnost anemie Fanconi numit acest „pernitsioziformnoy“. Specimenele de biopsie de maduva osoasa in timpul stadiile incipiente ale bolii sunt detectate zone ale hipercelulară reziduale hematopoieza activ, care dispar pe măsură ce boala progresează.
Una dintre caracteristicile fenomenelor de bază a celulelor sanguine ale pacienților cu anemie Fanconi, - este tendința lor spre formarea unor anomalii cromozomiale specifice - discontinuități nursing schimburi endoreduplicarea prin cultivarea celulelor in vitro. Incubarea limfocitelor stimulate cu PHA de pacienți cu anemie Fanconi cu agenți de alchilare bifuncționali care determină reticularea ADN între bazele guanidinei situate atât pe una și două lanț complementar - azot-muștar, medicamentele cu platină, mitomicina C și mai ales diepoxybutane - crește dramatic numărul de aberații. Acest fenomen, numit efect clastogenic, este baza diagnosticului modern și diagnosticul diferențial al anemiei Fanconi, deoarece aberație spontană poate fi atât absente la pacienții cu anemie Fanconi, si prezenta la pacientii cu alte sindroame, în special sindromul Nijmegen. Sub influența agenților alchilanți bifuncționali este încetinirea ciclului celular: pacienți cu celule anemie Fanconi opri la faza G2 a ciclului mitotic, care a stat la baza dezvoltării unui alt test de diagnostic pentru anemia Fanconi prin fluorometrie flux.
Vârsta la prima apariție de anemie Fanconi în aceeași familie de multe ori concordantă, dar poate varia în mod considerabil, inclusiv gemeni identici. În trecut, în absența tratamentului specific (androgeni sau transplantul de măduvă osoasă) și efectuarea numai boala transfuzie a progresat constant la 80% dintre pacienți au murit din cauza complicațiilor pancitopenia în decurs de 2 ani după diagnosticul de anemie aplastică și aproape toți pacienții au murit după 4 ani. Trebuie menționat faptul că numărul de cazuri înregistrate de ameliorare spontană sau chiar recuperare completă a parametrilor hematologici.
Cea de a doua cea mai comuna prezentare hematologic anemie Fanconi sunt leucemiile acute și sindroamele mielodisplazice. Aproximativ 10% dintre pacienții cu anemie Fanconi, cazuri clinice sunt descrise în literatura de specialitate, dezvoltat ulterior leucemie acută. În toate cazurile, cu excepția 2, leucemii mieloide au fost. Descris chiar cazuri diagnosticul de anemie Fanconi la pacienții cu citopenie reziduală mulți ani după chimioterapie cu succes a LMA. incidență ușor mai mică a sindromului mielodisplazic - în jur de 5%, cu doar 1/5 dintre acești pacienți urmărit evoluția în continuare a SMD către LAM, iar unii pacienți cu MDS au trait mai mult de 10 ani. Potrivit cercetării de către International Fanconi riscul de anemie registru LAM sau MDS pacienți cu anemie Fanconi este de 52%, la 40 de ani. anomaliile detectate Deseori karyotypic (monosomie 7, trisomia 21, deleția 1), care permit să se califica pacienții cu LMA și SMD cu anemie Fanconi ca secundar. Este interesant faptul că, deși riscul de MDS / LMA la pacienții cu anomalii cromozomiale este de aproximativ 10 ori mai mari decât cele fără, prezența unor aberații cromozomiale nu înseamnă neapărat dezvoltarea de MDS. Clonele care transportă anomalia pot dispărea spontan sau de a înlocui reciproc.
In plus fata de anomaliile hematologice pentru pacientii cu anemie Fanconi se caracterizează printr-o tendință de a dezvolta tumori. Riscul de a dezvolta tumori la pacientii cu anemie Fanconi este de 10%, din care 5% este procentul de tumori hepatice și 5% - tumora ramasa. Tumorile apar rar la copii - varsta medie de diagnostic de cancer la ficat este de 16 de ani, iar tumorile rămase - 23 de ani. (carcinom hepatocelular., hepatom, adenoame, etc.), tumori hepatice, și pelioză ( „lacuri de sânge“) sunt mai frecvente la bărbați (raport de 1,6: 1), cu utilizarea de androgeni crește riscul de apariție a acestora. În același timp extrahepatice tumora mai frecvente la femei (raport de 3: 1), chiar și după excluderea tumorilor ginecologice. Cea mai comună formă de cancer cu anemie Fanconi - carcinom cheshuychatokletochnye si cancer limba esofagului, care reprezintă peste 30% din tumorile extrahepatice cu anemie Fanconi, tumorile ramase sunt de 5-7 ori mai puțin.
Tratamentul anemiei Fanconi
După cum sa indicat deja, tratamentul simptomatic al anemie aplastică de anemie Fanconi nu este în măsură să schimbe radical prognosticul bolii. Prima și numai până în prezent grupul de medicamente care îmbunătățesc scurt și prognoza pe termen mediu cu anemie Fanconi sunt androgeni. Pentru prima data in care au fost folosite cu succes pentru tratamentul anemiei Fanconi Shahidi și Diamond în 1959, la cel mai popular androgen de Vest, cu efecte secundare acceptabile în ceea ce privește pentru a servi oksimetalon (dozare 2-5 mg / kg), în Ucraina încă folosind methandrostenolone (doza 0 2-0,4 mg / kg). În tratamentul răspunsului hematologic androgen de calitate diferită este realizată în aproximativ 50% dintre pacienți. Efectul de androgeni se manifestă după 1-2 luni, iar apoi se ridica nivelul de leucocite se produce, iar în ultimul rând crește numărul de trombocite, cu un platou pentru a obține răspuns trombocitar de multe ori necesită 6-12 luni. În cazul anulării androgenilor în aproape toți pacienții există o recidivă, nici o recidivă după întreruperea tratamentului cu androgeni pancitopenie descrise în doar un număr mic de pacienți și, de regulă, acesta a fost asociat cu debutul pubertății. De aceea, trebuie avut grijă să scadă după atingerea unei doze maxime de ameliorare hematologică androgenici fără a-l anula cu totul. Aplicarea androgeni crește în mod semnificativ speranța de viață a pacienților care au răspuns la tratament: timpul de supraviețuire medie de 9 ani de la diagnostic vs 2,5 ani, respectiv pentru acei pacienți la care tratamentul de androgeni nu a fost eficace. Anterior, în scopul de a preveni întârzierile în închiderea zonelor de creștere, împreună cu androgeni prednisolon administrat la o doză de 5,10 mg o dată la două zile, dar valoarea independentă în tratamentul glucocorticosteroizi anemie Fanconi nu au.
In prezent, singura metodă sindromului definitiv hematologic cura in anemie Fanconi este transplantul alogen de celule stem hematopoietice (HSCT). Total în lume, a avut loc mai mult de 250 de transplanturi de celule hematopoietice despre anemie Fanconi.
Deosebit de dificultate este problema tratamentului leucemiilor și a sindromului mielodisplazic la pacienții cu anemie Fanconi, deoarece sensibilitatea crescută a țesuturilor acestor pacienți la mulți agenți chimioterapeutici și rezervă redusă de măduvă osoasă predispune la dezvoltarea toxicității viscerală și hematologică severă. Până în prezent, marea majoritate a mai mult de 100 de pacienți cu anemie Fanconi, leucemie si sindroame mielodisplazice a murit. De obicei, moartea are loc în termen de 2 luni de la stabilirea diagnosticului de leucemie, desi cazuri de anemie Fanconi diagnostic multi ani dupa un tratament de succes de leucemie acută vorbesc cel puțin posibilitatea teoretică a unui tratament de succes. prognostic mai optimist la pacientii cu LMA si MDS, care a avut loc TCSH alogen fără chimioterapie anterioară.