În prezent, utilizarea combinată a antibioticelor este predominantă în terapia infecțiilor bacteriene.
Se știe că atunci când se poate produce utilizarea combinată a antibioticelor:
- sinergismul (sub formă de sumare și potențare).
Cel mai adesea cu utilizare combinată
antibioticele sunt fenomene de indiferență, atunci când efectul unui antibiotic nu depinde de celălalt și nu se schimbă în prezența sa. Sinergismul sub formă de potențiere se obține în principal prin combinarea antibioticelor bactericide. De exemplu: antibiotice bactericide care distrug sinteza peretelui microbian, cu antibiotice care inhibă permeabilitatea membranei plasmatice.
Atunci când se combină două antibiotice bacteriostatice, pot exista fenomene de sumare și antagonism. Atunci când o combinație de două antibiotice, dintre care una încalcă sinteza peretelui microbian și cealaltă este pur bacteriostatică, se observă, de obicei, fenomene de antagonism.
Principalele indicații pentru terapia combinată cu antibiotice sunt:
1. Necesitatea unei terapii antibiotice pe termen lung (tuberculoză, osteomielită).
2. Potențarea efectului antibacterian.
3. Depășirea și împiedicarea dezvoltării rezistenței la medicamente.
4. Extinderea spectrului de activitate antibacteriană în infecțiile severe și mixte până la stabilirea unui diagnostic bacteriologic precis.
5. Tratamentul inițial al infecțiilor severe și moderate la pacienții cu imunodeficiență.
Cu toate acestea, în cazul terapiei combinate cu antibiotice, există unele aspecte negative: în primul rând, creșterea riscului de reacții alergice și efectul toxic al antibioticelor asupra organismului; în al doilea rând, probabilitatea creșterii superinfectării crește; În al treilea rând, costul tratamentului crește.
Principiile de bază ale combinării antibioticelor:
- antibioticele cu acțiune acidă nu trebuie combinate cu antibiotice bacteriostatice;
- Nu puteți prescrie mai mult de două antibiotice în același timp;
- Este necesar să se utilizeze mai des combinațiile standard, încercând să se selecteze o pereche de sinergici pentru o anumită tulpină de agent patogen izolat de la pacient;
Este necesar să se utilizeze combinații de antibiotice cu diferite efecte secundare, pentru a evita însumarea efectelor toxice.
În prezent, aceste principii au suferit modificări, datorită clarificării naturii și a mecanismului de acțiune al antibioticelor pe o celulă microbiană. Conform acestor semne, antibioticele pot fi împărțite în 3 grupe principale:
1. Antibiotice cu acțiune bactericidă asupra unei celule microbiene în repaus - aminoglicozide, polimixine.
2. Antibiotice cu acțiune bactericidă asupra celulelor divizate - beta-lactam, rifamicine.
3. Antibiotice bacteriostatice.
Astfel, primul grup poate fi combinat cu al 2-lea și al 3-lea.
Excepție: combinație de carbenicilină cu aminoglicozide.
Combinația dintre grupele 2 și 3 este nedorită. Este acceptabilă o combinație de 2 antibiotice dintr-un grup.
Nu este posibilă combinarea a două antibiotice aminoglicozidice, datorită unui risc crescut de efecte secundare.
Antagoniștii sunt penicilinele și cefalosporinele cu tetracicline și cloramfenicol. Astrogonistii sunt macrolide si cloramfenicol.
Exemple de combinații raționale:
A. Peniciline cu aminoglicozide.
B. Penicilinele din cadrul grupului.
B. Peniciline cu spectru larg cu inhibitori de beta-lactamază.
D. Tetracicline și macrolide.
D. Tetracicline cu nystatin și levorin.
E. Tetracicline și cloramfenicol.
Tetraciclină și streptomicină (în tratamentul brucelozei).
3. Carbenicilina și polimixinele.
I. Gentamicină și polimixine.
Anexa oferă un tabel de compatibilitate a agenților chimioterapeutici cu utilizare simultană (Tabelul 2).
În concluzie, regulile de bază pentru alegerea unui antibiotic sunt următoarele.
1. Înainte de antibioticul este necesară pentru a obține date de cercetare, care confirmă prezența infecției, și de a colecta istoricul pacientului de date, inclusiv statutul său imunitar.
Studiile microbiologice vor identifica prezența organismelor patogene, și să vă ajute să decidă dacă într-adevăr pacientul a fost infectat sau este doar un singur colonii izolate de agenți patogeni.
3. Utilizarea sistemelor de testare moleculară face posibilă creșterea capacității de a diagnostica și a determina susceptibilitatea antimicrobiană pentru numeroase microorganisme patogene care se dezvoltă încet, cum ar fi micobacterii și viruși.
4. Testele de sensibilitate antimicrobiană foarte standardizate in vitro limitează adesea capacitatea de a stabili localizarea procesului infecțios, ceea ce conduce la anumite contradicții între rezultatele obținute pentru sensibilitatea in vitro și in vivo.
5. Integrarea testelor de sensibilitate in vitro cu proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice ale agenților antimicrobieni va ajuta medicul să rezolve în mod pozitiv problema tratării bolii infecțioase la pacient.
6. Este necesar să se primească în mod constant probe de cultură și să se determine sensibilitatea pentru selectarea antibioticului necesar.
7. Terapia cu antibiotice empiric ar trebui să se bazeze pe cunoștințe dintre cele mai comune agenti cauzali pentru localizarea specifică a procesului patologic, informațiile din istoricul pacientului (data ultimei spitalizare, impactul legate de muncă, de călătorie, sex, ultima dată pentru determinarea sensibilității la antibiotice). Acest lucru dă un rezultat bun în 80% din cazuri.
8. Pacienții cu reacție alergică întârziată la peniciline (reacții cutanate) trebuie să primească în principal cefalosporine. Pacienții cu tip I
hipersensibilitatea la penicilină (anafilaxie) nu trebuie să primească cefalosporine (alternativa include aztreonatul, chinolonele, sulfonamidele sau vancomicina).
9. Pentru fiecare pacient antibiotice primire, este necesar să se determine activitatea funcțională a rinichilor și ficatului pentru determinarea și stabilirea intervalelor de timp între administrări de medicamente. funcția hepatică trebuie controlată atunci când se utilizează medicamente care sunt eliberate prin sistemul gepatobilliarnuyu, cum ar fi eritromicina și clindamicina.
10. La efectuarea terapiei cu antibiotice, este necesar să se colecteze o anamneză a tuturor medicamentelor luate de pacient pentru tratamentul bolilor concomitente.
11. Combinația antibiotic indicat în infecțiile polimicrobiene (abdominale, ginecologice), pentru a obține un efect sinergie (antibiotice beta-lactamice, aminoglicozid + împotriva Pseudomonas aeruginosa) și pentru a preveni dezvoltarea rezistenței.
12. Rezultatele pozitive ale expunerii la culturi a microorganismelor trebuie interpretate cu prudență pentru a distinge adevărata infecție de coloniile de microorganisme.
13. În detectarea infecțiilor cauzate de microorganisme specifice, tratamentul trebuie efectuat cu antibiotice cu un spectru îngust de acțiune. Calculul utilizării antibioticelor cu spectru larg nu este o bază pentru terapia în curs de desfășurare.
14. Toți pacienții care primesc antibiotice trebuie monitorizați pentru eficacitatea tratamentului (scăderea temperaturii, reducerea semnelor și simptomelor infecțiilor), monitorizarea semnelor de toxicitate (hipersensibilitate: beta-lactamice, nefrotoxicitatea aminoglicozidelor, amfotericină B;
diaree: toate antibioticele) și, în același timp, trebuie monitorizat controlul infecției.
15. Metoda de administrare a antibioticelor trebuie determinată zilnic. Acestea ar trebui să includă toate metodele - de la administrare intravenoasă la administrare orală, pe baza simptomelor de îmbunătățire a stării pacienților.
16. În absența unor rezultate pozitive în aplicarea unui antibiotic timp de 2-3 zile este necesară reconsiderarea tratamentului, determina daca este diagnosticat, dacă concentrațiile terapeutice ale unui agent chimioterapeutic realizat, dacă imunosupresor pacientului, dacă el a avut nici o infecție locală (abces, organism străin) sau dezvoltarea rezistenței.
17. Este necesar să se monitorizeze constant literatura științifică periodică privind antibioticele.