PRIVIND APROBAREA LISTEI
INDICAȚII MEDICALE PENTRU ARTIFICIAL
1. A aproba lista de indicații medicale pentru terminarea artificială a sarcinii în conformitate cu anexa.
2. Să recomande șefilor organizațiilor medicale să utilizeze acest ordin atunci când hotărăște încheierea artificială a sarcinii.
Deoarece toate medicamentele antiepileptice penetrează placenta, ele au potențial proprietăți teratogene.
Astfel, principiile terapiei pentru epilepsie la femeile gravide sunt următoarele:
- Excluderea convulsiilor convulsive generalizate la doza minimă zilnică a AE cel mai eficient, oferind controlul asupra convulsiilor cu forma adecvată de epilepsie.
- Ar trebui să se acorde prioritate monoterapiei (cu ajutorul unui AEP) cu cea mai mică doză zilnică.
- În pregătirea sarcinii, toate femeile cu epilepsie, contactați medicul dumneavoastră pentru a crește riscul de malformații congenitale la făt la pacienții care primesc P E A (cu epilepsie generalizată idiopatică, probabilitatea ca un copil să moștenească epilepsie 10%, cu simptomatică parțială 2-3%) în comparație cu indicatorii din populația (1%). Capturile parțiale fără generalizare secundară sunt considerate sigure pentru făt.
- În absența convulsiilor în ultimii 3 ani, este posibil să se aibă în vedere reducerea (anularea) intensității terapiei cu AEP pentru a reduce riscul unui efect teratogen potențial.
- Orice modificare a regimului AEP trebuie să fie finalizată înainte de concepție.
- Schimbările în regimul de tratament în timpul sarcinii nu sunt recomandate, deoarece riscul efectelor secundare asupra fătului provocat de reluarea convulsiilor depășește în mod semnificativ riscul unei posibile activități teratogene.
- Până săptămâna 13 de sarcină, pacientul trebuie să ia doza de acid folic de cel puțin 3 mg / zi, și în legătură cu posibila deficienta de vitamina B12 pentru a menține nivelul de primire complex de vitamine din grupa B.
Caracteristicile principalelor medicamente antiepileptice
Carbamazepina este un derivat al iminostilbenului. Formula sa structurală: 5-carbamoil-5H-dibenzazepina - este aproape de antidepresivele triciclice. Medicamentul a fost sintetizat în 1957 și introdus în practica clinică în 1963 în Elveția și Anglia.
La administrarea orală, 75-85% din medicament este absorbit încet. Legarea la proteine este de 75-80%. Metabolizate în ficat, cu formarea a mai mult de 32 de metaboliți, dintre care unii au activitate antiepileptică. În primul rând, acest lucru se referă la metabolitul activ carbamazepină-epoxid.
Principalul mecanism de acțiune al carbamazepinei este:
· Blocarea canalelor de sodiu dependente de tensiune și întârzierea recuperării activității lor;
În plus, reduce conductivitatea canalelor de calciu;
· Afectează transmiterea sinaptică, blocând parțial acțiunea aspartatului și a glutamatului;
Inhibă captarea catecolaminelor în concentrații ridicate;
· Îmbunătățește inhibarea GABA -ergic.
O astfel de varietate de efecte neurofarmacodinamice ale carbamazepinei determină spectrul său larg de activitate psihofarmacologică, oferind:
· Tratamentul diferitelor tipuri de crize epileptice (în primul rând, simple și complexe parțiale, precum și secundar generalizate);
· Prevenirea atacurilor dureroase cu nevralgie trigeminală și nerv glossopharyngeal;
· Acțiunea normotimică a carbamazepinei (terapia de întreținere a afecțiunilor afective bipolare în scopul prevenirii recidivelor);
· Efectul antimanic (tratamentul afecțiunilor maniacale acute);
· Eliminarea tulburărilor comportamentale și psihice asociate crizelor epileptice;
Combinații raționale și iraționale de carbamazepină cu alte medicamente antiepileptice.
Proprietățile farmacocinetice ale carbamazepinei sunt determinate de capacitatea sa de a induce enzime hepatice oxidative care metabolizează medicamente solubile în grăsimi. Acest lucru duce la auto-inductanța de carbamazepina, prin care în faza inițială a tratamentului concentrației carbamazepinei în plasma de sânge, ceea ce necesită un doze inițiale mai mari scade semnificativ decât în carbamazepina ulterioare tratamentului de intretinere. Interacțiunea dintre carbamazepină și alte medicamente se datorează efectului său asupra sistemului enzimelor microzomale ale ficatului. Carbamazepinele activează enzimele hepatice, ceea ce duce la scăderea concentrației altor medicamente administrate împreună cu acestea. Aceasta necesită o creștere corespunzătoare a dozelor lor, cu administrarea concomitentă cu carbamazepină. Femeile, în special, trebuie să crească dozele de contraceptive orale cu mai mult de 50%. Atunci când aplicarea în comun a carbamazepinei cu alte medicamente antiepileptice semnificativ metabolismul este accelerat, ceea ce conduce la o reducere a concentrației plasmatice și a eficacității în scădere. Mai ales Carbamazepina adesea reduce concentrația în valproatului în plasmă, clonazepam, lamotrigină, topiramat, ehosuximida. În același timp, ca inductorul enzimelor hepatice, carbamazepina care interacționează cu un alt inductor - fenitoină (fenitoina) - poate crește concentrația acesteia aproximativ 1/3. Acest lucru poate duce la intoxicație cu difenină severă atunci când este combinată cu aceste medicamente. Rezultă că combinația de carbamazepină cu fenitoină nu este de dorit. O altă combinație nefavorabilă este o combinație de fenobarbital (benzonala, hexamidină) cu carbamazepină, deoarece ambele medicamente induc enzime hepatice și a reduce concentrația reciproc. În plus, rezultatul rezumă efectul lor sedativ (fenobarbital inerent într-o măsură mai mare), care cauzează simptome adverse din sistemul nervos central.
Mai eficient este utilizarea unei combinații de medicamente, principalele proprietăți farmacodinamice care nu se suprapun și se completează reciproc. În acest sens, combinația de carbamazepina (sunt blocante ale canalelor de sodiu) cu valproat, principalul mecanism de consolidare în care sistemul GABAergic activitatea de frână este mai eficient și utilizat pe scară largă în epilepsie politerapia. In ultimii ani, carbamazepina combinat cu succes cu medicamente antiepileptice generație nouă de enzime indiferentă (topiramat, levetiracetam, pregabalin).
De o mare importanță pentru a ajusta doza de carbamazepină monitorizează studiul EEG, deoarece creșterea activității epileptiforme sub forma unor deversări bilaterale sincrone indică rezistență la pacient la carbamazepină și fezabilitatea trecerea la un alt medicamente anti-epileptice.
Contraindicații privind prescrierea carbamazepinei
· Prezența blocului atrioventricular la pacient;
· Încălcarea hematopoiezei măduvei osoase;
• Administrarea concomitentă de antidepresive triciclice și inhibitori de monoaminooxidază;
· Epilepsia cu absențe;
Epilepsia cu convulsii mioclonice;
Epilepsia cu convulsii astatice;
Spasme epileptice infantile;
· Unele forme de epilepsie în copilărie (afazie epileptică Landau-Kleffner, epilepsie benignă cu vârfuri centro-temporale);
· Prezența EEG în evacuările sincrone bilaterale, precum și perioadele de încetinire a activității bioelectrice în zonele parietale centrale ale creierului.
Caracteristicile carbamazepinei în practică
Pentru a controla eficacitatea terapiei, trebuie utilizat controlul nivelurilor de carbamazepină din plasma sanguină (monitorizare). Datorită monitorizării, este posibilă selectarea unei doze de carbamazepină mai rațional și adecvat, pentru a obține activitatea terapeutică a medicamentului, pentru a reduce semnificativ riscul de efecte secundare la pacient. Pe baza studiilor clinice și farmacologice, au fost stabilite concentrații terapeutice și toxice ale carbamazepinei în plasmă de 3-14 mg / l. Concentrația medicamentului în sânge sub nivelul concentrației sale terapeutice, de obicei, nu permite atingerea efectului, în timp ce atunci când se atinge intervalul de concentrație toxică, riscul de intoxicare acută a medicamentului crește substanțial.
Efectele secundare sunt de obicei observate la nivelul plasmatic al carbamazepinei la 12-14 mg / l, deci sub controlul concentrației medicamentului în plasma sanguină și imaginile clinice pot ajusta în mod eficient doza, ridicându-l, în unele cazuri, valori la suficient de ridicate. Odată cu complexitatea tehnică a monitorizării ar trebui să se concentreze asupra manifestărilor clinice ale supradozajului carbamazepină. Doza Redundanța este cel mai des văzut diplopie, amețeli, dureri de cap, greață, somnolență. Uneori, aceste fenomene sunt limitate numai la concentrațiile maxime ale medicamentului si a dezvoltat 2 ore după administrarea unei singure doze. În aceste cazuri, se recomandă creșterea numărului de administrare a medicamentului, reducerea dozei unice.
Aceste probleme sunt aproape niciodată văzut cu formă lungă de acțiune a carbamazepină - Tegretol retardat, finlepsin retardat, care în prezent sunt medicamentele de prima alegere în tratamentul epilepsiei parțiale. După cum se știe, convulsii recurente limitate la eșecuri concentrația de medicament antiepileptic. Ele apar la sfârșitul intervalului de dozare de droguri, precum și efectele adverse legate de doză sunt asociate cu concentrațiile maxime de droguri care apar la scurt timp după primirea acestuia. Furnizarea de droguri in fluxul sanguin mai lent decât carbamazepina, forma de depozit poate evita vârfurile de concentrare (și, prin urmare, efecte secundare), precum și prin menținerea concentrației de medicament în intervalul terapeutic până la următoarea formă de recepție retardat previne golurilor de concentrare (apariția convulsiilor). Ca rezultat al retardat și Finlepsinum retardat carbamazepina concentrație Tegretol este menținută timp de 12 ore la temperatura de 9-12 mg / litru în plasma din sânge.
Efectele secundare ale carbamazepinei, cu excepția dozei dependente, se pot dezvolta prin mecanismul de idiosincrasie și sunt cauzate de o augmentare prea rapidă a dozei. Cele mai caracteristice reacții idiosincratice sunt:
· Sindrom Stevens-Johnson (o complicație foarte rară, caracterizată prin blistere mici, urticarie, erupții cutanate severe, care afectează membranele mucoase);
Toate aceste reacții apar în 2-3 săptămâni de administrare și se opresc rapid după o mică scădere a dozei zilnice. Cu o titrare ușoară a dozei și o creștere atentă a dozei de carbamazepină, aceste complicații nu sunt observate. În plus, spre deosebire de alte medicamente antiepileptice (în special, valproat), cu tratament pe termen lung cu carbamazepine, practic nu există efecte secundare.