limfoame non-Hodgkin cu grad scăzut de malignitate (NHL NZ).
Pentru comprimate suplimentar:
limfoame cu celule B foliculare;
limfomul din celulele zonei mantalei.
Forma de producție a medicamentului Fludara
comprimate filmate 10 mg; blister 5, carcasă din plastic 2, ambalaj din carton 1;
comprimate filmate 10 mg; blister 5, carcasă din plastic 3, ambalaj din carton 1;
comprimate filmate 10 mg; blister 5, carcasă din plastic 5, ambalaj din carton 1;
comprimate filmate 10 mg; blister 5, carcasă din plastic 4, ambalaj din carton 1;
structură
Liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrarea intravenoasă 1 fl.
fludarabină fosfat 50 mg
substanțe auxiliare: manitol; hidroxid de sodiu
în paleta de plastic 5 sticle; într-un pachet de carton 1 palet.
Tabletele acoperite cu o membrană de film 1 file.
fludarabină fosfat 10 mg
substanțe auxiliare: MCC; lactoză monohidrat; carmeloză sodică (carboximetil celuloză de sodiu); dioxid de siliciu coloidal; stearat de magneziu; hipromeloză (hidroxipropilmetilceluloză); talc; dioxid de titan; oxidul de fier (II); oxidul de fier (III)
în blister 5 buc. în cutia din plastic de 2, 3, 4 sau 5 blistere; într-un pachet de carton 1 creion.
farmacodinamie
Fludarabină fosfat (2-fluoro-ara-AMP) este defosforilat rapid în corpul uman pentru a fludarabinei (2-fluoro-ara-A), care este capturat de celule și este fosforilat intracelular la trifosfat activ (2-fluoro-ara-ATP). Acest metabolit inhibă ribonucleotide reductaza, ADN polimerază (alfa, delta și epsilon), primase ADN și un ligaza, ceea ce conduce la inhibarea sintezei ADN-ului. Mai mult, inhibă parțial ARN polimeraza II cu reducerea ulterioară a sintezei de proteine.
Farmacocinetica
Nu a existat o corelație clară între farmacocinetica fludarabinei și efectul său terapeutic la pacienții cu cancer, iar frecvența de detectare a neutropeniei și modificările hematocritului sunt dependente de doză.
Fludarabina fosfat (2-fluor-ara-AMP) este un precursor solubil în apă a fludarabinei (2-fluor-ara-A). La om, 2-fluor-ara-AMP este rapid și complet defosforilat la nucleozidul 2-fluor-ara-A. Legarea proteinelor plasmatice din sânge este nesemnificativă.
2-Fluoro-ara-A este excretat în principal prin rinichi (de la 40 la 60% din doza administrată IV). 2-Fluoro-ara-A este transportat în mod activ la celulele leucemice, după care este refosforilat la monofosfat și parțial la di- și trifosfat. Trifosfatul (2-fluor-a-ATP) este principalul metabolit intracelular și singurul metabolit cunoscut cu activitate citotoxică. Concentrația de 2-fluor-ara-ATP în celulele leucemice a fost semnificativ mai mare decât concentrația maximă în plasmă, indicând o cumulare a substanței în celulele tumorale. T1 / 2 2-fluoro-ara-ATP din celulele țintă este în medie de la 15 la 23 de ore.
Utilizarea Fludara în timpul sarcinii
Medicamentul este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).
Femeile și bărbații în vârstă fertilă ar trebui să utilizeze metode fiabile de contracepție în timpul și timp de cel puțin 6 luni după terminarea tratamentului.
Utilizarea preparatului Floodar în caz de afectare a funcției renale
Pacienții cu insuficiență renală și KK de la 30 la 70 ml / min doză de medicament au redus cu 50%. În același timp, este necesar un control hematologic permanent pentru evaluarea toxicității. La QC mai puțin de 30 ml / min, Fludara este contraindicată.
Contraindicații pentru utilizare
hipersensibilitate la fludarabină sau la alte componente ale medicamentului;
afectarea funcției renale cu creatinină CI <30 мл/мин;
de anemie hemolitică decompensată;
perioada de lactație.
Cu prudență (după o evaluare aprofundată a raportului risc / beneficiu):
pacienții aflați într-o stare de slăbire;
pacienți cu o scădere semnificativă a funcției măduvei osoase (trombocitopenie, anemie și / sau granulocitopenie);
pacienți cu imunodeficiență sau cu infecții oportuniste în anamneză;
copii și pacienți cu vârsta peste 75 de ani;
pacienți cu insuficiență renală.
Efecte secundare
Incidența evenimentelor adverse este indicată pe baza datelor din studiile clinice, indiferent de relația cauză-efect cu Fludara®, conform gradării următoare: foarte des ≥10% <10–?1%, нечасто — <1–?0,1%; редко — <0,1–?0,01%.
Infecții: foarte des - infecții secundare de aderare / infecții oportuniste (de exemplu, reactivarea virusurilor latente, inclusiv virusurile herpes / virusul Epstein-Barr, leucoencefalopatia multifocală progresivă), pneumonia; tulburări limfoproliferative (asociate cu virusul Epstein-Barr) - rar.
Din partea organelor hematopoiezei: foarte des - neutropenie, trombocitopenie și anemie; adesea - mielosupresia.
Sistemul imunitar: nefrecventa - tulburări autoimune (incluzând anemia hemolitică autoimună, purpura trombocitopenică, pemfigus, sindrom Evans, hemofilie dobândită).
Din partea sistemului digestiv: foarte des - greață, vărsături, diaree; adesea - anorexie, stomatită, mucozită; rar - sângerare gastrointestinală, încălcarea enzimelor hepatice și a pancreasului.
Erori de metabolism: rar - ca urmare a liză tumorală poate dezvolta hiperuricemia, hiperfosfatemie, hipocalcemie, acidoză metabolică, hiperkaliemie, hematurie, cristalurie urati, și insuficiență renală.
Din partea sistemului nervos: deseori - neuropatie periferică; rar - confuzie a conștiinței; rareori excitație, convulsii, comă.
Din partea organelor de viziune: de multe ori - vedere defectuoasă; rareori - nevrită optică, neuropatie vizuală și orbire.
Din sistemul respirator: foarte des - tuse; rare - scurtarea respirației, fibroza pulmonară, pneumonita.
Din sistemul cardiovascular: rareori - insuficiență cardiacă, aritmii.
Din sistemul genito-urinar: rareori - cistită hemoragică.
Din piele și din piele: adesea - erupție cutanată; rar sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică (sindromul Lyell). Rar sunt cazuri de creștere a creșterii cancerului de piele existent, precum și de apariția cancerului de piele în timpul sau după tratamentul cu Fludara®.
Altele: foarte des - febră, oboseală crescută, slăbiciune, deseori - frisoane, stare de rău, umflături.
Pacienții tratați Fludaru® inainte, dupa sau simultan cu agenți de alchilare citotoxici sau radioterapie observate rar sindrom mielodisplazic (MDS) / leucemie mieloidă acută (AML).
Dozare și administrare
Conținutul fiecărui flacon trebuie dizolvat în 2 ml de apă pentru injectare. În 1 ml soluție preparată conține fosfat de fludarabină 25 mg.
Doza necesară (calculată pe suprafața corporală a pacientului) este colectată într-o seringă. Apoi doza este diluată în 10 ml de clorură de sodiu 0,9% și introdus în / bolus sau diluat în clorură de sodiu 100 ml 0,9% și injectată / picurare timp de aproximativ 30 de minute.
În interior, indiferent de consumul de alimente, înghițirea întregului (fără a mesteca, fără rupere), spălarea cu apă.
Doza recomandată pentru administrarea orală este de 40 mg / m2 suprafață corporală zilnic timp de 5 zile la fiecare 28 de zile. Tabletele pot fi administrate fie pe stomacul gol, fie simultan cu o masă.
Durata tratamentului depinde de efectul și tolerabilitatea medicamentului. Pacienții cu CLL Floodar® trebuie să fie numiți până la atingerea răspunsului maxim (remisiune completă sau parțială, de obicei 6 cicluri), după care tratamentul trebuie întrerupt. La pacienții cu NHL, se recomandă tratamentul cu Fludara® înainte de atingerea răspunsului maxim (remisiune completă sau parțială). După atingerea celui mai mare efect, trebuie luată în considerare necesitatea existenței a două cicluri de consolidare. Conform studiilor clinice, cu NHL NZ, majoritatea pacienților nu au primit mai mult de 8 cicluri de tratament.
Eficacitatea și siguranța utilizării Fludary® la copii nu sunt stabilite.
Funcția renală este afectată
Cu creatinină Cl de la 30 la 70 ml / min, trebuie să reduceți doza cu 50%. La efectuarea terapiei la acești pacienți este necesar un control hematologic continuu.
supradoză
Utilizarea dozelor mari este, de asemenea, asociată cu dezvoltarea trombocitopeniei severe și a neutropeniei datorită suprimării funcției măduvei osoase.
Nu sunt cunoscute antidoturi specifice cu o supradoză de Fludary®. Tratamentul constă în oprirea administrării medicamentului și efectuarea terapiei de întreținere.
Interacțiunea cu alte medicamente
Utilizarea Fludara® în asociere cu pentostatină (deoxicomformilină) pentru tratamentul CLL a dus adesea la deces datorită toxicității pulmonare ridicate. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea Fludara în asociere cu pentostatină.
Dipiridamolul sau alți inhibitori ai recaptării adenozinei pot scădea eficacitatea terapeutică a Fludara®.
O soluție de Fludara® pentru utilizare intravenoasă nu trebuie amestecată cu alte medicamente.
Instrucțiuni speciale când luați Fludara
Tratamentul cu Fludara® trebuie efectuat sub supravegherea unui medic cu experiență în utilizarea agenților citotoxici.
Atunci când tratamentul este recomandat Fludaroy® evaluează periodic sângele periferic pentru anemie, neutropenie și trombocitopenie, controlați cu atenție concentrația creatininei serice și clearance-ul creatininei, precum și pentru a monitoriza îndeaproape funcția sistemului nervos central pentru detectarea la timp a posibilelor tulburări neurologice.
Oprirea măduvei osoase este de obicei reversibilă. In terapia tumorilor Fludaroy® solidnyh la adulti cea mai mare scădere a numărului mediu de neutrofile observate în ziua 13 (ziua 3-25), de la începutul tratamentului, trombocitului - o medie de 16 zile (ziua 2-32). Mielosupresia poate fi exprimată și are un caracter cumulativ.
Au fost descrise mai multe cazuri de hipoplazie sau aplasie a măduvei osoase la adulți cu pancitopenie, uneori letală. Durata pancitopeniei semnificative clinic a variat între 2 luni și 1 an. Aceste episoade au fost detectate atât la pacienții tratați, cât și la cei netratați.
Efectele utilizării prelungite a Fludary® asupra sistemului nervos central nu sunt cunoscute. Cu toate acestea, în unele studii, sa demonstrat că, cu o utilizare relativ îndelungată (până la 26 de cursuri de terapie), Fludara® este tolerat în mod satisfăcător de către pacienți.
Pe fundalul terapiei cu Fludara®, s-au observat infecții oportuniste grave, în unele cazuri ducând la deces. La pacienții cu risc crescut de a dezvolta infecții oportuniste, se recomandă efectuarea unei terapii preventive.
Indiferent de prezența sau absența istoriei proceselor autoimune și Coombs testează rezultatele descrise apariției reacțiilor autoimune uneori fatale în pericol viața, și (anemia hemolitică autoimună, trombocitopenie autoimună, purpura trombocitopenică, pemfigus, sindrom Evans), în timpul sau după tratamentul Fludara ®. Majoritatea pacienților cu anemie hemolitică au avut hemoliză recurente după testele de provocare cu Fludara. Pacienții care primesc tratament Fludaroy®, trebuie monitorizați cu atenție pentru semne de anemie hemolitică. În cazul hemolizei Fludaroy® recomandată întreruperea tratamentului. Cele mai frecvente măsuri terapeutice in anemia hemolitică este transfuzie de sânge iradiat și terapia cu glucocorticosteroizi.
În cazuri rare, au fost observate MDS / AML la pacienții care au primit Fludara® înainte, după sau simultan cu agenți citotoxici de alchilare sau cu radioterapie. Nu a fost observată monoterapia cu Fludara® MDS / AML.
Reacția „boala grefă contra gazdă“ (reacție transfuziruemyh imunocompetente limfocitele contra-gazda a bolii), care rezulta din transfuzii de sânge, a fost observată după transfuzie de sânge neiradiat din pacienții tratați Fludaroy®. O incidență ridicată a deceselor a fost raportată ca o consecință a acestei reacții. În acest sens, pacienții care au nevoie de hemotransfuzii și care primesc sau sunt tratați cu Fludara®, trebuie transfuzat numai sânge iradiat.
Datorită faptului că Fludara poate provoca liza tumorii deja în prima săptămână de tratament, este necesară prudență atunci când se tratează pacienții cu risc de a dezvolta acest sindrom (mai ales atunci când o masă tumorală mare).
În legătură cu datele clinice insuficiente privind utilizarea Fludary® la pacienții vârstnici (peste 75 de ani), Fludara la această vârstă ar trebui să fie administrat cu precauție.
Trebuie avut în vedere faptul că pacienții rezistenți la tratamentul cu Fludara® prezintă în majoritatea cazurilor rezistență la clorambucil.
Femeile și bărbații fertili trebuie să utilizeze metode fiabile de contracepție în timpul tratamentului și cel puțin 6 luni după terminarea tratamentului.
În timpul și după tratamentul cu Fludara®, vaccinarea cu vaccinuri vii trebuie evitată.
Când se administrează fludarabină, trebuie respectate toate instrucțiunile adoptate pentru utilizarea și distrugerea medicamentelor citotoxice. Evitați inhalarea medicamentului. Se recomandă utilizarea ochelarilor de protecție și a mănușilor de latex. În cazul contactului cu pielea sau cu membranele mucoase, aceste zone trebuie clătite temeinic cu săpun și apă. În cazul contactului cu ochii, clătiți bine cu multă apă. Femeile gravide nu trebuie să lucreze cu Fludara®.
Unele reacții adverse ale medicamentului, cum ar fi oboseala crescută, slăbiciune, tulburări de vedere pot afecta negativ capacitatea și performanța activităților potențial periculoase, care necesită concentrare mare și reacții de viteză psihomotorie de conducere.
Condiții de depozitare
La o temperatură care nu depășește 30 ° C