Instrucțiunea FLUDARA
Companie. Bayer HellsCare AG
BAYER SCHERING PHARMA, AG
Perioada de valabilitate și condițiile de depozitare.
Tabletele trebuie păstrate la îndemâna copiilor la o temperatură de cel mult 30 ° C. Perioada de valabilitate - 2 ani.
Pudra liofilizată pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă trebuie depozitată la îndemâna copiilor la o temperatură care nu depășește 30 ° C. Perioada de valabilitate - 3 ani.
Soluția gata de administrare intravenoasă trebuie utilizată în cel mult 8 ore de la preparare.
Termenii părăsesc farmaciile.
Medicamentul este eliberat prin prescripție medicală.
Indicații pentru utilizare
- leucemia limfocitară cronică a celulelor B (CLL);
- limfoame non-Hodgkin cu grad scăzut de malignitate (NHL NZ).
Pentru administrare orală
- leucemie limfocitară cronică de celule B;
- limfoame non-Hodgkin cu grad scăzut de malignitate;
- limfoame cu celule B foliculare;
- limfoame din celulele zonei mantalei.
Farmacocinetica
Nu a existat o corelație clară între farmacocinetica fludarabinei și efectul său terapeutic la pacienții cu cancer, iar frecvența de detectare a neutropeniei și modificările hematocritului sunt dependente de doză.
Distribuție și metabolism
Fludarabină fosfat (2-fluoro-ara-AMP) este un precursor solubil în apă al fludarabinei (2-fluoro-ara-A) la om de 2-fluoro-ara-AMP defosforilat rapid și complet la nucleozid 2-fluor-ara-A.
Legarea proteinelor plasmatice din sânge este neglijabilă.
2-fluor-ara-A este transportat în mod activ la celulele leucemice, apoi este refosforilat la monofosfat și parțial la di- și trifosfat. Trifosfatul (2-fluor-ara-ATP) este principalul metabolit intracelular și singurul metabolit cunoscut cu activitate citotoxică. Concentrația de 2-fluor-ara-ATP în celulele leucemice a fost semnificativ mai mare decât Cmax în plasmă, indicând o cumulare a substanței în celulele tumorale.
T1 / 2 2-fluoro-ara-ATP din celulele țintă este în medie de la 15 la 23 de ore.
2-Fluoro-ara-A este excretat în principal prin rinichi (de la 40% până la 60% din doza administrată IV).
Contraindicații
- afectarea funcției renale (QC<30 мл/мин);
De anemie hemolitică decompensată;
- perioada de lactație (alăptarea);
- hipersensibilitate la fludarabină și la alte componente ale medicamentului.
După o evaluare atentă a raportului risc / beneficiu trebuie utilizat la pacienții fragili cu o scădere marcată a funcției măduvei osoase (trombocitopenie, anemie și / sau granulocitopenie), cu insuficiență renală, imunodeficiențe, infecții oportuniste în istorie, copii și pacienți cu vârsta peste 75 de ani.
Efecte secundare
Incidența evenimentelor adverse este indicată pe baza datelor din studiile clinice, indiferent de relația cauză-efect cu Fludara, conform gradării următoare: foarte des (≥10%), adesea (<10%, но ≥1%), нечасто (<1%, но ≥0.1%), редко (<0.1%, но ≥0.01%).
Din corpul ca un întreg: foarte des - febră, oboseală, slăbiciune, aderarea la infecții secundare / infecții oportuniste (de exemplu, reactivarea virusurilor latente, inclusiv virusul herpes simplex și virusul Epstein-Barr, LMP), pneumonie; de multe ori - febră, stare generală de rău, edeme; tulburări limfoproliferative (asociate cu virusul Epstein-Barr) - rar.
Din partea organelor hematopoiezei: foarte des - neutropenie, trombocitopenie și anemie; adesea - mielosupresia.
Pacienții tratați cu Fludara inainte, dupa sau simultan cu agenți de alchilare citotoxici sau radioterapie observate rar sindrom mielodisplazic (MDS) / leucemie mieloidă acută (AML).
Sistemul imunitar: nefrecventa - tulburări autoimune (incluzând anemia hemolitică autoimună, purpura trombocitopenică, pemfigus, sindrom Evans, hemofilie dobândită).
Din sistemul digestiv: foarte des - greață, vărsături, diaree; adesea - anorexie, stomatită, mucozită; rar - sângerare gastrointestinală, încălcarea enzimelor hepatice și a pancreasului.
Pe partea metabolismului: rar - ca urmare a liză tumorală poate dezvolta hiperuricemia, hiperfosfatemie, hipocalcemie, acidoză metabolică, hiperkaliemie, hematurie, cristalurie urati, și insuficiență renală.
Din partea sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic: deseori - neuropatie periferică; rar - confuzie a conștiinței; rareori excitație, convulsii, comă.
Din partea organelor de viziune: de multe ori - vedere defectuoasă; rareori - nevrită optică, neuropatie vizuală și orbire.
Din sistemul respirator: foarte des - tuse; rare - scurtarea respirației, fibroza pulmonară, pneumonita.
Din sistemul cardiovascular: rareori - insuficiență cardiacă, aritmii.
Din partea sistemului urinar: rareori - cistită hemoragică.
Reacții dermatologice: adesea - erupție cutanată; rar sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică (sindromul Lyell). S-au raportat cazuri rare de creștere crescută a cancerului de piele existent, precum și dezvoltarea cancerului de piele în timpul sau după tratamentul cu Fludara.
Instrucțiuni de utilizare
Forma de eliberare, compoziție și ambalare
Tabletele acoperite cu o membrană de film de culoare portocaliu-roz până la roz, formă capsulară, cu gravarea "LN" într-un hexagon obișnuit pe o parte.
Excipienți: manitol, hidroxid de sodiu.
Flacoane (5) - paleți (1) - ambalaje din carton.
Grupa farmacologică: Medicamente antitumorale
Număr de înregistrare:Medicamentul este administrat la adulți.
Doza recomandată este de 25 mg / m2 suprafață corporală zilnic timp de 5 zile la fiecare 28 de zile.
Conținutul fiecărui flacon trebuie dizolvat în 2 ml de apă pentru injectare. În 1 ml soluție preparată conține fosfat de fludarabină 25 mg.
Doza dorită (calculată pe baza suprafeței corpului pacientului) într-o seringă. Apoi doza este diluată în 10 ml de clorură de sodiu 0,9% și introdus în / bolus sau diluat în clorură de sodiu 100 ml 0,9% și injectată / picurare timp de aproximativ 30 de minute.
Pentru administrare orală
Doza recomandată este de 40 mg / m2 suprafață corporală zilnic timp de 5 zile la fiecare 28 de zile. Medicamentul poate fi luat ca un stomac gol sau în același timp cu alimentația.
Tabletele trebuie înghițite întregi (fără mestecare și fără rupere), spălat cu apă.
Durata tratamentului depinde de efectul și tolerabilitatea medicamentului.
În cazul leucemiei limfocitare cronice cu celule B, Fludara trebuie utilizat până la atingerea răspunsului maxim (remisiune completă sau parțială, de obicei 6 cicluri), după care tratamentul trebuie întrerupt.
Cu limfom de grad scăzut al non-Hodgkin, se recomandă tratamentul cu Fludara înainte de atingerea răspunsului maxim (remisiune completă sau parțială). După atingerea celui mai mare efect, trebuie luată în considerare necesitatea existenței a două cicluri de consolidare. Conform studiilor clinice cu NHL, majoritatea pacienților nu au primit mai mult de 8 cicluri de tratament.
Dacă funcția renală este încălcată (KK 30-70 ml / min), este necesară reducerea dozei cu 50%. La efectuarea terapiei la acești pacienți este necesar un control hematologic continuu.
supradoză
Utilizarea în doze mari este, de asemenea, asociată cu dezvoltarea trombocitopeniei severe și a neutropeniei datorită suprimării funcției măduvei osoase.
Tratamentul: întreruperea tratamentului cu medicament și întreținere, un antidot specific nu este cunoscut.
Instrucțiuni speciale
Tratamentul cu Fludara trebuie efectuat sub supravegherea unui medic care are experiență în utilizarea medicamentelor citotoxice.
Floodar trebuie administrat numai IV. Nu s-au raportat apariția reacțiilor adverse severe la administrarea Fludara extravagant. Cu toate acestea, este necesar să se evite administrarea accidentală de tip extravascular a medicamentului.
Fludara este recomandat în tratamentul periodic pentru a evalua sângele periferic pentru anemie, neutropenie și trombocitopenie, cu atenție controlul concentrației de creatinină în ser și QC, precum și pentru a monitoriza îndeaproape funcția sistemului nervos central pentru detectarea la timp a posibilelor tulburări neurologice.
supresia măduvei osoase, de obicei, este reversibilă. Când terapia Fludara tumorilor solide la adulți cea mai mare scădere a numărului mediu de neutrofile observate în ziua 13 (ziua 3-25), de la începutul tratamentului, trombocitului - o medie de 16 minute pe zi (zi 2-32). Mielosupresie pot fi severe și au un caracter cumulativ. Acesta a fost descris mai multe cazuri hipoplazia sau aplazia măduvei osoase la adulți, manifestând pancitopenie, uneori cu consecințe fatale. Durata pancitopenie semnificative clinic a variat de la 2 luni la 1 an. Aceste episoade au fost identificate ca pacienții tratați și netratați anterior.
Efectele utilizării prelungite Fludar asupra sistemului nervos central nu este cunoscut. Cu toate acestea, în unele studii sa demonstrat că, cu o utilizare relativ îndelungată (până la 26 de cursuri de terapie), Fludara este tolerat în mod satisfăcător de către pacienți.
Pe fondul terapiei lui Fludara, sa observat dezvoltarea unor infecții oportuniste grave, în unele cazuri ducând la deces. La pacienții cu risc crescut de a dezvolta infecții oportuniste, se recomandă efectuarea unei terapii preventive.
Indiferent de prezența sau absența istoriei proceselor autoimune și Coombs testează rezultatele descrise apariției reacțiilor autoimune uneori fatale în pericol viața, și (anemia hemolitică autoimună, anemia autoimună, purpura trombocitopenică, pemfigus, sindrom Evans), în timpul sau după tratamentul Fludara . Majoritatea pacienților cu anemie hemolitică au avut hemoliză recurente după testele de provocare cu Fludara. Pacienții tratați cu Fludara trebuie monitorizați cu atenție pentru semne de anemie hemolitică. În cazul hemoliza a recomandat terminarea tratamentului Fludara. Cele mai frecvente măsuri terapeutice in anemia hemolitică este transfuzie de sânge iradiat și terapia cu glucocorticosteroizi.
In cazuri rare, pacienții tratați cu Fludara inainte, dupa sau simultan cu agenți de alchilare citotoxici sau radioterapie observat sindrom mielodisplazic (MDS) / leucemie mieloidă acută (AML). Cu Fludara în monoterapie, MDS / AML nu a fost observat.
Reacția „boala grefă contra gazdă“ (reacție transfuziruemyh imunocompetente limfocitele contra-gazda a bolii), care rezulta din transfuzii de sânge, a fost observată după transfuzie de sânge neiradiat din pacienții tratați cu Fludara. O incidență ridicată a deceselor a fost raportată ca o consecință a acestei boli. În acest sens, pacienții care au nevoie de transfuzii de sânge și care este preparat sau tratat Fludara, numai sânge iradiat pentru a fi transfuzat.
pentru că Fludara poate provoca liză tumorală încă din prima săptămână de tratament, trebuie să se acorde prudență la tratarea pacienților cu risc de apariție a acestui sindrom (în special cu o masă tumorală mare).
Datorită lipsei datelor clinice privind utilizarea Fludara la pacienții vârstnici (peste 75 de ani), Fludara la această vârstă trebuie administrat cu precauție.
Trebuie avut în vedere faptul că pacienții care sunt rezistenți la tratamentul cu Fludara în majoritatea cazurilor prezintă rezistență la clorambucil.
În timpul și după tratamentul cu Fludara, vaccinarea cu vaccinuri vii trebuie evitată.
Utilizare în pediatrie
Eficacitatea și siguranța utilizării Fludara la copii nu este stabilită.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a gestiona mecanismele
Unele reacții adverse ale medicamentului, cum ar fi oboseala crescută, slăbiciune, tulburări de vedere pot afecta în mod negativ capacitatea de a conduce mașina și performanța activităților potențial periculoase, care necesită concentrare mare și reacții de viteză psihomotorie.
Reguli pentru manipularea medicamentului
Când se administrează fludarabină, trebuie respectate toate instrucțiunile adoptate pentru utilizarea și distrugerea medicamentelor citotoxice. Evitați inhalarea medicamentului. Se recomandă utilizarea ochelarilor de protecție și a mănușilor de latex. În cazul contactului cu pielea sau cu membranele mucoase, aceste zone trebuie clătite temeinic cu săpun și apă. În cazul contactului cu ochii, clătiți bine cu multă apă. Femeile gravide nu au voie să lucreze cu Fludara.
Aplicarea medicamentului
Medicamentul este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).
Femeile și bărbații în vârstă fertilă ar trebui să utilizeze metode fiabile de contracepție în timpul și timp de cel puțin 6 luni după terminarea tratamentului.
Cerere pentru încălcarea funcției renale
Pacienții cu insuficiență renală și KK de la 30 la 70 ml / min doză de medicament au redus cu 50%. În același timp, este necesar un control hematologic permanent pentru evaluarea toxicității. La QC mai puțin de 30 ml / min, Fludara este contraindicată.
Interacțiunile medicamentoase
Utilizarea Fludara în asociere cu pentostatin (deoxicomformilină) pentru tratamentul CLL a condus adesea la moarte din cauza toxicității pulmonare ridicate. Prin urmare, nu se recomandă să se prescrie Fludara în asociere cu pentostatină.
Dipiridamolul sau alți inhibitori ai recaptării adenozinei pot scădea eficacitatea terapeutică a Fludara.
Soluția Fludara pentru administrare intravenoasă nu trebuie amestecată cu alte medicamente.
Cumpara Fludura
Cumpărați la un preț scăzut:
Veți fi recunoscător vizitatorilor noștri dacă scrieți în care farmacie online ați găsit oferta cea mai avantajoasă.
FLUDARA recenzii
Evaluarea vizitatorilor pe scara "prețul / eficacitatea aplicației":
Dacă ați utilizat FLUDARA. nu fiți leneși pentru a vă lăsa părerea dvs. despre utilizarea medicamentului. Este de dorit să evaluăm Fludara cu cel puțin doi parametri: prețul și eficiența. Veți ajuta pe ceilalți dacă specificați boala care a cauzat acest medicament.