Număr de înregistrare
P N014903 / 01
Denumire comercială
Xenical ®
Denumire internațională non-proprietate
orlistat
Formă de dozare
capsule
structură
O capsulă conține:
substanță activă: orlistat 120 mg (sub formă de pelete * 240 mg);
* Pelete Compoziție: Orlistat - 120 mg Celuloză microcristalină - 93,60 mg carboximetil amidon de sodiu (Primogel) - 7,20 mg Povidonă K-30-12.00 mg Laurii sulfat de sodiu - 7,20 mg;
substanțe auxiliare: talc - 0,24 mg;
compoziția învelișului capsulei: gelatină, indigocarmină, dioxid de titan.
descriere
Capsule din gelatină tare # 1, opace, turcoaz. Pe corpul capsulei se află o inscripție "XENICAL 120", pe capac - "ROCHE", negru. Conținutul capsulelor este peleți de culoare albă sau aproape albă.
Grupa farmacoterapeutică
Inhibitor de lipază GI
Farmacocinetica
aspirație
La voluntari cu greutate corporală normală și obezitate, efectul sistemic al medicamentului este minim. După administrarea orală unică a medicamentului la o doză de 360 mg orlistat neschimbat în plasmă nu a putut fi determinată, ceea ce înseamnă că concentrațiile acestuia sunt sub 5 ng / ml.
În general, după administrarea dozelor terapeutice, a fost posibilă detectarea orlistatului neschimbat în plasmă numai în cazuri rare, în timp ce concentrațiile acestuia au fost extrem de mici (<10 нг/мл или 0.02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает, что всасывание препарата минимально.
distribuire
Volumul de distribuție nu poate fi determinat, deoarece medicamentul este foarte slab absorbit. In orlistat in vitro, mai mult de 99% este asociată cu proteinele plasmatice (în principal lipoproteinele și albumina). În cantități minime, orlistatul poate pătrunde în celulele roșii din sânge.
metabolism
Judecând din datele obținute în experimentul pe animale, metabolismul orlistatului apare în principal în peretele intestinal. La persoanele obeze, la studiul a constatat ca aproximativ 42% din fracțiunea minimă a medicamentului, care este supus absorbției sistemice, se împarte în două metabolit principal - M1 (inel lactonic cu patru membri hidrolizată) și M3 (M1 scindate reziduuri N-formilleytsina).
M1 și M3 au un inel beta-lactonă deschis și inhibă extrem de slab lipaza (respectiv 1000 și 2500 de ori mai slabe decât orlistatul). Având în vedere o astfel de activitate inhibitoare scăzută și concentrații plasmatice scăzute (o medie de 26 ng / ml și, respectiv, 108 ng / ml, după administrarea dozelor terapeutice), acești metaboliți sunt considerați inactivi farmacologic.
reproducere
Studiile la persoanele cu normală și supraponderală au arătat că principala cale de eliminare este eliminarea medicamentului care nu suge cu fecale. Cu fecale, aproximativ 97% din doza de medicament a fost retrasă, 83% sub formă de orlistat neschimbat.
Excreția renală totală a tuturor substanțelor asociate structural cu orlistat este mai mică de 2% din doza administrată. Timpul până la eliminarea completă a medicamentului din organism (cu fecale și urină) este de 3-5 zile. Raportul dintre căile de administrare pentru orlistat la voluntari cu normală și supraponderală a fost același. Atât orlistatul cât și metaboliții M1 și M3 pot fi excretați cu bilă.
Farmacocinetica în grupuri clinice speciale
Concentrațiile plasmatice de orlistat și metaboliții săi (M1 și M3) la copii nu diferă de cele la adulți atunci când compară doze identice de medicament. Excreția zilnică a grăsimilor cu fecale a reprezentat 27% din consumul de alimente din terapia cu orlistat și 7% din placebo.
Datele preclinice de siguranță
Conform datelor preclinice, nu s-au evidențiat riscuri suplimentare pentru pacienți cu privire la profilul de siguranță, toxicitate, genotoxicitate, carcinogenitate și toxicitate asupra funcției de reproducere. În studiile efectuate pe animale, nu a existat nici un efect teratogen. În legătură cu lipsa unui efect teratogen la animale, este puțin probabil să fie detectată la om.
mărturie
Terapia pe termen lung a pacienților obezi sau a pacienților cu supraponderali, inclusiv a celor asociate cu factori de risc ai obezității, combinată cu o dietă hipocalorică moderată.
În combinație cu medicamente hipoglicemice (metformin, sulfoniluree și / sau insulină) sau dieta moderat hipocaloric la pacienții cu diabet de tip 2 sunt supraponderali sau obezi.
Contraindicații
Sindrom de malabsorbție cronică, colestază, hipersensibilitate la medicament sau orice alte componente conținute în capsulă.
Dozare și administrare
Tratamentul pe termen lung pentru pacienții obezi sau pacienții cu supraponderal, inclusiv cei asociați cu factori de risc pentru obezitate, combinat cu o dietă hipocalorică moderată:
la adulți și copii mai mari de 12 ani, doza recomandată de orlistat este o capsulă de 120 mg cu fiecare masă principală (în timpul meselor sau nu mai târziu de o oră după masă).
În combinație cu medicamente hipoglicemice (metformin, sulfoniluree și / sau insulină) sau dieta moderat hipocaloric la pacienții cu diabet de tip 2 sunt supraponderali sau obezi:
la adulți, doza recomandată de orlistat este o capsulă de 120 mg cu fiecare masă principală (în timpul meselor sau nu mai târziu de o oră după masă).
Dacă nu se consumă alimente sau dacă alimentele nu conțin lipide, se poate administra și Xenical®.
Medicamentul trebuie luat în asociere cu o dietă echilibrată, moderat hipocalorică, care nu conține mai mult de 30% calorii sub formă de grăsimi. Aportul zilnic de grăsimi, carbohidrați și proteine trebuie împărțit în trei metode principale.
Creșterea dozei de orlistat mai mare decât cea recomandată (120 mg de 3 ori pe zi) nu duce la creșterea efectului său terapeutic.
Eficacitatea și siguranța administrării Xenical® la pacienții cu insuficiență hepatică și / sau renală, precum și la vârstnici și copii (sub 12 ani) nu au fost studiate.
supradoză
În studiile clinice efectuate la persoane cu greutate corporală normală și la pacienți obezi, administrarea de doze unice de 800 mg sau administrarea repetată a medicamentului de 400 mg de 3 ori pe zi timp de 15 zile nu a fost însoțită de apariția unor reacții adverse semnificative. În plus, pacienții cu obezitate au experiență de utilizare a orlistat 240 mg de 3 ori pe zi timp de 6 luni, care nu a fost însoțită de o creștere semnificativă a incidenței evenimentelor adverse.
În cazurile de supradozaj cu Xenical ®, nu au fost raportate evenimente adverse sau evenimentele adverse nu au fost diferite de cele observate când medicamentul a fost administrat în doze terapeutice.
În cazul unui supradozaj sever al Xenical®, se recomandă observarea pacientului în 24 de ore. Conform studiilor la oameni și la animale, orice efecte sistemice care ar putea fi asociate cu proprietățile inhibitoare a lipazei ale orlistatului trebuie să fie rapid reversibile.
Interacțiunea cu alte medicamente
Nu au existat interacțiuni cu amitriptilină, atorvastatin, biguanide, digoxină, fibrați, fluoxetină, losartan, fenitoină, contraceptive orale, fentermină, pravastatină, warfarina, GITS nifedipina (gastro-intestinal sistem terapeutic) și nifedipină cu eliberare lentă, sibutramina sau alcool (pe baza studii privind interacțiunile dintre medicamente). Cu toate acestea, trebuie să monitorizeze performanța MNO concomitent cu terapia cu warfarină sau alte anticoagulante orale.
În cazul administrării concomitente cu medicamentul Xenical®, a existat o scădere a absorbției vitaminelor D, E și beta-carotenului. Dacă se recomandă multivitamine, acestea trebuie luate cel puțin 2 ore după administrarea Xenical® sau înainte de culcare.
Când administrarea simultană a medicamentului Xenical ® si ciclosporina au prezentat o scădere a concentrațiilor plasmatice de ciclosporină, se recomandă ca determinarea mai frecventă a concentrațiilor plasmatice de ciclosporină în timp ce primesc ciclosporină și Xenical ® formulare.
Cu administrarea perorala a amiodaronei în timpul tratamentului cu Xenical ® au prezentat o expunere sistemică descreștere și dezetilamiodarona amiodaronă (25-30%), dar din cauza dificile farmacocinetica amiodaronă, semnificația clinică a acestui fenomen nu este clar. Adăugarea Xenical ® la terapia prelungită cu amiodaronă poate duce la scăderea efectului terapeutic al amiodaronei (nu s-au efectuat studii).
Trebuie evitată administrarea simultană a Xenical® și acarbose, din cauza lipsei datelor farmacocinetice.
În cazul administrării simultane de orlistat și medicamente antiepileptice, au apărut cazuri de convulsii. Relația de cauzalitate între dezvoltarea convulsiilor și terapia cu orlistat nu este stabilită. Cu toate acestea, pacienții trebuie monitorizați pentru posibile modificări ale frecvenței și / sau severității sindromului convulsivant.
Forma de producție și ambalare
Capsule 120 mg
Pentru 21 de bucăți dintr-un blister din PVC / AL / PVDC.
Pentru 1, 2 sau 4 blistere împreună cu instrucțiunile de utilizare sunt plasate într-o cutie de carton.
Data expirării
3 ani.
Nu utilizați după data de expirare tipărită pe ambalaj.
Condiții de depozitare
Depozitați la o temperatură care nu depășește 25 ° C într-un loc protejat de umiditate.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
Condiții de concediu din farmacii
Sub prescripție.
Proprietarul certificatului de înmatriculare
F. Hoffmann-La Roche Ltd. Elveția
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Elveția
producător
F. Hoffmann-La Roche Ltd. Elveția
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Elveția