Excipienți. talcum - 0,24 mg.
* Compoziția peleților: celuloză microcristalină - 93,6 mg, amidon de sodiu carboximetil (primogel) - 7,2 mg, povidonă K-30 - 12 mg, laurilsulfat de sodiu - 7,2 mg.
Compoziția învelișului capsulei: gelatină, indigocarmină, dioxid de titan.
21 buc. - blistere (1) - ambalaje din carton.
21 buc. - blistere (2) - ambalaje din carton.
21 buc. - blistere (4) - ambalaje din carton.
Acțiune farmacologică
Xenical este un inhibitor puternic, specific și reversibil al lipazelor gastro-intestinale, care are un efect de lungă durată. Efectul său terapeutic se efectuează în lumenul stomacului și al intestinului subțire și constă în formarea unei legături covalente cu porțiunea serină activă a lipazelor gastrice și pancreatice. enzima inactivată pierde astfel capacitatea sa de a scinda grăsimile alimentare care vin sub formă de trigliceride, la aspirație și monogliceride ale acizilor grași liberi. Deoarece trigliceridele necomprimate nu sunt absorbite, scăderea rezultată a aportului de calorii în organism duce la o scădere a greutății corporale. Astfel, efectul terapeutic al medicamentului este efectuat fără absorbție în fluxul sanguin sistemic.
Pacienții cu obezitate
În studiile clinice, pacienții care au luat orlistat au prezentat o pierdere mai mare în greutate în comparație cu pacienții care au primit tratament dieta. Scăderea greutății corporale a început deja în primele 2 săptămâni după începerea tratamentului și a durat de la 6 până la 12 luni, chiar și la pacienții cu răspuns negativ la terapia dieta. Timp de 2 ani, a existat o îmbunătățire statistic semnificativă a profilului factorilor de risc metabolic asociate cu obezitatea. În plus, în comparație cu administrarea placebo, a existat o scădere semnificativă a cantității de grăsime din organism. Orlistat este eficient în prevenirea creșterii în greutate repetate. O re-setare a greutății corporale, nu mai mult de 25% din greutatea pierdută, a fost observată la aproximativ jumătate dintre pacienți, iar jumătate dintre acești pacienți nu au observat creșterea în greutate repetată sau chiar scăderea ulterioară.
Pacienți cu obezitate și diabet zaharat de tip 2
In studiile clinice, durata de 6 luni la 1 an, pacienții sunt supraponderali sau obezi, si diabet zaharat tip 2, orlistat gazdă, a existat o mare pierdere de greutate corporală, comparativ cu pacienții tratați doar cu dieta terapie. Pierderea în greutate a avut loc în principal datorită unei scăderi a grăsimii corporale. Trebuie remarcat faptul că, înainte de studiu, in ciuda a lua medicamente antidiabetice orale, pacienții au adesea un control glicemic insuficient. Cu toate acestea, în timpul tratamentului cu orlistat, o imbunatatire semnificativa clinic si statistic a controlului glicemic. In plus, dozele de terapie de orlistat observate agenți hipoglicemici scădere, concentrația de insulină și de reducere a rezistenței la insulină.
Reducerea riscului de apariție a diabetului de tip 2 la pacienții obezi
Într-un studiu clinic de 4 ani, orlistat a redus semnificativ riscul de apariție a diabetului de tip 2 (aproximativ 37% comparativ cu placebo). Gradul de reducere a riscului a fost și mai semnificativ la pacienții cu insuficiență inițială a toleranței la glucoză (aproximativ 45%). În grupul de tratament, orlistat, a existat o pierdere mai mare a greutății corporale comparativ cu grupul placebo. Menținerea greutății corporale la un nou nivel a fost observată pe parcursul perioadei de studiu. În plus, în comparație cu placebo, la pacienții cărora li sa administrat terapia cu orlistat, sa înregistrat o îmbunătățire semnificativă a profilului factorilor de risc metabolic.
Într-un studiu clinic cu durata 1 an la adolescenți cu obezitate, în timpul tratamentului cu orlistat observat o scădere a indicelui de masa corporala, comparativ cu grupul placebo, care a fost observat chiar și creșterea indicelui de masa corporala. În plus, pacienții din grupul cu orlistat au avut o scădere a masei de grăsime, precum și circumferința taliei și șoldului comparativ cu grupul placebo. De asemenea, pacienții care au primit terapia cu orlistat au prezentat o reducere semnificativă a tensiunii arteriale diastolice în comparație cu grupul placebo.
Datele preclinice de siguranță
Conform datelor preclinice, nu s-au evidențiat riscuri suplimentare pentru pacienți cu privire la profilul de siguranță, toxicitate, genotoxicitate, carcinogenitate și toxicitate asupra funcției de reproducere. În studiile efectuate pe animale, nu a existat nici un efect teratogen. În legătură cu lipsa unui efect teratogen la animale, este puțin probabil să fie detectată la om.
Farmacocinetica
La voluntari cu greutate corporală normală și obezitate, efectul sistemic al medicamentului este minim. După administrarea orală unică a medicamentului la o doză de 360 mg orlistat neschimbat în plasmă nu a putut fi determinată, ceea ce înseamnă că concentrațiile acestuia sunt sub 5 ng / ml.
În general, după administrarea dozelor terapeutice, a fost posibilă detectarea orlistatului neschimbat în plasmă numai în cazuri rare, în timp ce concentrațiile acestuia au fost extrem de mici (<10 нг/мл или 0.02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает, что всасывание препарата минимально.
Vd nu poate fi determinată, deoarece medicamentul este foarte slab absorbit. In orlistat in vitro, mai mult de 99% este asociată cu proteinele plasmatice (în principal lipoproteinele și albumina). În cantități minime, orlistatul poate pătrunde în eritrocite.
Pe baza datelor obținute în experimente pe animale, metabolismul orlistat se realizează în principal în peretele intestinal. La persoanele obeze, la studiul a constatat ca aproximativ 42% din fracțiunea minimă a medicamentului, care este supus absorbției sistemice, se împarte în două metabolit principal - M1 (inel lactonic cu patru membri hidrolizată) și M3 (M1 scindate reziduuri N-formilleytsina).
M1 și M3 au un inel b-lactonă deschis și inhibă extrem de slab lipaza (respectiv 1000 și 2500 de ori mai slabe decât orlistatul). Având în vedere această activitate inhibitorie redusă și concentrațiile plasmatice scăzute (în medie 26 ng / ml și 108 ng / ml, respectiv), după ce a primit doze terapeutice ale acestor metaboliți sunt considerați inactivi farmacologic.
Studiile la persoanele cu normală și supraponderală au arătat că principala cale de eliminare este eliminarea medicamentului care nu suge cu fecale. Cu fecale, aproximativ 97% din doza medicamentului a fost retrasă, 83% sub formă de orlistat nemodificat.
Excreția renală totală a tuturor substanțelor asociate structural cu orlistat este mai mică de 2% din doza administrată. Timpul până la eliminarea completă a medicamentului din organism (cu fecale și urină) este de 3-5 zile. Raportul dintre căile de administrare pentru orlistat la voluntari cu normală și supraponderală a fost același. Atât orlistatul cât și metaboliții M1 și M3 pot fi excretați cu bilă.
Farmacocinetica în grupuri clinice speciale
Concentrațiile plasmatice de orlistat și metaboliții săi (M1 și M3) la copii nu diferă de cele la adulți atunci când compară doze identice de medicament. Excreția zilnică a grăsimilor cu fecale a reprezentat 27% din consumul de alimente din terapia cu orlistat și 7% din placebo.
- terapie pe termen lung a pacienților obezi sau a pacienților cu greutate corporală excesivă, asociată cu factori de risc pentru obezitate, combinată cu o dietă hipocalorică moderată;
- în asociere cu medicamente hipoglicemice (metformin, sulfoniluree și / sau insulină) sau dieta moderat hipocaloric la pacienții cu diabet de tip 2 sunt supraponderali sau obezi.
Schema de dozare
Tratamentul pe termen lung a pacienților cu obezitate sau pacienții care sunt supraponderali, inclusiv cele asociate cu factori de risc obezitatea, combinat cu un regim alimentar moderat hipocaloric pentru adulți și copii cu vârsta peste 12 ani Doza recomandată de orlistat este de o capsulă de 120 mg la fiecare masă principală (în timpul timpul mesei sau nu mai târziu de o oră după masă).
În combinație cu medicamente hipoglicemice (metformin, sulfoniluree și / sau insulină) sau dieta moderat hipocaloric la pacienții cu diabet de tip 2 sunt supraponderali sau obezi. uvzroslyh doza recomandată de orlistat este de o capsulă de 120 mg fiecare masă principală (în timpul mânca sau nu mai târziu de o oră după masă).
Dacă nu se consumă alimente sau dacă alimentele nu conțin grăsimi, Xenical poate fi, de asemenea, luat.
Medicamentul trebuie luat în asociere cu o dietă echilibrată, moderat hipocalorică, care nu conține mai mult de 30% calorii sub formă de grăsimi. Aportul zilnic de grăsimi, carbohidrați și proteine trebuie împărțit în trei metode principale.
Creșterea dozei de orlistat peste doza recomandată (120 mg de 3 ori pe zi) nu duce la creșterea efectului său terapeutic.
Eficacitatea și siguranța administrării Xenical la pacienții cu insuficiență hepatică și / sau renală. precum și la pacienții vârstnici și copii (sub 12 ani) nu au fost investigați.
Efect secundar
Datele studiilor clinice
Reacțiile adverse la administrarea de orlistat au apărut în principal din tractul digestiv și au fost condiționate de acțiunea farmacologică a medicamentului care previne absorbția alimentelor grăsime. De foarte multe ori am observat astfel de fenomene ca descărcarea uleioasă, din rect, gazarea cu o cantitate de descărcare de gestiune, de urgență de a defeca, steatoree, mișcările intestinului frecvente, scaune moi, flatulență, dureri abdominale sau disconfort abdominal.
De regulă, aceste reacții adverse sunt ușoare și tranzitorii. Ele au apărut în primele etape de tratament (în primele 3 luni), iar la majoritatea pacienților nu a existat mai mult de un episod de astfel de reacții.
La tratamentul cu Xenical, apar adesea următoarele simptome gastro-intestinale nedorite: scaune "moi", durere sau disconfort în rect, incontinență scaun, balonare, leziuni dentare, leziuni ale gingiilor.
Au fost, de asemenea, foarte frecvente: dureri de cap, infecții ale căilor respiratorii superioare, gripă; adesea: infecții ale tractului respirator inferior, infecții ale tractului urinar, dismenoree, anxietate, slăbiciune.
La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, natura și frecvența evenimentelor adverse au fost comparabile cu cele la pacientii fara diabet zaharat care sunt supraponderali si obezi. Singurele evenimente adverse noi la pacientii cu diabet zaharat de tip 2 au stări hipoglicemice care apar cu o frecvență> 2% incidență ≥1%, comparativ cu placebo (care ar putea apărea ca urmare a îmbunătățirii compensațiilor metabolismului glucidic), si este de multe ori - balonare.
Într-un studiu clinic de 4 ani, profilul general de siguranță nu a fost diferit de cel obținut în studiile de 1 și 2 ani. În același timp, incidența globală a evenimentelor adverse din tractul gastro-intestinal a scăzut anual în perioada de 4 ani a consumului de droguri.
Descrise cazuri rare de reacții alergice, care principalele simptome clinice sunt prurit, erupții cutanate, urticarie, edem angioneurotic, bronhospasm și anafilaxie.
Descrise cazuri foarte rare erupții buloase, creșterea activității transaminazelor și fosfatazei alcaline precum individuale, cazuri eventual grave de hepatită C (relația cauzală cu aportul de droguri Xenical ® sau mecanisme fiziopatologice de dezvoltare nu sunt instalate).
Când administrarea concomitentă a medicamentului Xenical anticoagulante raportate cazuri de reducere a protrombinei, creșterea valorii raportului normalizat internațional (MNO) și tratament anticoagulant dezechilibrat, ceea ce a condus la o schimbare a parametrilor hemostatice.
Cazurile de sangerare rectala, diverticulită, pancreatită, colelitiaza și nefropatia oxalat (frecvența de apariție este necunoscută).
În cazul administrării simultane de orlistat și medicamente antiepileptice, s-au observat cazuri de convulsii (vezi pct. "Interacțiuni cu alte medicamente").
Contraindicații pentru utilizare
- sindrom de malabsorbție cronică;