GLUCOCORTICOSTEROIDELE ÎN PRACTICA CLINICĂ
Utilizarea glucocorticosteroizilor în practica clinică
Manual de școli medicale / Comp. - Kirov: Academia Medicală de Stat Kirov, 20 de ani.
Manualul este dedicat farmacologiei clinice a glucocorticosteroizilor. Sunt date idei moderne despre mecanismul acțiunii, farmacodinamicii și farmacocineticii. Efecte secundare detaliate, principii de utilizare clinică, metode de monitorizare a reacțiilor adverse.
Manualul este destinat sistemului de educație postuniversitară a medicilor
Referent: Cap. Departamentul de Terapie Facultății
Istoria utilizării glucocorticoizilor (GC) în medicina clinică este indisolubil legată de dezvoltarea de reumatologie, și anume supravegherea clinică a unui medic - reumatolog F. Hench (Clinica Mayo, SUA), care a remarcat faptul că femeile cu artrita reumatoida (RA), în timpul sarcinii există o scădere a severității sindromului comun. În 1948, o femeie în vârstă de 29 de ani, care suferă de RA, a fost făcut injecții multiple de hidrocortizon, care a dus la efectul clinic izbitoare. Și în 1950 pentru descoperirea hormonilor glucocorticoizi și crearea pe această bază de medicamente cu glucocorticoizi un grup de cercetatori condus de F. Hench a fost distins cu Premiul Nobel pentru Medicina si Fiziologie Premiul. În Rusia la mijlocul anilor '50 ai Codului civil (prednisolon), pentru prima dată cu succes a fost utilizat pentru a trata lupus eritematos sistemic (LES). In prezent, bolile reumatice (împreună cu astm bronșic) se numără printre principalele indicații pentru GC. In Rheumatology utilizarea lor sistemică este o abordare primară la tratamentul unui grup mare de boli debilitante severe si potential letale, cum ar fi LES, vasculită necrozantă sistemică, polimiozita, dermatomiozita. Domeniul de aplicare HA în bolile umane nu se limitează la bolile reumatice și include transplant, alergice si boli hematologice, boli de rinichi, ficat, intestine, boli de ochi, de piele și altele. Cu toate acestea, în clinica GK tratament aplicare, în ciuda eficacității sale ridicate, este asociat cu un spectru larg de efecte secundare grave, care limitează semnificativ utilizarea lor în practica clinică. In ultimii ani, studiile clinice suplimentare au fost efectuate, ceea ce a permis să se dezvolte un regim de tratament al Codului civil și indicații mai stricte pentru utilizarea lor în reumatologie. Având în vedere importanța abordării aplicării Codului civil în diferite departamente ale medicinei și, în special în reumatologie, interesul justificat în studiul aprofundat al Codului civil de farmacologie clinica la etapa de formare post-universitare.
Farmacologia clinică a diferitelor medicamente în planul educațional și tematic al stagiului și rezidenței clinice în specialitatea "terapie" este oferită ca o opțiune. În cadrul opțiunii elective, toate aspectele legate de farmacologie clinică (inclusiv farmacologia clinică a GK) sunt furnizate timp de 108 ore (din care 20 ore de prelegeri și 88 de ore de formare practică) în planul clinico-tematic al rezidenței clinice. În planul educațional și tematic pentru stagii clinice - 70 ore (prelegeri - 30 ore, seminarii - 40 ore). Scopul cursurilor este de a aprofunda cunoștințele teoretice și de a crește pregătirea practică a absolvenților universităților medicale în tratarea bolilor organelor interne, inclusiv formarea de cunoștințe teoretice și abilități practice pentru aplicarea GC în practica clinică.
CARACTERISTICI GENERALE ALE GLUCOCORTICOSTEROIDELOR
Glucocorticosteroizii sunt hormoni steroizi care sunt produși în cortexul suprarenale. Termenul "glucocorticoid" evidențiază capacitatea acestor hormoni suprarenali de a stimula depunerea glicogenului în ficat și gluconeogeneză. Două GC sunt sintetizate în cortexul suprarenalian: cortizon și hidrocortizon (cortizol). Cortizonul este un compus biologic inactiv, care în ficat se transformă în hidrocortizon. Acest termen se aplică și medicamentelor semisintetice cum ar fi prednisolon, dexametazonă și altele, care sunt derivați ai hidrocortizonului, cel mai activ glucocorticoid natural. Controlul asupra producerii HA este asigurat de sistemul hipotalamo-pituitar-suprarenal. Organismul principal în reglarea sintezei HA este hipotalamusul, care reacționează la doi stimuli: nivelul hidrocortizonului în plasma sanguină și stresul (figura 1).
Figura 1. Reglarea sistemului hipotalamo-pituitar-suprarenale.
La niveluri scăzute ale HA de sânge sau de stres de impact (traume, infecții, efort fizic, etc.). Hipotalamus produce factor de eliberare a corticotropinei (corticotropina), care stimulează eliberarea hormonului adrenocorticotrop (ACTH) din glanda pituitară. Sub influența ACTH, glandele suprarenale sintetizează HA și corticoizii minerali. Cu un exces de hipotalamus GK din sange se opreste producerea de factor de eliberare a corticotropinei. Astfel, sistemul hipotalamo-pituitar-suprarenale funcționează prin mecanismul feedback-ului negativ. Factori importanți stimulează eliberarea de ACTH și HA sunt citokine proinflamatorii (IL-1, IL-6), la rândul său, inhibă sinteza HA acestor citokine. In persoana adult pe zi a produs în mod normal de 10-30 mg hidrocortizon, dar producția sa sub stres poate crește până la 250 mg. La copii, producția zilnică de hidrocortizon este de aproximativ 12 mg / m2 de suprafață corporală. GC de la ieșirea adrenal în sânge în timpul zilei nu este uniformă, ci sub forma de 8-12 impulsuri care sunt supuse ritmului circadian. O caracteristică a ritmului circadian al Codului civil este faptul că secreția maximă de hidrocortizon are loc în primele ore ale diminetii (6-8 ore), cu declinul său ascuțit în timpul orelor de seară și de noapte.
În funcție de timpul de înjumătățire biologic, HA poate fi împărțită în 3 grupe: acțiune scurtă (8-12 ore), durată medie de acțiune (18-36 ore), efect pe termen lung (36-54 ore) (Tabelul 1). Cu toate acestea, durata acestui efect nu se corelează cu durata efectului antiinflamator al HA. Prin urmare, utilizarea HA în tratamentul bolilor reumatice care apar cu semne pronunțate de inflamație este de cel puțin 3 ori pe zi.
De asemenea, ele diferă în funcție de severitatea proprietăților glucocorticoizilor și mineralocorticoidelor și de capacitatea lor de a deprima axa glandei hipotalamus-hipofizo-suprarenale (Tabelul 2).
Caracteristică comparativă a HA în doze echivalente
Abilitatea de a opri axa GGN
Metilprednisolona (4 mg)
De exemplu, pentru tratamentul bolilor reumatice se utilizează aproape exclusiv prednisolon și metipred. Utilizarea pe termen lung a triamcinolonei (polkartolona) este nedorită din cauza dezvoltării mai frecvente a atrofiei musculare. slăbiciune, slăbiciune, leziuni ale tractului gastro-intestinal, deși reține mai puțin apă și dexametazonă - datorită suprimării pronunțate a funcției cortexului suprarenale și retenției de lichide.
Prepararea HA natural este inactivă din punct de vedere biologic. Este activat în ficat, transformându-se în hidrocortizon. Are o acțiune pe termen scurt. În comparație cu alte HA, are o activitate mineralocorticoidă mai pronunțată, adică are un efect semnificativ asupra metabolismului apă-electrolitic. Este utilizat în principal pentru terapia de substituție a insuficienței suprarenale la pacienții cu funcție hepatică normală.
Eliberarea formularului. comprimate de 25 și 50 mg (acetat de cortizon).
HA naturală, activitatea glucocorticoidică este de 5 ori mai slabă decât prednisolonul, iar mineralocorticoidul o depășește ușor. Ca și în cazul cortizonului, există o probabilitate crescută de edem, retenție de sodiu și pierdere de potasiu. Hidrocortizonul, precum și cortizonul, nu sunt recomandate pentru terapia farmacodinamică, în special la pacienții cu edem, hipertensiune arterială și insuficiență cardiacă. Se utilizează în principal pentru terapia de substituție cu insuficiență suprarenală primară și secundară. În insuficiența suprarenală acută și în alte condiții urgente, medicamentul de alegere este hidrocortizonul hemisuccinat.
Forme de emitere:
ü hidrocortizon hemisuccinat, substanță uscată sau soluție în fiole și flacoane de 100 și 500 mg (hidrocortizon-meva, panukort, sol-cortef);
ü acetat de hidrocortizon, suspensie în fiole și flacoane de 25 mg / ml.
Sintetic HA este cel mai adesea utilizat în practica clinică pentru terapia farmacodinamică și este considerat un medicament standard. Activitatea glucocorticoidică este de 5 ori mai puternică decât hidrocortizonul, iar activitatea mineralocorticoidă este inferioară acesteia. Se referă la HA cu o durată medie de acțiune.
ü tablete cu 5, 10, 20 și 50 mg (ano-prednison, decortină H, tednisol);
ü fosfat de prednisolon, fiole de 1 ml, 30 mg / ml;
ü prednisolon hemisuccinat, pulbere în fiole de 10, 25, 50 și 250 mg (sare-decortină);
ü prednisolon acetat, o suspensie în fiole de 10, 20, 25 și 50 mg (prednignhexol).
După activitate și alți parametri este aproape de prednisolon. Inițial, prednisonul este un medicament inactiv metabolic (pro-medicament). Acesta este activat în ficat prin hidroxilare și conversie în prednisolon. Prin urmare, cu boală hepatică severă, nu se recomandă utilizarea acestuia. Principalul avantaj al prednisonului este costul său mai mic.
Eliberarea formularului. Tablete de 5 mg (prednison).
Comparativ cu prednisolon are ceva mai mare (20%) din activitatea glucocorticoidă, acțiunea mineralocorticoizi minimă, rareori provoacă reacții adverse (în special, modificări psihice, apetitului, acțiune ulcerogen). Are un cost mai mare decât prednisolonul. La fel ca prednisolonul, este utilizat în principal pentru terapia farmacodinamică. De preferat la pacienții cu tulburări mintale, obezitate, ulcer peptic, precum și în tratamentul pulsului.
ü tablete de 4 și 16 mg (medrol, metipred, urbazonă, prednol);
ü metilprednisolon succinat, substanță uscată în fiole și flacoane de 8, 20, 40, 125, 250, 500 mg, 1,0 g și 2,0 (metipred, prednol-L, Solu-Medrol);
ü metilprednisolon acetat, suspensie în flacoane de 40 mg (depo-medrol, metipred).
Este HA fluorurat. Are o acțiune mai puternică (20%) și mai lungă de glucocorticoizi decât prednisolonul. Nu are activitate mineralocorticoidă. Cel mai adesea provoacă reacții adverse, în special din țesutul muscular ( „triamtsinolonovaya“ miopatie) și piele (striuri, hemoragie, hirsutism).
ü tablete de 2, 4 și 8 mg (berlikort, delicicort, kenacort, polcortolon);
ü triamcinolon acetonida. suspensie în fiole de 40 mg / ml (kenalog, tricort);
ü triamcinolona hexacetonidă, suspensie în fiole de 20 mg / ml (leperspan).
Datorită volumului mare, acest material este plasat pe mai multe pagini:
1 2 3 4 5 6 7