Cherepak LN Derimedved LV LV Nikolenko
Academia farmaceutică ucraineană, Departamentul de Farmacologie
Se știe că eficacitatea farmacoterapiei în curs de desfășurare a multor boli inflamatorii depinde într-o anumită măsură de ritmurile circadiane ale corpului. Luarea în considerare a acestor bioritmuri permite nu numai îmbunătățirea calității tratamentului pacienților, ci și reducerea numărului de complicații ale farmacoterapiei [3, 4].
Pentru bolile sistemice de colagen (reumatism, artrita reumatoida si altele) instalate sezonier recidivei: în perioadele de primăvară și de toamnă. Dovedit studii experimentale și clinice ale eficacității AINS (indometacin, Voltaren, piroxicam și butadiona), în funcție de bioritmurile sezoniere, a relevat faptul că AINS sunt cele mai eficiente în primăvara și vara și sunt mai puțin active în toamna și iarna. Prin urmare, cea mai lungă aplicare HPBC pentru a obține efectul terapeutic este necesar în timpul iernii și toamna, un foarte scurt - în primăvara și vara. În timpul iernii, pentru eficacitatea terapiei AINS standard de doze anti-inflamatorii sunt atribuite în permanență cu o scădere treptată a acestora. Primăvara este recomandabil să se utilizeze un scurt curs de AINS (pentru a obține efectul) și reducerea rapidă a dozei la un nivel minim.
Este necesar să se acorde atenție eficacității farmacoterapiei AINS ținând cont de bioritmurile zilnice.
De exemplu, medicamente non-steroidiene anti-inflamatorii la pacientii cu durere, mai rău dimineața (inflamația revmatoidalnoe a articulațiilor), este de dorit să se folosească o dată pe zi - seara, și la pacienții cu dureri articulare, crește în timpul zilei sau seara (artroza deformând) dimineața sau în noaptea [4,1].
În aceeași perioadă a fost stabilită dependența de efectul secundar al indometacinului retard apărut la 32% dintre pacienții care au primit drogul seara [5].
Un exemplu clasic al dependenței de cronoterapie este utilizarea glucocorticoizilor la pacienții cu boli de țesut conjunctiv: SLE (lupus eritematos sistemic), bolile reumatoide și alte collagenoze. Preparatele din cortexul suprarenale sunt adesea prescrise în doze mari, nefiziologice. Acest lucru explică numărul mare de efecte secundare la pacienții care au consumat de mult aceste medicamente.
Pentru a evita posibilele pericole de efecte nedorite ale glucocorticoizilor, se recomandă utilizarea acestora ținând cont de cronofiziologia verticalei hipotalamo-hipofizo-suprarenale.
Pentru aceasta, 70-80% din doza zilnica este prescrisa la 7-8 ore, iar restul dozei este de aproximativ 14o-15o. Aceasta se aplică atât tratamentului de substituție cât și terapiei prelungite cu doze mari (astm bronșic, sarcoidoză etc.).
O serie de efecte cronofarmacologice ale unor medicamente sunt realizate indirect prin intermediul sistemului epifiza-hipotalamo-pituitar-executiv, însă un model atât de strict nu poate fi întotdeauna stabilit [6].
În literatura de specialitate există puține rapoarte despre caracteristicile aplicației chronopharmacological relativ nou grup de medicamente - antioxidanți, agenți care blochează procesul de degradare a radicalilor liberi a membranelor, ceea ce duce la o scădere a intensității reacțiilor inflamatorii.
Scopul acestui studiu a fost de a investiga caracteristici chronopharmacological acțiune anti-inflamatorie a substanțelor antioxidante - superoxid dismutaza / SOD /. SOD - un metal-proteine, care este conținut în organe și țesuturi, a cărei funcție este de a inactiva foarte reactive superoxid anionradikala / G0 / formate în stadiile inițiale ale oxidării radicalilor liberi în mai puțin toxic H2 O2. care ulterior diferă în sistemul de catalază-peroxidază [2].
Datorită faptului că SOD este o substanță foarte activă și cum toate BAS sunt sensibile la ritmul circadian în organism, a fost interesat să studieze acțiunea antisludativă în funcție de timpul anului și de zi.
Un studiu al caracteristicilor efectului antiinflamator al SOD endogen, în funcție de ritmurile circadiane, a fost efectuat pe modelul edemului carageninei.
SOD izolate din eritrocite umane în Sank-Petersburg Institutul de Cercetări Biochimice pure, introduse în ED50 (în acțiune anti-inflamator) - 20 mg / kg (doza este stabilită în experimentele anterioare) la / intramuscular 30 minute înainte de flogogena injectare. Rezultatele sunt prezentate în tabelul 1.
După cum se poate observa din datele prezentate în tabele, activitatea antisudativă a SOD are un caracter temporar. În timpul zilei, începe să acționeze mult mai devreme decât a fost introdus dimineața și seara (Tabelul 1). Cu toate acestea, cu injecția de dimineață, activitatea sa antiexudativă este de 1,5 ori mai mare decât ziua și seara. De asemenea, cu injecția de dimineață, intensitatea efectului antiinflamator este mai lungă, după cum reiese din 27,3% din activitatea antiexudativă la ora 4 a experimentului și lipsa acestei activități la un moment diferit de administrare.
În plus față de bioritmul zilnic, activitatea SOD este, de asemenea, supusă unor influențe sezoniere. În primăvara anului, maximul activității antioxidante a SOD apare în prima și a doua oră după administrare și în timpul iernii în a doua și a cincea oră.
Cea mai mică activitate antiinflamatorie a SOD este observată în vara și toamna, când efectul antiexcudativ este de 28%.
O astfel de schimbare a activității SOD este asociată, evident, cu fluctuațiile sezoniere ale bioanizoidelor endogene. Aceasta din urmă depinde de activitatea epifizei (regulator al bioritmilor corpului) și de eliberarea melatoninei, care are un efect antioxidant, care, eventual, potențează proprietățile antioxidante ale SOD. În timp ce activitatea antiinflamatoare de dimineață a SOD se datorează în mod evident efectelor sinergice ale glucocorticoizilor endogeni, a căror producție maximă are loc în orele dimineții. În acest moment al zilei se observă activarea fiziologică a metabolismului, care aparent are un efect asupra farmacodinamicii SOD.
Rezultatele studiului efectului ritmurilor diurne asupra activității antioxidante a SOD au arătat că SOD este cel mai activ în orele de dimineață. În același timp, în timpul zilei, activitatea sa se desfășoară la un nivel relativ stabil timp de 3 ore. Utilizarea SOD seara dă un efect care este stabil pentru 2 ore, apoi scade.
Astfel, utilizarea SOD eritrocitară exogenă este cea mai eficientă în timpul iernii și primăvara, în orele de dimineață. În acest moment, luarea medicamentului ca pe un medicament promițător este mai eficientă și mai sigură, deoarece, datorită sensibilității selective, doza poate fi redusă.
Tabelul 1. Activitatea antidepresivă a SOD în timpul zilei în perioadele de iarnă și primăvară.