Caracteristici generale. ingrediente:
Ingredient activ: 20,0 mg sau 60,0 mg toremifen sub formă de citrat de toremifen.
Substanțe auxiliare: amidon de porumb, lactoză monohidrat, povidonă, amidon glicolat de sodiu, celuloză microcristalină, stearat de magneziu, siliciu coloid anhidru.
Un medicament antiestrogen care blochează în mod eficient creșterea unei tumori de sân. În plus, toremifenul are capacitatea de a reduce producția de prolactină, care poate juca un rol pozitiv și în tratamentul pacienților cu cancer mamar. Nu are proprietăți mutagene și teratogene și nu conduce la apariția carcinomului hepatocelular și a cancerului endometrial.
Proprietăți farmacologice:
Farmacodinamica. Toremifen este un derivat non-steroidic al trifeniletilenei. Ca și alți membri ai acestei clase, cum ar fi tamoxifen, clomifen, toremifen se leagă de receptorii de estrogen și exercită estrogenice, efecte antiestrogenice (sau concomitente), în funcție de durata tratamentului, sexul, organul țintă, precum și alte caracteristici.
În tratamentul toremifenului la pacienții cu cancer de sân în postmenopauză sa observat o scădere moderată a colesterolului seric și a LDL.
Toremifen se leagă competitiv de receptorii de estrogen și inhibă stimularea mediată de estrogen a sintezei ADN și a replicării celulare. Pe modele experimentale de cancer cu doze mari, toremifenul a fost transformat în efect antitumor independent de estrogen.
Efectul antitumoral al toremifenului asupra cancerului de sân mediate efect antiestrogenic, dar nu putem exclude posibilitatea ca alte mecanisme (schimbări în expresia oncogenelor, secreția factorului de creștere, precum și efectul de inducție a apoptozei asupra cineticii ciclului celular) pot exercita un efect antitumoral.
Farmacocinetica. După administrarea orală, toremifenul este absorbit rapid. Concentrația maximă în plasmă este determinată după 3 (2-5) ore. Alimentele nu afectează durata absorbției, dar pot întârzia concentrațiile de vârf cu 1,5-2 ore. Modificările asociate cu administrarea de alimente sunt nesemnificative din punct de vedere clinic.
Toremifenul este metabolizat în mod activ. În plasmă, principalul metabolit este N-dimetiltormifenul cu un timp mediu de înjumătățire de 11 (4-20) zile. Are un efect antiestrogen similar, dar oarecum mai puțin decât toremifenul. Mai mult de 99,9% sunt asociate cu proteinele plasmatice. Alți 3 metaboliți mai puțin semnificativi sunt detectați în plasmă: deaminohidroxittorifen, 4-hidroxittoritomifen și N, N-dimetiltorotifen.
Toremifenul este eliminat în principal sub formă de metaboliți cu fecale. Poate exista recirculare enterohepatică. Aproximativ 10% din doza aplicată este excretată în urină sub formă de metaboliți. Datorită eliminării lente a unei concentrații plasmatice la starea de echilibru se obține în 4-6 săptămâni.
Datele privind metabolismul polimorf sunt absente. Pentru metabolizarea toremifenului la om, complexul enzimatic dependent de citocromul P450 este responsabil. Calea principală este N-demetilarea, mediată de CYP 3A.
Farmacocinetica toremifen a fost studiată într-un studiu deschis, în grupuri paralele de 4 până la 10 subiecți: subiecți normali, pacienți cu insuficienta (AST 57 U / l -ALT 76 U / l - gamma GT 329 U / l) sau funcția hepatică activată (AST 25U / l - ALT 30 U / l - gamma GT 91 U / l) - pacienții care primesc medicamente anti-epileptice și pacienții cu insuficiență renală (creatinină 176 umol / l). În acest studiu, cinetica toremifenului la pacienții cu insuficiență renală nu a fost semnificativ diferită de cea a subiecților normali. Eliminarea toremifenului și a metaboliților săi a fost semnificativ accelerată la pacienții cu funcție hepatică activă și întârziată în insuficiența hepatică.
Indicatii pentru utilizare:
Fareston se utilizează ca medicament de primă clasă pentru tratamentul cancerului de sân metastatic dependent de hormoni la postmenopauză și pentru prevenirea și tratamentul hiperplaziei dishormonale a sânului.
Dozare și administrare:
Hiperplazia hipo-hormonală a sânului. Doza recomandată este de 20 mg pe zi.
Estrogen dependent de cancer de sân.
Regimul de dozare este setat individual. Ca o doză standard pentru prima linie de terapie hormonală, se recomandă administrarea orală zilnică de 60 mg pe termen lung. Prin numirea Fareston ca a doua linie de tratament hormonal, doza de medicament poate fi crescută la 240 mg pe zi (120 mg de două ori pe zi).
Insuficiența renală. În cazul insuficienței renale, nu este necesară ajustarea dozei.
Insuficiență hepatică. În cazul insuficienței hepatice, toremifenul trebuie administrat cu prudență.
Caracteristicile aplicației:
Înainte de a începe tratamentul, pacientul trebuie să fie supus unei examinări cu un medic ginecolog. O atenție deosebită trebuie acordată condiției mucoasei endometriale. Apoi examenele ginecologice trebuie repetate cel puțin o dată pe an. Pacienții care suferă de hipertensiune arterială, diabet, având un nivel ridicat de indicele de masa corporala (> 30), sau cei care au primit pe termen lung terapie de substituție hormonală, sunt expuse riscului de cancer endometrial și, prin urmare, necesită o monitorizare atentă.
Toremifenul nu este recomandat pentru tratamentul pacienților care au prezentat o afecțiune tromboembolică severă.
Pacienții cu insuficiență cardiacă decompensată sau pacienți cu pandantive severe la angina trebuie monitorizați cu atenție.
Deoarece pacienții cu metastaze osoase la începutul tratamentului cu medicamentul pot dezvolta hipercalcemie, acești pacienți au nevoie de o monitorizare atentă.
Toremifenul este recomandat pentru utilizare la vârsta de după menopauză. Deoarece datele specifice lipsesc sau sunt insuficiente, toremifenul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și alăptării.
În timpul studiilor pe animale, toremifenul a împiedicat implantarea, a cauzat slăbiciune în muncă și supraviețuire perinatală redusă. În plus, aplicarea în perioada de organogeneză a dus la încălcări ale osificării, anomalii ale dezvoltării coastelor, dezvoltarea edemului la nivelul fătului.
Nu afectează capacitatea de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme.
Efecte secundare:
Adesea sau mai rar (<1/100) встречающиеся побочные эффекты: приступообразное ощущение жара (приливы), повышенная потливость, влагалищные кровотечения или выделения, повышенная утомляемость, тошнота. сыпь, зуд в области гениталий, задержка жидкости, головокружение и депрессия. Эти побочные эффекты выражены обычно в легкой форме и вызваны антиэстрогенным действием торемифена.
Mai rar sau rar (<1/1 000, <1/100) наблюдались следующие побочные реакции: увеличение массы тела, анорексия. рвота. запор. одышка. головная боль. бессонница, кожная сыпь. нарушение зрения, включая изменения роговицы, катаракту, тромбоз глубоких вен. эмболия легочной артерии, алопеция. изменение уровня печеночных ферментов (повышение уровня трансаминаз) и очень редко – включающие единичные сообщения (<1/10 000) о тяжелых поражениях функции печени (желтуха).
La pacienții cu metastaze la nivelul osului, au fost raportate cazuri de hipercalcemie chiar la începutul tratamentului.
Riscul de modificare a endometrului, cum ar fi hiperplazia, polipoza și cancerul. crește. Aceasta poate fi cauzată de proprietățile farmacologice principale ale stimulării medicamentoase - estrogenice.
Interacțiunea cu alte medicamente:
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacțiunea medicamentului.
În cazul utilizării concomitente a medicamentelor care reduc excreția renală a calciului (diureticele tiazidice), este posibilă dezvoltarea hipercalcemiei.
Inductorii sistemelor enzimatice hepatice (de exemplu, fenobarbital, carbamazepină) pot accelera metabolizarea toremifenului în ficat și pot duce la o scădere a concentrației de echilibru în plasma sanguină. În astfel de cazuri, poate fi necesară dublarea dozei zilnice.
Administrarea concomitentă a antiestrogenilor și anticoagulantelor asemănătoare cu warfarina poate crește semnificativ timpul de sângerare. Aplicarea simultană a acestora ar trebui evitată.
În teorie, unele medicamente care inhibă sistemul enzimatic CYP3A4-6 pot să încetinească metabolizarea toremifenului. În cazul utilizării simultane a unor astfel de medicamente (de exemplu, ketoconazol, eritromicină, trolleandomicină), acest fapt ar trebui luat în considerare.
Contraindicații:
Hiperplazia endometrului în anamneză și insuficiența hepatică severă sunt contraindicații pentru utilizarea prelungită a toremifenului.
supradozaj:
Nu au existat cazuri de supradozaj. Amețeli, cefalee. greața și / sau vărsăturile au fost observate la doze de 680 mg pe zi. Teoretic, o supradoză poate fi manifestată prin efecte anti-estrogenice crescute (bufeuri) sau efecte estrogenice (sângerare vaginală). Tratamentul: terapie simptomatică.
Condiții de depozitare:
A se păstra la temperatura camerei (15-25 ° C), la îndemâna copiilor.