Acidul acetilaspartic se formează în creier din acid aspartic, care este prezent acolo la aceeași concentrație înaltă cu acidul glutamic. Funcția sa este necunoscută, dar dacă aspartoacilasa este deficitară (scindarea grupării acetil), boala Kanavan se dezvoltă cu o creștere accentuată a excreției urinare a acestui acid.
Boala autozomal recesivă Canavan ha acterized degenerare spongioasă alb ve-exista creier, ceea ce duce la o formă severă de leukodystrophy. În evreii Ashkenazi, această boală este mai frecventă decât în alte grupuri etnice.
Etiologie și patogeneză
eșec Aspartoatsilazy duce la acumularea de acid atsetilasparaginovoy în creier, un anumit dar, în materia albă, și a crescut foarte mult INJ-excreția de acest acid în urină. Cantități mari din acesta sunt prezente și în sânge și în CSF.
În materia albă a creierului există o vacuolizare și umflarea ascuțite astrocitelor. Prin microscopie electronică, se găsesc mitocondriile deformate. Progresia proceselor atrofice în creier conduce la o expansiune a ventriculelor cerebrale.
Manifestări clinice
Boala Canavan apare cu o severitate variabilă. La nastere, copiii pot apărea complet sănătoși, Toms Symp ale bolii apar doar în 3-6 mesyach dl vârstă când macrocefalie progresivă - dezvoltă hipotonie musculară, copilul nu deține un cap lung. Achiziția de competențe de bază este întârziată. Cu vârsta, creșterea reflexelor și creșterea tonusului muscular. Articulațiile devin rigide, apar crampe și apare atrofia nervilor optici. Copiii nu mănâncă bine, nu se adaugă la masă, au reflux esofagian. Înghițirea înghițită și în al 2-3-lea an de viață poate necesita hrănirea prin sondă nazală sau prin gastrostomie. Majoritatea pacienților mor înainte de vârsta de 10 ani, dar îngrijirea atentă îi poate prelungi viața până la 20 de ani.
diagnosticare
Cu CT și IRM ale capului, degenerarea difuză a materiei albe a creierului este detectată, în principal în emisferele mari. Cerebelul și tulpina cerebrală suferă mai puțin. Uneori sunt necesare studii repetate. Spectroscopia cu rezonanță magnetică, efectuată în timpul RMN, relevă o caracteristică a bolii Kanavan peak acid acetylaspartic. Această boală ar trebui diferențiată de boala lui Alexander - o altă formă de leucodistrofie cu macrocefalie. Boala lui Alexander progresează încet încet, iar hipotensiunea este mai puțin pronunțată decât în cazul bolii lui Canavan. În creier, degenerarea spongioasă a fibrelor de mielină, umflarea astrocitelor și prelungirea mitocondriilor se găsesc. Un diagnostic definitiv al bolii, Canavan Tel'nykh setarea dizolvată după detectarea unor cantități crescute de acid aspartic în urină sau sânge fundal aspartoatsilazy eșec în fibroblastele dermice cultura. Rezultatele studiilor biochimice au o valoare diagnostică. In mod normal, acidul aspartic este prezentă în urină în cantități urme numai, în timp ce gamele sale boli nivel Canavan de 1440 ± 873 mmol / mol de creatinină. Cantități mari din acest acid se găsesc și în sânge, CSF și țesutul cerebral. Activitatea aspartoacilasei în fibroblastele purtătorilor obligați ai defectului este de aproximativ 2 ori mai mică decât cea normală.
Tratamentul și prevenirea
Terapia patogenetică este imposibilă. Tratamentul simptomatic necesită o abordare individuală. Ar trebui să se efectueze consiliere genetică, cercetare privind transportul și diagnosticul prenatal. În două cazuri de boală Canavan, lipozomii care conțin gena aspartoacilazei umane au fost injectați în ventriculele creierului. Rezultatele acestei terapii genetice nu pot fi numite încurajatoare.