OV Tsygankova, L.A. Ruyatkina, ZG Bondarev
Cuvinte cheie: lizozomi, enzime, leucocite polimorfonucleare.
Conceptul de aparat lizozomal, propus în 1955 de către C. de Duve, ca orice idee nouă, a fost folosit în diferite domenii ale științei pentru a justifica rolul important al acestor structuri în mecanismele fenomenelor pe care le studiază. Cu toate acestea, rolul cel mai important al lizozomilor în procesele de inflamație și până în prezent este incontestabil. Natura și volumul alterării secundare atunci când este expus la un agent phlogogenic este determinată de implicarea hidrolazelor lizozomale. Dacă lizozomii sunt deteriorați, enzimele închise în ele sunt eliberate, capabile să împartă toate substanțele care alcătuiesc celula (proteine, acizi nucleici, carbohidrați, lipide). Mai mult, aceste enzime, cu sau fără un factor etiologic, continuă procesul de alterare, precum și distrugerea, rezultând în formarea de substanțe biologic active - mediatori ai inflamației. Din acest motiv, lizozomii sunt numiți "tamponul de lansare" al inflamației.
Potențialul hidrolitic al lizozomilor se realizează în funcție de starea funcțională a organismului, în repaus - doar parțial. Sub influența factorilor de stres, mărimea și cantitatea lizozomilor din celulă cresc rapid cu creșterea permeabilității membranelor lor, schimbări de localizare. Efectul factorilor de intensitate moderată duce la activarea aparatului lizozomale fără utilizarea concomitentă prejudiciu lizozomii celulelor [14, 15, 36]. Cu o creștere a rezistenței și durata stimulării perturbat integritatea structurală a membranei lizozomale, cu un randament de hidrolaze acide în citoplasmă și sângele circulant și dezvoltarea ulterioară a lanțului de proces citolitic cu leziuni tisulare [32, 33, 39, 44, 50].
Activarea lizozomală poate fi selectivă în funcție de concentrația, natura și durata expunerii. Acest lucru se datorează probabil diferită localizare a enzimelor lizozomale (legată de membrană și solubile), precum și specificitățile lor de substrat specific, și desfășurate în momentul inegale severitate. Acest proces este treptat și rândul său, la un anumit punct [11, 14, 38]. În acest sens, este logic ca activitatea giperfermentemii lizozomale reflecta dinamica evoluției clinice a procesului patologic, valoarea sa de prognostic și nivelul de degradare a celulei [40]. corelații similare identificate în dermatita atopică: activitatea mai mare a LF, în special în timpul exacerbărilor diminuat, și capacitățile neutilizate scăzute de leucocitele polimorfonucleare (LMP) corelat cu cea mai grea continuu recidivante [8].
Lizozomii participă la aproape toate procesele "strategice" ale activității vitale a celulelor. În metabolismul celular le aparține un loc central, ei participă la procesul de fagocitoză, imunogeneza implementare hormonale efect, repararea și reconstrucția structurilor intracelulare, funcția de celule segregare, catabolismul proteinelor extracelulare și intracelulare, biosinteza și secreția mai multor hormoni (insulina, hormon de creștere, hormoni tiroidieni ) [6, 8, 13, 14, 15, 41, 45]. În procesul de fertilizare și ovogeneză spermato-, metamorfoză, diferențierea, diviziunea celulară și îmbătrânirea, dezvoltarea aparatelor lizozomale rezistentei la medicament de asemenea, joacă un rol important [27, 51, 56]. Mai mult decât atât, în studiile străine moderne au examinat rolul hidrolazelor lizozomale, în special, catepsina D în dezvoltarea abilităților mentale, formând inteligența și reducerea acesteia [28, 37].
Existența comunicării continue cu mediul intern al mecanismelor lizozomi organismului mediate endocytosis, exocitoza și diatsitoza permite să se uite la celule unitate lizozomale vacuolare ca un corp sistem foarte specializat complex având o reprezentare în toate țesuturile. Sistemul lizozomale este extrem de dinamic, așa cum este evidențiat nu numai prin reacția sa la orice modificări ale homeostaziei, ci și de ritmurile sezoniere ale activității LF: activitate crescută a hidrolaze acide și permeabilitatea membranei lizozomale în primăvară și vară și scăderea acestor indicatori în perioada de toamnă-iarnă [20] .
Modificări interesante în peisajul lizozomial, în funcție de natura nutriției. Activarea enzimelor implicate în degradarea substraturilor de carbohidrați (fosfataza acidă), mai pronunțate la animalele crescute pe dieta carbohidrati. dieta proteine-lipide stimulează catepsina D. Se poate presupune că principiile alimentare de sănătate, bazate pe corp este prelungită anumite substanțe nutritive asociate cu modificări în structura chimică a membranelor lizozomale care schimba compoziția lor și crește permeabilitatea unui substrat specific; iar aceste schimbări sunt sistemice [14, 55].
Numărul cunoscut abordări LF 100, în care enzima există enzima heterogenitate nu numai în aceleași celule, dar in celule de diferite țesuturi. De exemplu, în enzime LMP redox lizozomale predominante, contribuie în mod semnificativ la activitatea bactericidă ridicat de leucocite și macrofage [26, 38, 52, 58] și chiar a lua parte la procesele de diferențiere celulară [30]. fosfatazei acide, deși prezent în cardiomiocite, deși mai frecvente în celulele interstițiale, macrofage și leucocite, fiind enzimele lor marker permanent localizate peste tot: în matricea lizozomi în membranei lor, chiar și în citosol. Catepsina D - principal, în cazul în care nu sunt singurele cardiomiocite enzimă concentrate în matricea lizozomale, [29, 47] DNAza este de asemenea concentrată în matricea lizozomi și parțial în nucleul celulei [46, 50].
Originea enzimelor lizozomale în ser rămâne controversată. Una dintre sursele cele mai probabile este sângele PML și afectarea țesutului [18, 19, 56]. granulocite neutrofilice joacă un rol major în umorale interacțiunile sistem celular, ceea ce face o țintă universală și, în consecință, un indicator al diferitelor tulburări ale homeostaziei [4, 7, 11, 16, 38]. S-a arătat că LMP și macrofage reprezintă un fel de hidrolaze lizozomale depot definind fagocite profesionale biocide independent de oxigen și angajații sursă majoră de enzime plasmatice [21, 35, 49].
Disfuncția lizozomală și patologia somatice umane
Citologia modernă studiază în mod activ încălcările biogenezei lizozomale în dezvoltarea bolilor umane dobândite. Masa de publicații recente dedicate problemelor de interes ale relației catepsinei D și boala Alzheimer, dar nu există date cu privire la data, nu există [28, 37]. O creștere a concentrației plasmatice a catepsinelor lizozomale în procesele neoplazice a fost de asemenea menționată în mod repetat în literatură [33, 48, 59]. Lizozomale hyperenzymemia este un marker foarte sensibil al celulei „probleme“ [7, 41], care pot fi utilizate pentru diagnosticarea precoce si determina severitatea unui număr de boli grave, care amenință viața, inclusiv DIC [54].
Aceasta poate indica diferite stadii ale insuficienței cardiace, deoarece a fost pronunțată, până la fatală, cu hipertrofie excentrică și nesemnificativă atunci când este concentrică. Activitatea lizozomală și autofagocitară ridicată observată în cardiomiocitele afectate indică prezența unui proces auto-distructiv de degenerare citoplasmică, efectuat sub controlul autolizei programate.