Acțiune farmacologică
Acțiune farmacologică - antidepresiv.
farmacodinamie
Paroxetina este un inhibitor selectiv al recaptării neuronilor 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonină) în creier, care determina efectele sale antidepresive și eficacitatea în tratarea obsesiv-compulsive și tulburărilor de panică.
Principalii metaboliți ai paroxetinei sunt produși polari și conjugați de oxidare și metilare, care sunt excretați rapid din organism, au activitate farmacologică slabă și nu afectează efectul terapeutic. În metabolizarea paroxetinei, absorbția selectivă a neuronilor 5-HT datorită acțiunii sale nu este afectată.
Paroxetina are o afinitate scăzută pentru receptorii colinergici muscarinici.
Cu o acțiune selectivă, spre deosebire de antidepresivele triciclice, paroxetina a arătat o afinitate scăzută pentru α1 -, α2 -, p-adrenoreceptori și dopamină, 5-HT 1 - 5-HT2 și -serotoninovym și receptorii histaminergici H1.
Paroxetina nu afectează funcțiile psihomotorii și nu potențează efectul inhibitor al etanolului asupra acestora.
Conform studiului comportamentului și EEG. paroxetina dezvăluie proprietăți slabe de activare atunci când este administrată la doze mai mari decât cele necesare pentru a inhiba captarea 5-HT. La voluntari sănătoși, aceasta nu determină o schimbare semnificativă a tensiunii arteriale. Ritmul cardiac și EEG.
Spre deosebire de antidepresivele care inhibă recaptarea norepinefrinei, paroxetina suprimă efectele antihipertensive ale guanetidinei mult mai puțin.
Farmacocinetica
Paroxetina este bine absorbită după ingestie și este metabolizată prima trecere prin ficat. Izolarea din urină paroxetina nemodificată este, în general mai mică de 2% din doză, metaboliți reprezintă aproximativ 64% din doza. Intestinul excretate aproximativ 36% din doza, probabil prin bilă, în care un paroxetina nemodificat este mai mică de 1% din doză. Astfel, paroxetina se excretă în principal sub formă de metaboliți.
Excreția metaboliților paroxetinei din organism este bifazică, în primul rând - ca urmare a metabolizării primului pasaj prin ficat, și apoi este controlată prin eliminare sistemică. T1 / 2 variază, dar de obicei este de aproximativ 16-21 ore. Css se ajunge la 7-14 zile după începerea tratamentului și farmacocinetica în timpul tratamentului prelungit nu se modifică. Efectele clinice ale paroxetinei (efect secundar și eficacitate) nu se corelează cu concentrația sa în plasmă.
Deoarece metabolizarea paroxetinei implică stadiul primului trecere prin ficat, cantitatea sa, determinată în circulația sistemică, este mai mică decât cea absorbită din tractul gastrointestinal. Cu o creștere a dozei de paroxetină sau cu doze multiple, când crește sarcina pe corp, apare o absorbție parțială a efectului primului trecere prin ficat și o scădere a clearance-ului plasmatic al paroxetinei. Ca urmare, este posibilă o creștere a concentrației plasmatice a paroxetinei și o fluctuație a parametrilor farmacocinetici, care poate fi observată numai la acei pacienți care ating niveluri plasmatice scăzute în administrarea de doze mici.
Paroxetina este distribuită pe larg în țesuturi, iar calculele farmacocinetice arată că numai 1% din ea este prezentă în plasmă și la concentrații terapeutice 95% este asociată cu proteinele plasmatice.
Indicații Plizil
depresie de toate tipurile, incluzând depresia și depresia endogenă reactivă, severă, însoțită de anxietate;
tulburarea obsesiv-compulsiva (TOC);
tulburare de panică, inclusiv cu agorafobie;
tulburare de anxietate generalizată;
stres post-traumatic.
Contraindicații
hipersensibilitate la componentele medicamentului;
administrarea simultană cu inhibitori ai MAO și în decurs de 14 zile de la anulare;
copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite).
Măsuri de precauție: insuficiență hepatică, insuficiență renală, glaucom cu unghi închis, hipertrofie de prostată, manie, defecte cardiace, epilepsie (cu epilepsie instabilă, ar trebui să evite luarea de droguri), de stat convulsivă, scopul cardioversie, medicamente care cresc riscul de sângerare, prezența factorilor de risc crescut sângerări, boli care cresc riscul sângerării, vârstnici.
Efecte secundare
Din sistemul nervos: somnolență, tremor, oboseală, insomnie, amețeli, oboseală, convulsii, tulburări extrapiramidale, halucinații, delir, confuzie, agitație, anxietate, depersonalizare, atacuri de panică, nervozitate, parestezii, capacitatea de concentrare, sindromul serotoninergic a scăzut .
Pe partea aparatului locomotor: artralgii, mialgii, miopatie, miastenia gravis.
Din simțuri: insuficiență vizuală, schimbare de gust.
Din sistemul genito-urinar: încălcarea funcției sexuale, incluzând impotența și ejacularea, scăderea libidoului, anorgasmia, retenția urinară, urinarea crescută.
Din partea sistemului digestiv: scăderea poftei de mâncare, greață, vărsături, gură uscată, constipație sau diaree, în cazuri foarte rare - hepatită.
Din CCC: hipotensiune ortostatică.
Altele: transpirație crescută, reacții alergice (erupție cutanată, urticarie, echimoze, mâncărime, angioedem), hiponatremie, încălcarea secreției de ADH. hiperprolactinemia / galacrhea, sindromul de retragere cu o retragere drastică a medicamentului.
interacțiune
Aportul de agenți alimentari și antiacide nu afectează parametrii de absorbție și farmacocinetică ai medicamentului.
Paroxetina este incompatibilă cu inhibitorii MAO. thioridazine.
În cazul administrării concomitente cu paroxetină, concentrația de procicidină crește.
În timpul tratamentului cu paroxetină, nu trebuie să luați alcool din cauza posibilei creșteri a efectului toxic al alcoolului.
Metabolismul și farmacocinetica paroxetinei pot varia în cazul administrării concomitente cu medicamente inductori / inhibitori ai enzimelor hepatice.
În legătură cu inhibarea paroxetinei citocromului P450 poate crește efectul barbiturice, fenitoina, anticoagulante, antidepresive triciclice (nortriptilina, amitriptilina, imipramina, desipramina și fluoxetina), neuroleptice fenotiazinice (tioridazina) și 1C antiaritmice de clasa (inclusiv propafenonă), metoprolol și un risc crescut de efecte secundare asociate administrării simultane a acestor medicamente.
La numirea concomitentă cu preparatele, inhibarea enzimelor unui ficat, poate fi necesară administrarea de doze de paroxetină.
Paroxetina crește timpul de sângerare pe fundalul luării warfarinei, cu PV neschimbată.
Când administrarea concomitentă a paroxetinei cu antipsihotice atipice, fenotiazine, antidepresive triciclice, aspirina, AINS se recomandă precauție în legătură cu posibile tulburări de sângerare.
Administrarea concomitentă cu medicamente serotoninergice (tramadol, sumatriptan) poate duce la o creștere a efectului serotoninergic.
Ca și în cazul numirii altor SSRI. a existat o creștere reciprocă a acțiunii triptofanului, litiului și paroxetinei. Recepția în comun a preparatelor cu litiu se efectuează sub controlul concentrației lor în sânge.
Nu se recomandă co-prescrierea cu preparate care conțin triptofan. Când se utilizează paroxetină, precum și alte SSRI. cu neuroleptice se poate dezvolta sindrom neuroleptic malign.
În cazul administrării concomitente de paroxetină cu fenitoină și alte anticonvulsivante, este posibilă o scădere a concentrației de paroxetină în plasmă și o creștere a incidenței efectelor secundare.
Dozare și administrare
În interior, 1 dată pe zi, dimineața, în timp ce mănânci. Tableta este înghițită în întregime, spălată cu apă. Doza este aleasă individual în primele 2-3 săptămâni de la inițierea tratamentului și este ajustată ulterior, dacă este necesar.
Cu depresie: 20 mg o dată pe zi. Dacă este necesar, doza este crescută treptat cu 10 mg pe zi. maxim - până la 50 mg / zi (în funcție de reacția pacientului).
Pentru tulburări de panică: doza inițială este de 10 mg / zi (pentru a reduce riscul de apariție a simptomelor de panică), urmată de o creștere săptămânală de 10 mg. Doza terapeutică medie este de 40 mg pe zi. Doza maximă este de 50 mg pe zi.
Tulburări post-traumatice ale psihicului: pentru majoritatea pacienților, dozele inițiale și terapeutice sunt de 20 mg pe zi. În unele cazuri, se recomandă o creștere a dozei de paroxetină la o doză maximă de 50 mg pe zi. Doza trebuie crescută cu 10 mg în fiecare săptămână, în funcție de efectul clinic.
Ca și în cazul altor antidepresive, doza de medicament trebuie evaluată și, dacă este necesar, ajustată în 2-3 săptămâni la începutul tratamentului și apoi - după cum este necesar. Pacienții trebuie să continue tratamentul pentru o perioadă suficientă pentru dispariția simptomelor: cel puțin 4-6 luni după recuperarea cu depresie și mai mult - cu TOC și tulburări de panică. În ceea ce privește multe alte medicamente psihotrope, nu se recomandă întreruperea abruptă a medicamentului.
Pentru pacienții vârstnici: doza zilnică nu trebuie să depășească 40 mg.
Pentru a preveni dezvoltarea sindromului de întrerupere, întreruperea administrării medicamentului se realizează treptat.
Utilizarea paroxetinei la copii nu este recomandată, deoarece siguranța și eficacitatea acesteia la această populație nu sunt stabilite.
supradoză
Simptome: greață, vărsături, tremor, gură uscată, pupile dilatate, febră, modificări ale tensiunii arteriale. cefalee, contracții musculare involuntare, agitație, anxietate, tahicardie sinusală, transpirație, somnolență, nistagmus, bradicardie, ritm nodal.
În cazuri foarte rare, în timp ce luați împreună cu alte medicamente psihotrope și / sau alcool, modificările ECG sunt posibile. comă.
Tratament: lavaj gastric, numirea cărbunelui activat. Dacă este necesar, terapia simptomatică. Nu există un antidot specific.
Instrucțiuni speciale
Pentru a evita dezvoltarea sindromului neuroleptic malign cu precauție, numiți pacienții care primesc neuroleptice.
Paroxetina nu afectează funcțiile cognitive și psihomotorii, însă, ca și în cazul altor medicamente psihotrope, pacienții trebuie să fie atenți la conducerea vehiculelor și la deplasarea acestora.
În timpul perioadei de tratament, nu trebuie să consumați alcool și să practicați activități potențial periculoase care necesită o concentrare sporită de atenție și viteză de reacții psihomotorii.
Tratamentul cu paroxetină este prescris la 2 săptămâni după eliminarea inhibitorilor de MAO.
La pacienții vârstnici, hiponatremia este posibilă.
În unele cazuri, este necesară o ajustare a dozei de insulină și / sau medicamente hipoglicemiante orale.
Odată cu apariția crizelor, tratamentul cu paroxetină este întrerupt.
La primul semn al maniei, tratamentul cu paroxetină trebuie întrerupt.
În timpul întregii perioade de tratament, starea pacientului trebuie monitorizată cu atenție în legătură cu posibile încercări de suicid. grupurile cu risc ridicat, mai ales în prima săptămână de tratament, precum și în primele săptămâni după întreruperea medicamentului, este format din pacienții cu vârsta de 25 de ani.
Forma emiterii
Tablete, filmate, 20 mg. Pentru 10 tab. într-un blister din PVC / PE / PVDC / folie de aluminiu; 3 blistere într-o cutie de carton.
producător
Pliva din Hrvatska doo
Prilaz Barun Filipovich 25, 10000 Zagreb, Republica Croația.
Tel. (495) 644-22-34; fax: (495) 644-22-35 / 36.