Taxani ca prima și a doua linie de chimioterapie pentru cancerul de prostată metastatic
SV Mishugin. TN Skvortsova. IG Rusakov. MD profesor, Instituția de învățământ de stat a Spitalului Clinic de City nr. 57 din Moscova
Cancerul de prostată (PCa) este una dintre cele mai frecvente boli oncologice la bărbați. In fiecare an, la nivel mondial a înregistrat mai mult de 600 de mii. Cazuri noi, iar în unele țări, în cazul în care incidența este mai mare (SUA, Canada, Europa de Nord), a venit în primul loc în structura bolii oncologic a populației de sex masculin [1, 2].
Prin blocarea androgenelor, procesul este stabilizat la mai mult de 80% dintre pacienți, dar timpul mediu până la progresie după terapia hormonală cu o formă metastatică de PCa este de numai aproximativ 2 ani [4].
În ciuda nivelului de castrare a testosteronului, aproape 80% dintre acești pacienți au fost tratați timp de 12-24 luni. există o evoluție a bolii prin constatarea formei refractare la castrare [5].
Un grup de bărbați caracterizate prin absența efectului unui tratament hormonal standard: creșterea PSA pe fondul nivelurilor de castrare ale testosteronului, progresia de la nivelul ganglionilor limfatici și / sau metastaze viscerale și osoase. Durata medie a vieții lor fără terapie suplimentară nu depășește 6-12 luni. [6].
chimioterapeutic actual PL demonstreze eficacitatea în reducerea PSA de regresie prin leziuni loco-regionale și focare metastazice, îmbunătățesc calitatea vieții pacienților, creșterea timpului pana la progresia bolii și creșterea supraviețuirii globale [7].
„Standardul de aur“ terapia până la taxani a fost aprobat de Comitetul american pentru Controlul Calității droguri și a aditivilor alimentari (FDA) o combinatie de mitoxantrona cu prednison, cu toate acestea, ea a constatat că acest sistem oferă doar un efect simptomatic, practic, nici un efect asupra supraviețuirii fără boală și speranța de viață a pacienților [ 8].
În acest mare studiu randomizat, multicentric, au fost comparate două regimuri diferite de docetaxel și o combinație de mitoxantronă și prednisolonă.
Toți pacienții au fost randomizați în grupuri:
1) Docetaxel (Taxotere®) 30 mg / m2 săptămânal 5 injecții la fiecare 6 săptămâni;
2) Docetaxel (Taxotere®) 75 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni și
3) mitoxantrone 12 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni.
Pacienții din toate cele trei grupe au primit în plus prednisolon. Timpul mediu de supraviețuire a fost de 19,2 luni. în grupul de docetaxel de 3 săptămâni, 17,8 luni. - în grupul docetaxelului săptămânal și 16,3 luni. - în grupul de aplicare a mitoxantronului. La 22% dintre pacienții tratați cu docetaxel la intervale de 3 săptămâni, sa observat o îmbunătățire semnificativă a calității vieții, la 45% dintre pacienții cărora li sa administrat docetaxelul cu durata de 3 săptămâni, sa observat o reducere cu 50% a PSA.
Efectele secundare ale docetaxelului au inclus neutropenia de grad III-IV, observată la 32% dintre pacienții cărora li sa administrat docetaxel la fiecare 3 săptămâni și doar 1,5% dintre pacienții cărora li sa administrat acest medicament săptămânal. Printre alte reacții adverse s-au evidențiat slăbiciune, alopecie, diaree, neuropatie, edem periferic, scăderea funcției sexuale.
avantaj încheiat a fost luat 3 săptămâni înainte de modul de administrare a circuitului docetaxel „mitoxantrona plus prednison“ în ceea ce privește creșterea supraviețuirii, reducerea nivelului PSA, reducerea durerii, calitatea vieții [10].
• După randomizare în două grupuri, bărbații cu cancer de prostată refractar la castrat au fost tratați:
- grupa I - Taxotere® într-o doză de 60 mg / m2 pe a doua zi, estramustină - 280 mg pe cale orală de 3 ori pe zi, de la prima la a 5-a zi la fiecare 3 săptămâni;
- grupa 2 - mitoxantronă într-o doză de 12 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni pe fondul prednisolonei - 5 mg 2 r / zi pentru o perioadă lungă de timp.
Am efectuat un studiu în care au fost incluși 60 de pacienți cu PCI. Au existat 2 grupuri de pacienți:
Grupul 1 (n = 31) - pacienții au primit Taxotere® la o doză de 75 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni + agoniști LHRH
Yagruppa-2 (n = 29) - pacienți cu monoterapie Taxotere au primit o doză de 75 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni. nivelurile de testosteron seric in toate aceste pacienti inainte de a studia castrare a fost semnificativ mai mare (1,7 nmol / l) antiandrogeni t. k. ele sunt preparate (bicalutamidă) la o doză mare de cel puțin 3 luni după kastratrezistentnosti înregistrare și, ulterior, o lună efectuat fără tratament hormonal pentru înregistrarea „sindromului de retragere“.
În ambele grupuri, pacienții au fost aproximativ comparabili în funcție de vârstă, natura tratamentului anterior și gradul de diferențiere a tumorii, în funcție de natura metastazelor osoase, majoritatea pacienților din ambele grupuri au îndeplinit criteriile Soloway 3-4.
Asigurarea unei calități înalte de viață pentru pacienții cu PCI este factorul decisiv în alegerea regimului de tratament. Prin urmare, ca o componentă a calității vieții, au fost evaluate nivelul sindromului de durere și statutul activității. Nivelul de gradare a durerii a fost evaluat pe baza scalei OMS de 4 puncte, evaluarea generală a stării de către sistemul Karnovsky.
Utilizarea Taxotere în asociere cu algRH a permis creșterea indexului de activitate la cinci (16,1%) pacienți din primul grup și la trei pacienți (10,3%) din al doilea grup (p = 0,06). Nivelul sindromului de durere a fost redus la 41,9% și 37,9% (p <0,05) больных соответственно. Все это свидетельствует о положительном влиянии терапии на качество жизни пациентов.
Un răspuns pozitiv la terapia într-un declin PSA de mai mult de 50% a fost observată la un număr egal de pacienți - 11 în fiecare grup, dar dacă această reducere a avut loc în primul grup, în majoritatea pacienților (10) după 2 și cursul a 3-ELE, în al doilea grup la 6 pacienți acest efect a fost observat numai după cursurile 4 și 5 ale docetaxelului.
Progresia procesului tumoral sub forma apariției unor focare suplimentare în 6 luni. după începerea chimioterapiei la 9 pacienți din primul și 13 pacienți din al doilea grup.
Speranța medie de viață a pacienților care nu au primit următoarea linie de terapie a fost de 15,5 luni. în primul grup și 13,6 luni. - În al doilea.
In ultimii ani, am continuat căutările care modifică structura derivaților taxani, care posedă un efect suplimentar anti-tumoral după dezvoltarea rezistenței la medicamente cunoscute. cabazitaxel (Dzhevtana®) care depășește rezistența la culturile celulare și in vivo și in modele in vitro a demonstrat o activitate in celulele docetaxel sensibile și rezistente la docetaxel - Ca rezultat, a fost creată o ușoară modificare în structura noului medicament.
Se stabilește capacitatea sa de a depăși bariera hemato-encefalică și de a fi eficientă în leziunea măduvei spinării și măduvei spinării (activitate antitumorală), se observă un bun efect simptomatic [13, 14].
Un multicentric de faza a 3-studiu randomizat - Cancer Hormone metastatic refractar de prostata tratati anterior cu Taxotere care conține Regimen (TROPIC), în care o comparație a cabazitaxel eficacitatea cu mitoxantrona în cancerul de prostată rezistent la docetaxel metastatic a demonstrat că utilizarea cabazitaxel a crescut semnificativ mediana (15,1 luni față de 12,7 luni), reduce riscul de deces cu 30% [15].
După 2 ani de la începerea tratamentului cu cabazitaxel, 28% dintre pacienți trăiau, în timp ce doar 17% dintre pacienți au supraviețuit grupului cu mitoxantronă. Timpul mediu a fost extins semnificativ fără progresia bolii radiologice - 8,8 luni. comparativ cu 5,4 luni. în grupul de control (p <0,0001) [15].
În acest studiu sa constatat o toxicitate hematologică destul de ridicată a medicamentului, care sa manifestat în dezvoltarea neutropeniei febrile (7,5%). Cu toate acestea, un număr de studii (de exemplu, programul german de uz compasional - GUP) a arătat că punerea în aplicare a recomandărilor Societății Americane de Oncologie Clinică preventive stimulenți scop leykopoeza prevede mai mult decât scăderea de două ori în probabilitatea de a dezvolta această complicație [16].
Opt pacienți continuă să primească tratament cu cabazitaxel pe fundalul unei dinamici pozitive a PSA pentru o perioadă de 8 până la 3 luni. la cinci pacienți, stabilizarea a durat 4-6 luni. după care sa observat progresia, încă cinci pacienți au fost transferați la alte opțiuni de tratament pe fondul înregistrării creșterii PSA după trei cicluri de tratament de către Dzhevtana.
scăderea numărului de celule albe din sânge a fost observată la toți pacienții care au primit mai mult de două cursuri de cabazitaxel, dar numirea leykopoeza stimulente deja la primul semn al leucopeniei a permis, pentru a evita complicații grave - leucopenia 3-4 linguri. a fost observată numai la 5 pacienți fără consecințe semnificative.
Nu au existat cazuri de neutropenie febrilă în observațiile noastre. Nici unul dintre pacienții care au primit cabazitaxel (Dzhevtana), tratamentul nu a fost oprit din cauza complicațiilor toxice.
Astfel, taxani de atribuire secvențiale - docetaxel (Taxotere), în al doilea prima linie și cabazitaxel (Dzhevtana®) - poate creste durata de viata a pacientilor cu cancer de prostata metastazat, pentru a-și îmbunătăți calitatea vieții.
Terapia citostatică a primei linii este de dorit să fie efectuată pe fundalul continuării terapiei cu castrare.