Putem experimenta durerea ca o țâșnică, furnicături, mușcături, arsuri. sau un sentiment de naștere. Receptorii de pe piele provoacă o serie de evenimente, începând cu un impuls electric care pornește de la piele la măduva spinării. Măduva spinării acționează ca un centru de relee unde semnalul durerii poate fi blocat, amplificat sau altfel modificat înainte de a fi transmis la creier. Una dintre zonele măduvei spinării, numită cornul dorsal, joacă un rol important în primirea semnalelor de durere.
Cea mai frecventă destinație a semnalelor de durere din creier este talamusul, iar de acolo semnalul intră în cortexul cerebral. Thalamusul servește și ca depozitare a creierului pentru imaginea corporală și joacă un rol-cheie în comunicarea dintre creier și diferite părți ale corpului. Oameni. Amputarea membrelor amputate este stocată în talamus.
Durerea este un proces complex care implică interacțiunea complexă a unui număr de substanțe chimice importante găsite în creier și măduva spinării. În general, aceste substanțe chimice, numite neurotransmițători, servesc la transferul impulsurilor nervoase de la o celulă la alta.
În corpul uman există mulți neurotransmițători diferiți, unii joacă un rol important în bolile umane și, în caz de durere, acționează în diferite combinații pentru a obține durere în organism. Unele substanțe chimice reglează senzațiile ușoare de durere, altele controlează durerea intensă sau severă.
Organismele chimice acționează în transmiterea mesajelor dureroase, stimulând receptorii neurotransmițători de pe suprafața celulelor, fiecare receptor având un mediator adecvat. Receptorii funcționează ca o poartă și permit mesajelor dureroase să treacă la celulele vecine. Una dintre substanțele chimice creierului care prezintă un interes deosebit pentru neurologi este glutamatul. În cursul experimentelor, șoarecii cu receptori de glutamat blocați prezintă un răspuns scăzut la durere. Alți receptori importanți în transmiterea durerii sunt receptorii tip opioid. Morfina și alte medicamente opioide acționează prin blocarea acestor receptori opioizi, care se deplasează pe circuite inhibitoare, blocând astfel durerea.
Un alt tip de receptor care reacționează la stimuli de durere se numește nociceptor. Nociceptorii sunt fibre nervoase subțiri în piele, mușchi și alte țesuturi ale corpului, care, atunci când sunt stimulate, transmit semnale dureroase maduvei spinării și creierului. Ca regulă, receptorii de durere reacționează numai la stimuli puternici, cum ar fi spargerea. Cu toate acestea, în cazul în care leziunea țesutului afectat sau inflamație, cum ar fi arsuri de soare sau infectie, ele elibereaza substante chimice care fac nociceptori mult mai sensibil si ii determina pe acestia pentru a transmite semnale de durere ca răspuns la stimuli, chiar ușoare, cum ar fi energia eoliană sau stroking. Această afecțiune este numită starea de alodinie, în care durerea apare ca răspuns la stimulii inofensivi.
Amelioratorii naturali ai corpului pot fi cele mai promițătoare analgezice, indicând una dintre cele mai importante direcții noi în dezvoltarea medicamentelor. Creierul poate semnala eliberarea de substanțe anestezice în măduva spinării, inclusiv serotonina, norepinefrina și opioidele. Multe companii farmaceutice lucrează prin sintetizarea acestor substanțe ca medicamente viitoare.
Endorfinele, enkefaliile sunt și alte analgezice naturale. Endorfinele pot fi responsabile de efectul "bunei dispoziții", pe care mulți experți o au după exerciții fizice, fiind, de asemenea, implicați în efectele plăcute ale fumatului.
În plus, peptidele, compușii care alcătuiesc proteinele în organism, joacă un rol important în reacția la durere.
Oamenii de știință lucrează la crearea unor analgezice puternice care acționează asupra receptorilor de acetilcolină. De exemplu, vedere explorarea broaște provin din Ecuador, un epibatidine numit chimic a fost detectat în pielea ei, în conformitate cu denumirea științifică a broasca, Epipedobates tricolorul. În ciuda faptului că această substanță este foarte toxică, epibatidine este un analgezic puternic și, în mod surprinzător, seamănă cu compoziția chimică a nicotinei conținute în țigări. Alți compuși mai puțin toxici care acționează asupra receptorilor de acetilcolină sunt în curs de dezvoltare și pot fi mai puternici decât morfina, dar fără dependență.
Ideea de a folosi receptori ca gateway-uri de la analgezice - este o idee nouă, confirmată prin experimente cu substanța P. Cercetatorii au putut izola o populație mică de neuroni situate în măduva spinării, care împreună constituie o mare parte a căii, responsabile cu efectuarea semnalelor de durere la nivelul creierului. Când animalele au primit injecții cu un cocktail conținând substanța P, acest grup de celule, a căror funcție unică - mesajul durerii - a fost ucis. Receptorii substanței P servesc drept portal sau punct de conectare. La câteva zile după injectare, neuronii țintă, localizați în stratul exterior al măduvei spinării de-a lungul întregii lungimi, au absorbit compușii și au fost neutralizați. Comportamentul animalelor a fost complet normal, nu au arătat semne de durere după traume sau o reacție exagerată la durere. Este important să rețineți că animalele au reacționat la injecții, adică la durerea normală. Aceasta este o concluzie foarte importantă, deoarece este important să se păstreze capacitatea organismului de a detecta stimuli potențial dăunători. Semnalul de protecție și de avertizare timpurie, care oferă durere, este esențial pentru funcționarea normală. Dacă aceste studii trec la stadiul testelor practice, oamenii pot beneficia de astfel de compuși, de exemplu, atunci când sunt administrați prin puncție lombară (dorsală).
Un alt domeniu de cercetare promițător, care utilizează abilitățile naturale de durere a organismului, este transplantul de celule cromafinice în maduva spinării animalelor crescute pentru lucrul experimental asupra artritei. Celulele cromafinice produc mai multe analgezice în organism și fac parte din medulii suprarenale care se află în partea superioară a rinichilor. În termen de o săptămână sau mai puțin, șobolanii care au primit aceste transplanturi de celule încetează să mai arate semne evidente de durere. Oamenii de stiinta cred ca transplantul poate ajuta animalele sa se recupereze din cauza durerii celulare. Studiile extinse pe animale ar trebui să demonstreze dacă această metodă este utilă pentru persoanele cu durere severă.
O modalitate de a controla durerea în afara creierului, adică periferia, este inhibarea hormonilor numiți prostaglandine. Prostaglandinele stimulează nervii la locul leziunii și provoacă inflamație și febră. Unele medicamente, inclusiv AINS, acționează împotriva acestor hormoni, blocând enzima necesară pentru sinteza lor.
Pereții vaselor de sânge se lărgesc sau se restrâng în timpul unui atac de migrenă și se crede că serotonina joacă un rol complex în acest proces. De exemplu, înainte de un atac de migrenă, nivelul serotoninei scade. Medicamente pentru tratamentul migrenei includ triptani: sumatriptan (Imitrix ®), naratriptan (Amerge ®) și zolmitriptan (Zomig ®). Ele sunt numite agoniști ai serotoninei, deoarece ei mimează endogen (natural) și acțiunea serotoninei sunt asociate cu subtipuri specifice de receptori serotoninici.
Explozia cunoștințelor despre genetica umană ajută oamenii de știință care lucrează în domeniul dezvoltării drogurilor. Știm, de exemplu, că proprietățile analgezice ale codeinei se bazează pe enzimele hepatice, CYP2D6, care ajută la transformarea codeinei în morfină. Un număr mic de oameni nu au genetic enzima CYP2D6, iar atunci când primesc codeină, acești oameni nu primesc scutire de durere. CYP2D6 ajută de asemenea la distrugerea altor medicamente. Persoanele care nu au un conținut genetic din CYP2D6 nu vor putea să-și curățe corpul de aceste medicamente și ar putea suferi de toxicitatea medicamentelor. În prezent, rolul CYP2D6 în mecanismul durerii este studiat.
Legătura dintre sistemul nervos și sistemul imunitar este foarte importantă. Citokinele, un tip de proteine gasite in sistemul nervos, fac parte, de asemenea, din sistemul imunitar al organismului, protejand organismul impotriva bolilor. Citokinele pot provoca dureri, favorizând inflamația, chiar dacă nu există leziuni sau leziuni. Unele tipuri de citokine au fost asociate cu traume ale sistemului nervos. După leziune, nivelurile de rasli de citokine în creier și măduva spinării și în sistemul nervos periferic în care a apărut leziunea. Îmbunătățirea înțelegerii noastre cu privire la rolul exact al citokinelor în mecanismul durerii, în special durerea rezultată din traume, poate duce la noi clase de medicamente care pot bloca acțiunea acestor substanțe.