Steroizi hormonali: sinteza și secreția (steroidogeneza)
Sinteza diferitelor hormoni steroizi din colesterol este efectuată prin reacții enzimatice succesive. Calea principală a steroidogenezei. conducând la formarea de mineralocorticoizi. glucocorticoizi. androgeni și estrogeni. este prezentat în Fig.
Prima etapă în transformarea colesterolului în pregnenolonă este o reacție care apare în toate țesuturile producătoare de steroizi și este considerată a fi etapa care limitează rata de steroidogeneză.
Vedeți RECEPTORUL PERIPHERAL DE BENZODIAZEPIN (PBR) ÎN TRANSPORTUL CHOLESTEROL. În consecință, reglarea steroidogenezei în toate țesuturile se datorează în principal unei modificări a ratei acestei transformări enzimatice particulare. Reacția îndepărtează lanțul lateral de la molecula de colesterol, așa că este cunoscută sub numele de scindarea lanțului lateral al colesterolului. Deoarece enzima catalizează scindarea lanțului lateral de colesterol este localizat în principal în transportul colesterolului fracția mitocondriile de la citosol la celulele mitocondriile necesare pentru sinteza steroizilor. Astfel, reglementarea transportului colesterolului joacă un rol important în controlul biosintezei hormonilor steroizi.
După formarea pregnenolonei în celule producătoare de steroizi, transformările sale ulterioare sunt determinate prin distribuția activităților relative ale enzimelor steroidogene în celule. Unele dintre reacțiile enzimatice prezentate în figurile 1-5er. apar numai în anumite țesuturi și, prin urmare, produsele acestor reacții se formează numai în aceste țesuturi. De exemplu, 11-hidroxilarea și 21-hidroxilarea se găsesc numai în cortexul suprarenale și, ca urmare, formarea glucocorticoizilor și mineralocorticoizilor este limitată doar la această glandă.
Așa cum se poate vedea din fig. 1-5ser. multe etape ale steroidogenezei sunt reacții de hidroxilare, deși alte tipuri de reacții sunt implicate în acest proces. Fiecare enzimă tinde să se localizeze în formațiuni subcelulare specifice.
Astfel, modificarea ulterioară a moleculei de steroizi în timpul steroidogenezei necesită deplasarea ei de la o formare subcelulară la alta. Migrația intracelulară, necesară pentru biosinteza cortizolului. de exemplu, este prezentat în Fig. Se știe puțin despre mecanismele care determină mișcarea intracelulară a steroizilor și, în special, despre mecanismele care împiedică difuzia liberă a produselor intermediare de biosinteză din celulă. Participarea la această proteină de transport este postulată, dar nu a fost încă dovedită experimental. Oricare ar fi acest mecanism, migrarea intracelulară, care este necesară pentru biosinteza hormonilor, este foarte eficientă, astfel încât foarte puține produse intermediare sunt secretate de celulă în condiții normale. Astfel, modificarea enzimatică a nucleului steroid continuă până când se formează produsul final de secreție.
Spre deosebire de hormonii peptidici, nu există niciun mecanism care să promoveze acumularea de hormoni steroizi în celulă. Numai precursorul hormonal sub formă de esteri de colesterol se acumulează în cantități semnificative în celulele producătoare de steroizi.
Deoarece steroidul este foarte solubil în mediul lipidic, hormonii steroidieni difuzează ușor prin membrana celulelor lipidice în sânge după formarea lor.
Astfel, procesele de biosinteză și secreție a hormonilor steroidiști sunt strâns legate și rata secreției lor este determinată în întregime de mecanismele de reglare a ratei de biosinteză a hormonilor (steroidogeneza).