Secretorii, efectele motorii sau modificările în configurația celulară
În plus față de activarea protein kinazelor, efectele intracelulare ale cAMP sunt de asemenea realizate prin alte trei mecanisme:
1) Sistem calciu-calmodulin,
2) Un sistem de transmetilază,
3) Adenozin-5-monofosfat-adenozină.
Rolul sistemului calciu-calmodulin va fi discutat mai jos. Sistemul de transmetilază asigură metilarea ADN-ului, toate tipurile de ARN, proteine cromatinei și membrane, un număr de hormoni la nivelul țesutului, fosfolipide ale membranelor. Acest lucru contribuie la punerea în aplicare a influențelor hormonale set-GIH asupra proceselor de proliferare, diferențiere și starea de proprietăți de permeabilitate a membranei de canale de ioni și că este important să se sublinieze afectează în special disponibilitatea membranei molecule de proteine reieptornyh hormoni.
Încetarea efectului hormonal, implementat prin sistemul adenilat-ciclazei cAMP, folosind o special fosfodiesterazei enzimă cAMP provocând hidroliza agentului Auto-ary pentru a forma adenozin-5-monofosfat. One-to, produsul de hidroliză este convertit în adenozinei celulă, raiduri, dând un proces clar de suprimare a efectului de metilare, care joacă un rol important în implementarea anumitor influențe hormonale.
2. Sistemul Guanylate cyclase-cGMP
Sistemul de guanilat ciclază-cGMP. Activarea membranei-gu anilattsiklazy nu se află sub influența directă a complexului-mon-receptor cald și sistem de membrană indirect, prin intermediul-lea de calciu si oxidativ ionizat. O stimulare tipică a activității guanilat ciclazei cu acetilcolină este de asemenea realizată indirect prin Ca ++. Prin activarea guanilat efectului guanilat-D Aliso și atrial hormonului natriuretic - atriopeptid. Prin activarea peroxidare stimulează-gu anilattsiklazu agent biologic activ (hormon tisular) pereții vasculari - factorul de relaxare endotelial. Sub influența guanilat ciclazei este sintetizat GTP GMPc-al activelor dependente de cGMP protein kinază, care reduce creșterea SKO-fosforilare a lanțului ușor al miozinei în mușchii netezi ai pereților vasului, făcându-le să se relaxeze. În majoritatea țesuturilor, efectele biochimice și fiziologice ale cAMP și cGMP sunt opuse. Exemplele includ stimularea ritmului cardiac sub influența AMPc și inhibarea cGMP stimulate contracție scheniya mușchiului neted intestinal cGMP și inhibarea cAMP. cGMP joacă un rol în hiperpolarizarea receptorilor retinieni sub influența fotonilor de lumină. Hidroliza enzimatică a cGMP se efectuează cu ajutorul fosfodiesterazei specifice.
3. Sistem fosfolipază C - inozitol-tri-fosfat
Gormonretseptorny complex care implică o reglementare de proteina G-ve copii pentru a activa enzima membranei fosfolipazei C, care provoacă hidroliza fosfoligshdov membrană pentru a forma doi mesagerilor secundari: inozitol-3-fosfat și diadilglitserola. Inozitol 3-fosfat determină ieșirea de Ca ++ din depozitele intracelulare, în principal, din reticulului endoplasmatic, aparatului ionizata calciu-INDICA comunicarea cu proteina calmodulin de specialitate, care va oferi un număr de activare-Vaeth protein kinazei și fosforilarea proteinelor structurale intracelulare și enzime (Figura 3.15).
Figura 3.15. Mecanismul de mediere a stimulului hormonal cu sistemul fosfolipazei C - inositol-3-fosfat. Explicații în text.La rândul său, contribuie la o creștere accentuată a C afinitate diacilglicerol kinaza calciului ionizat, acesta din urmă, fără a se activează calmodulin, care completează, de asemenea, procesul de fosforilare a altor proteine. Diacilglicerolul poate realiza simultan un alt mod de mediere a efectului hormonal, deoarece activează fosfolipaza A-2. Sub influența acesteia din urmă este format din fosfolipide membranare, acid arahidonic, este o sursă de puternic-com metabolice si efecte fiziologice ve societăți - prostaglandine și leucotriene. Este necesar să se sublinieze că unul sau celălalt mod de formare a mediatorilor secundari predomină în celule diferite, ceea ce determină în cele din urmă efectul fiziologic al hormonului. După ce sistemul considerați mesageri secundari ai efectelor epinefrina sunt realizate (cu un alfa-adrenoreceptorilor), vasopresina (în comunicarea cu 1 receptor V) angiotenzina- II, somatostatină, oxitocină și alți hormoni.
4. Sistemul Calmodulin
Sistemul Ca-calmodulin. Ionizata calciu post tras prin celulă după formarea complexului de receptori hormonali, sau din mediul extracelular prin activarea canalelor lente ale membranei-KAL tsievyh (așa cum se întâmplă, de exemplu, în E-okarde), fie din depozitele intracelulare, sub influența intracelulare-TION mai sus procese. In citoplasmă celulelor non-musculare este asociat cu o proteina speciala calciu calmodulin, în celulele musculare și rolul calmodulin, troponina C efectuează-con legat cu calmodulin de calciu își schimbă organizația spațială și activează numeroase protein kinaze secu-Chiva fosforilării proteinelor. Mai mult decât atât complexul Kal-țiilor activate calmodulin fosfodiesteraza cAMP, inhibă efectul său ca un al doilea mesager. Creșterea tranzitorie a celulelor si legarea calciului la calmodulin este stimul puroi-Iakov pentru numeroase procese fiziologice - contracția musculară, secreția hormonală și eliberarea de mediatori ai sintezei ADN-ului, alterarea motilității celulare, transportul substanțelor prin membrane, modificări ale activității enzimelor.