Materialele întâlnirii experților privind registrul pacienților cu poliartrită reumatoidă care primesc rituximab (MabThera):
SK Soloviov
Institutul de Reumatologie RAMS, Moscova
Desigur, „cea mai importantă sarcină“ terapia de LES si alte boli autoimune, este de a furniza medicamente care afectează selectiv link-urile cheie ale patogenezei. În acest sens, direcțiile promitatoare leniem farmacoterapia LES sunt medicamente care blochează proliferarea B - celule, printre care una dintre cele mai studiate cu siguranță este rituximab (rituxumab, Mabthera, Roch,), care este o recombinare nantnye himeric (șoarece-om) anticorp monoclonal la receptorii de suprafață ai limfocitelor B - CD20. Sunt mecanismul de acțiune al rituximab care vizează suprimarea activității în celulele presupus, poate fi realizată datorită citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi, citotoxicitatea dependentă de complement, inhibarea proliferării celulare și inducerea apoptozei în limfocite. interacțiune de legare moleculară CD20 poate conduce la reorganizarea lipidelor membranare, a enzimelor și a interleukinei regularitate sinteza lyatsii 10. Principalul obiectiv al rituximab de activare sunt celule precursoare, imature, și matură „naiv“ B-limfocite. Pe celulele plasmatice, preparatul nu are efect, datorită absenței lor pe membrana CD20.
În prezent, s-au efectuat mai multe studii clinice deschise cu privire la eficacitatea rituximab la pacienții cu nefrită cu lupus. Astfel, într-una dintre ele (P. Sfikakis și colab.) Medicamentul a fost administrat la 10 pacienți cu lupus nefrita proliferativa activă (clasa III-IV, în conformitate cu clasificarea OMS), fără semne de insuficiență renală. Înainte de a fi incluse în investigațiile tuturor pacienților au primit sarcină doze mai mari de glucocorticoizi (GC), puls terapie cu ciclofosfamida (CY) sau micofenolat de mofetil, (MF) nici un efect Nogo existent. Infecțiile cu RM la 375 mg / m - au fost efectuate săptămânal timp de 4 săptămâni. Ca rezultat al tratamentului, remisia parțială (o îmbunătățire de 50% în parametrii clinici și de laborator ai nefritei) a fost înregistrată la 8 pacienți în 1-4 luni. În remiterea completă ulterioară (proteinuria în majoritatea studiilor, se arată că efectul tratamentului cu acest medicament cu nefrita lupus nu se dezvolta imediat, de obicei, o scădere semnificativă a proteinuriei, a crescut glomerulare fi ltratsii, creșterea mea Albian în ser observate timp de 2-3 luni de la inițierea tratamentului și atinge maximum în 5-6 luni. într-o zi, se observă o scădere a indicilor activității LES (BILAG, SLEDAI), anticorpii ADN, crescând complementului. Dimpotrivă, utilizarea rituximab la pacienții cu ridicată și ktivnostyu, posibile manifestări extrarenale condiționate de LES - citopenie, poliartrită, serozity, pneumopatie și ASF poate duce la dezvoltarea unei dinamici pozitive în termen de câteva zile.
Majoritatea cercetătorilor notează o tolerabilitate destul de bună a medicamentului. Marea majoritate a reacțiilor adverse care apar în timpul sau după perfuzie, într-un fel sau altul, pot fi corelate cu baza "biologică" a medicamentului. De regulă, există fenomene precum frisoane, febră, hipotensiune arterială, dispnee. În mod tipic, astfel de reacții secundare sunt eliminate printr-o viteză mai mică de administrare, o administrare fracționată. Pentru prevenție, o pereche de cetamol, antihistaminice sau HA poate fi utilizată în doze mici. O regulă care permite eliminarea aproape completă a reacțiilor "perfuzabile" este utilizarea unei injecții perfuzate și intravenoase de 100-250 mg de metipred imediat înainte de perfuzare.
În cele mai multe studii, care se ocupă cu utilizarea rituximab în oncologie si boli autoimune, ea își găsește conceptul, o confirmare a creșterii riscului de apariție a infecțiilor oportuniste. Acest lucru se datorează probabil faptului că, în ciuda reducerii semnificative a limfocitelor B circulant după perfuzia cu Moldova, nu se observă modul în care o reducere semnificativă a producției de imunoglobuline, care la rândul său poate fi explicat prin prezența unor cantități semnificative de celule plasmatice de lungă durată.
Registrul rusesc al pacienților cu SLE tratați cu rituximab
Variante nefavorabile prognostic de flux SLE și condiții care amenință viața
• Nefrită progresivă (clasa III-IV conform OMS)
• Leziune a SNC (mielită transversală, convulsii, comă, psihoză)
• Alveolita hemoragică
• Criza hematologică
• CAPS (tromboză, leziuni multi-organe)
• Vasculită necrotizantă generalizată (fulminantă)
• Terapii "standard"
• terapie pulsată cu metilprednisolonă și ciclofosfamidă
• Imunoglobulină intravenoasă
• Plasmafereza
• Anticoagulante
• Măsuri de resuscitare
Decesele în timpul primului an la 40%