Hiperandrogenismul este cea mai frecventă patologie a sistemului endocrin la femei. Conform literaturii de specialitate, o afecțiune hiperandrogenică este diagnosticată la 10-20% dintre pacienți [12]. Se știe că tratamentul patogenetic legat de starea hiperandrogenică trebuie să includă utilizarea medicamentelor care conțin antiandrogenii [1]. Cu toate acestea, mulți specialiști nu interpretează în mod corect însăși conceptul de "hiperandrogenism", identificând-o greșit cu hiperandrogenemia - creșterea nivelului androgenilor din sânge. Acesta este motivul pentru care pacienții cu o stare hiperandrogenică, care nu sunt însoțiți de o creștere a nivelului androgenilor din sânge, adesea nu primesc tratament în timp util, ceea ce duce la apariția hiperandrogeniei și deteriorarea afecțiunii. În majoritatea covârșitoare a femeilor, starea hiperandrogenică (acnee, seboreea, fiecare al doilea caz de hirsutism) apare la nivelul normal al androgenilor din sânge datorită altor mecanisme patogenetice. Și în astfel de cazuri este necesar să se trateze medicamente care conțin antiandrogen, de exemplu DIANE-35, iar în tulburări mai severe se combină cu ANDROCUROM. Aceste preparate sunt produse de compania "Schering AG" (Germania). Mai jos, luăm în considerare principalele aspecte privind mecanismul de debut, diagnostic și tratament al stării hiperandrogenice.
Hiperandrogenia este o afecțiune care se manifestă clinic la femei prin seboree, acnee, hirsutism și alopecie dependentă de androgen. Trebuie remarcat faptul că, în timp ce nivelul androgenilor din sânge poate fi mărit sau menținut în limite normale. Foarte des, când se modifică hiperandrogenismul în structura ovarelor, se determină caracteristicile ovarelor polichistice (PCOS).
Hiperandrogenism cauzată nu numai de producerea excesiva de androgeni de către ovare și / sau a glandelor suprarenale, ci și conversia puterii în androgenchuvstvitelnyh țesuturi precursori androgene la mai activ (testosteron (T) ® dihidrotestosteron (DHT), precum și o creștere a utilizării organelor țintă androgeni hipersensibilitate (piele) acestor hormoni. de exemplu, acneea se dezvolta de multe ori, în caz de hipersensibilitate a glandelor sebacee la androgeni si apare atunci cand nivelurile normale de hormoni sexuali masculini de sânge. Când hirsutism crescute nivelul de androgeni în sânge este determinată în 40-80% din cazuri [10], dar în alte cazuri, adică hirsutism idiopatic, exces corp motiv parul este probabil îmbunătățită de transformare T este de 2,5 ori mai activ datorită DHT activitatea enzimatică crescută a 5-a-reductazei.
În plus, o afecțiune hiperandrogenă la femei poate apărea cu o scădere a nivelului de globulină care leagă hormonii sexuali (SHBG). Acest globulină leagă T liber în sânge, împiedicându-i penetrarea în celulă și interacțiunea cu receptorii specifici de androgen. Sinteza SHBG se efectuează în ficat, astfel încât, dacă funcția sa este perturbată, poate apărea o stare hiperandrogenă sau progresează. Sinteza SHBG depinde și de nivelul estrogenilor și hormonilor tiroidieni. Cu o scădere a nivelului lor, producția de SHBG scade și ea.
Când hiperandrogenismul la femei poate dezvolta diferite încălcări ale organelor și sistemelor (schemă).
La femeile cu hiperandrogie, sunt adesea observate nereguli menstruale. Este neregulat și, cu un nivel ridicat de androgeni în sânge, se poate dezvolta amenoreea.
Adesea, hiperandrogenia este însoțită de anovulație, rezultând o cantitate insuficientă de progesteron și se dezvoltă hiperărogenemie relativă. Dezechilibrul hormonal duce la stimularea excesivă a endometrului cu estrogeni fără transformarea sa secretivă eficientă. Astfel, hiperrestrogenemia relativă crește riscul apariției hiperplaziei endometriale și a cancerului uterin [2]. Consecința unei incidențe ridicate a anovulației la femeile cu hiperandrogenism este infertilitatea.
Se știe că, cu hiperandrogenism, sensibilitatea receptorilor la insulină este deseori afectată. Nivelul de insulină din sânge crește, iar riscul de dezvoltare a diabetului zaharat non-insulino-dependent (tip II) crește [9]. Prin urmare, femeile cu o afecțiune hiperandrogenică sunt recomandate pentru screeningul nivelului de glucoză din sânge și a toleranței la carbohidrați. Hiperandrogenismul în PCOS este adesea însoțit de obezitate, cu o redistribuire caracteristică a țesutului adipos, astfel că, împreună cu tratamentul medicamentos, este necesar să se urmeze o dietă.
Când diagnosticul diferențial, altele decât examinarea clinică, studii imagistice și anamneză atentă poate fi efectuată (indicat) studiul T, androstendion (A), hormon luteinizant (LH), hormon stimulator folicular (FSH), prolactinei (PRL) și sulfat de dehidroepiandrosteron ( DHEA) în sânge.
După cum sa menționat mai sus, adesea cu hiperandrogenism la femei, nivelul androgenului din sânge corespunde indiciilor normale. În întreaga lume, acești pacienți sunt sfătuiți să utilizeze contraceptive orale care conțin antiandrogen. În Ucraina astăzi este înregistrat un singur medicament, destinat tratamentului manifestărilor hiperandrogenice și având un efect contraceptiv, DIANE-35. Medicamentul conține acetat de cyproteron anti-androgen și etinil estradiol de estrogen.
Cu hiperproducția (genesa non-tumorală) a ovarelor androgenice (cu PKJ), manifestările de hiperandrogie progresează lent, de-a lungul multor ani. PCH este definită în 40-92% dintre femeile cu hirsutism [3, 5]. Studiul a condus J. Adams [3], sa constatat că PCO este determinat la 92% dintre femeile cu hirsutism si nivel ridicat de androgeni în sânge - 50%, pe baza acestui fapt, unele femei au observat, probabil, suferă simptomatic hiperandrogenism.
Un criteriu important de diagnostic este o creștere a raportului dintre LH și FSH (3). Nivelul androgenilor poate fi crescut, dar moderat. Ecografia examinează ovarele extinse cu un număr de chisturi, în unele cazuri cu o capsulă strânsă. Dacă pacientul planifică o sarcină, tratamentul începe cu stimularea ovulației. Dacă sarcina nu programată în prezent, atunci pentru normalizarea statutului hormonal si progresia bolii recomanda Dian-35 ca monoterapie sau în asociere cu Androkura (10-100 mg / zi pentru primele 10 zile ale ciclului menstrual) [11].
Cu tumori ovariene producătoare de androgen (luteem, tekoma), simptomele se dezvoltă brusc și rapid. Un criteriu important de diagnosticare este un nivel foarte ridicat de androgeni, egal cu cel al bărbaților (mai mult de 200 ng / dl). În acest caz, ar trebui efectuată o scanare cu ultrasunete, tomografie computerizată. Când se confirmă diagnosticul, se recomandă tratamentul chirurgical. Tumorile ovariene producătoare de androgen se găsesc la mai puțin de 1% dintre femeile cu hirsutism [5].
Când supraproducție adrenal (geneza nonneoplastic) androgeni - formă virilnoe sindromul adrenogenital (AGS), datorită sintezei blocului enzimatica a glucocorticoizilor și însoțită de o sinteză crescută de androgeni in cortexul adrenal sub influența unor niveluri ridicate de ACTH, - să efectueze un test cu dexametazona la cetosteroizi conținut definiția în urină pe zi (în Compartimentul endocrinologie) și determinarea nivelului de DHEAS, care este un marker de androgeni de origine suprarenala. Nivelul DHEAS la AGS moderat crescute (până la 200 micrograme / dl).
Când hiperandrogenism adrenal glucocorticosteroizi administrate (dexametazona, prednison), în doze minime, permițând normalizarea sintezei androgenilor in glandele suprarenale. Cu hirsutism și PCOS, DIANE-35 poate fi recomandat în plus. ACS apare la 1-4% dintre femeile cu hirsutism [5].
Hiperandrogenismul suprarenale poate fi observat în sindromul galactoriei-amenoree. Prolactina stimulează sinteza androgenilor în glandele suprarenale și blochează simultan steroidogeneza în ovare [8]. Studiul nivelului de prolactină din sânge va determina etiologia hiperandrogenismului în acest caz. În sindromul de galactorie-amenoree se prescriu bromocriptină și alți inhibitori ai sintezei prolactinei.
În cazul tumorilor suprarenale producătoare de androgeni, cel mai important criteriu de diagnosticare este un nivel foarte ridicat de DHEA în sânge (peste 800 μg / dl). În acest caz, se recomandă utilizarea unui computer și a imaginii prin rezonanță magnetică. În cazuri rare, cu complexitatea vizualizării tumorii, venele suprarenale și ovariene sunt cateterizate. Această patologie apare la mai puțin de 1% dintre femeile cu hirsutism [6]. Tratamentul este chirurgical.
Tratamentul femeilor cu hirsutism este prezentat în tabel.
Terapia hirsutismului [4, 6]
Astfel, în cazul acneei, seboreei, hirsutismului idiopatică, ovar polichistic, virilnoe forme AGS (în prezența acnee, hirsutism) si androgen-dependente de femei alopecia recomanda droguri Diane-35 (în cazuri mai severe, în combinație cu Androkura) în cazul în care nu sunt planificate în prezent sarcinii și nu există contraindicații pentru utilizarea lor. Dacă există o tumoare ovariană suspectată (<1% женщин с гирсутизмом) или надпочечников (<1%) антиандрогены противопоказаны.
Ca și în cazul altor contraceptive orale, DIANE-35 este recomandat femeilor în vârstă fertilă. Odată cu apariția menopauzei, pacienților cu manifestări hiperandrogenice li se recomandă să utilizeze preparatul KLIMEN al companiei "Schering AG" (Germania), care conține, ca DIANE-35, un antiandrogen.
DIANE-35 se recomandă să fie luat o perioadă lungă de timp - pentru cel puțin 6-9 cicluri cu acnee și seboree și cel puțin 9-12 cicluri cu hirsutism. Având în vedere durata unui ciclu normal de creștere a părului (3-4 luni), este nevoie de mai mult efort pentru a elimina hirsutismul decât pentru acnee sau seboree. Nu se recomandă întreruperea tratamentului. Pentru a obține un efect stabil și pentru a reduce riscul reapariției bolii, se recomandă să continuați să luați medicamentul timp de 3-4 cicluri după ce ați obținut rezultatul dorit.
Medicamentul este luat ca și alte contraceptive orale: prima zi a ciclului menstrual 1 comprimat pe zi (de preferință, în același timp), timp de 21 zile, urmată de o pauză de 7 zile, timp în care se produce menstrualnopodobnoe sangerare. Următorul drage de la un nou pachet este luat imediat după o pauză de 7 zile. Astfel, atunci când se ia DIANE-35, se stabilește un ciclu menstrual regulat de 28 de zile. Înainte de a începe să luați DIANE-35, trebuie să excludeți sarcina.
Având în vedere mecanismele patogenetice de dezvoltare a hiperandrogenismului, procedurile cosmetice nu sunt recomandate până când starea hormonală este normalizată. In majoritatea cazurilor, parametrii hormonale și structura polichistică ovariană atunci când modificările sunt deja normalizat după 3 cicluri care au primit Dian-35 și să rămână în limite normale în timpul medicamentului [7,12]. Cu toate acestea, este important de reținut faptul că pentru această patologie endocrină tratamentul ar trebui să fie efectuat pentru o lungă perioadă de timp.
Publicarea a fost furnizată
birou reprezentativ al companiei
"Shering AG" în Ucraina
Tel. (044) 461-97-37,
tel./fax: (044) 235-56-38
1. Reznikov A.G. Varga S.V. Antiandrogenii, Moscova, 1988.
3. Adams J. Polson D.W. Franks S. Prevalența ovarelor polichistice la femeile cu anovoluție și hirsutismul idiopatic. BMJ 1986; 293: 355-359
Pentru informații suplimentare cu privire la utilizarea medicamentului Diane-35, Androkura Klimov pot fi obținute în reprezentarea companiei „Schering AG“ din Ucraina. Tel. (044) 461-97-37