supradoză
Simptome: Zafirona supradozajul poate duce la fenomenele caracteristice ale acțiunii în exces a altor β 2 adrenoreceptor, cum ar fi greață, vărsături, cefalee, tremor, somnolență, palpitații, tahicardie, aritmie ventriculară, acidoză metabolică, hipopotasemie, hiperglicemie.
Tratamentul: este indicată terapia suportivă și simptomatică. Cazurile serioase necesită spitalizare.
Utilizarea beta-blocantelor poate fi luată în considerare, dar numai cu precauție extremă, deoarece utilizarea acestor agenți poate provoca bronhospasm.
În caz de intoxicație severă, este necesar să se monitorizeze concentrația de electroliți (de exemplu potasiu) în serul de sânge și echilibrul acido-bazic.
Utilizare în timpul sarcinii sau alăptării
Siguranța Zafiron în timpul sarcinii și alăptării nu a fost stabilită. Nu se recomandă utilizarea medicamentului în timpul sarcinii. Medicamentul trebuie utilizat în această perioadă numai pentru indicațiile de viață, dacă nu există altă alternativă sigură.
Formoterol, ca și alți adjuvanți β2, poate încetini procesul de muncă datorită acțiunii toolitice.
Nu se știe dacă formoterolul penetrează laptele matern. Femeile pentru perioada de tratament ar trebui să oprească alăptarea.
Nu utilizați Zafiron pentru copii cu vârsta sub 5 ani.
Caracteristicile aplicației
Doza de Zafiron trebuie selectată în funcție de nevoile individuale ale pacientului, cu cea mai mică doză posibilă care asigură un efect terapeutic. Nu depășiți doza maximă recomandată (vezi "Metoda de administrare și doza").
Zafiron nu trebuie utilizat simultan cu alte β 2 acțiune prelungită adrenostimulyatory. In tratamentul pacientilor astmatici Zafiron fi utilizat ca un medicament pacientii auxiliare ale caror astm nu este controlat în mod adecvat prin alte mijloace (de exemplu. Corticosteroizi inhalatori în doze mici și mijlocii) sau la pacienții a căror boală exacerbare determină inițierea tratamentului cu cele două medicamentele utilizate în terapia de întreținere, inclusiv cu ajutorul lui Zafiron.
La pacienții care nu primesc tratament antiinflamator, trebuie început în același timp cu începerea tratamentului cu Zafiron. Pacienții trebuie sfătuiți să continue tratamentul antiinflamator după începerea utilizării Zafirone, chiar dacă se observă o ameliorare.
Dacă simptomele persistă sau numărul de doze de Zafironă necesare pentru a controla simptomele bolii crește, de obicei, aceasta indică o agravare a cursului bolii de bază și necesitatea ca medicul să revizuiască terapia de bază.
În cazul unui atac de astm bronșic, ar trebui să se utilizeze beta-adrenomulatori de acțiune rapidă. Este necesară informarea pacientului cu privire la necesitatea urgentă de asistență medicală în caz de exacerbare bruscă a astmului.
Respectarea precauției extreme în utilizarea Zafiron (în special în ceea ce privește reducerea dozei) și monitorizarea atentă a pacienților este necesară în prezența unor astfel de boli concomitente: boala coronariană; tulburări de ritm cardiac și conducere, în special gradul de blocare AV; insuficiență cardiacă severă, stenoză aortică subpopulară idiopatică, cardiomiopatie obstructivă hipertrofică; hipertiroidism; cunoscută sau suspectată de prelungire a intervalului QT (QT ajustată> 0,44 sec).
Prin efectul hiperglicemic inerent la stimulatorii de adrenergici β2, pacienții cu diabet zaharat sunt sfătuiți să controleze în plus nivelurile de glucoză din sânge.
Consecința terapiei cu agoniștii β2-adrenoși poate fi dezvoltarea unei hipopotasemii potențial grave. Deoarece această acțiune a medicamentului poate fi intensificată prin hipoxie și tratament concomitent, trebuie acordată o atenție deosebită pacienților cu astm bronșic sever. În aceste cazuri, se recomandă monitorizarea regulată a concentrațiilor plasmatice ale potasiului.
Ca și în cazul altor terapii prin inhalare, utilizarea Zafiron trebuie să ia în considerare posibilitatea de a dezvolta bronhospasm paradoxal. În acest caz, întrerupeți imediat medicamentul și prescrieți un tratament alternativ.
Preparatul conține lactoză, deci nu trebuie administrat pacienților cu forme rare ereditare de intoleranță la galactoză, sindrom de deficit de lactază sau preparare malabsorbție la glucoză-galactoză.
Abilitatea de a influența rata de reacție atunci când conduceți sau lucrați cu alte utilaje
În caz de amețeli, tremor, convulsii în timpul perioadei de tratament, nu conduceți vehicule sau nu lucrați cu mecanisme complexe.
Interacțiunea cu alte medicamente și alte interacțiuni
Aplicarea simultană Zafirona și medicamente precum chinidină, disopiramidă, procainamidă, fenotiazine, antihistaminice și antidepresive triciclice, inhibitori MAO sau medicamente care prelungesc intervalul QT, necesită îngrijire, deoarece acțiunea lor asupra sistemului cardiovascular poate fi îmbunătățită (de exemplu, medicamente care cresc intervalul QT, crește riscul de aritmii ventriculare).
Utilizarea concomitentă a altor medicamente simpatomimetice poate crește efectul secundar al medicamentului Zafiron.
Utilizarea simultană a derivaților de xantină, a steroizilor sau a diureticelor poate mări potențialul efect hipocalemic al a2-adrenoreceptorilor.
β-adrenoblocanții pot slăbi sau bloca acțiunea Zafironei. În acest sens, nu utilizați Zafirone împreună cu β-blocante (inclusiv picături pentru ochi), dacă nu există altă alternativă.
Proprietăți farmacologice
Farmacodinamica. fumaratul de formoterol este un agonist beta2-adrenergic selectiv. Are efect bronhodilatator la pacienții cu obstrucție reversibilă a căilor respiratorii. Medicamentul acționează rapid (debutul acțiunii în decurs de 1-3 minute), efectul persistă timp de 12 ore după inhalare. Când medicamentul este utilizat în doze terapeutice, efectul asupra sistemului cardiovascular este minim și numai în anumite cazuri.
Formoterolul inhibă eliberarea histaminei și a leucotrienelor din plămânii umani sensibil pasiv. Formoterol previne în mod eficient bronhospasmul provocat de alergeni, efort fizic, aer rece, histamină sau metacholină. Deoarece efectul bronhodilatator al medicamentului este exprimat timp de 12 ore după inhalare, terapie de susținere, în care formoterolul administrat de 2 ori pe zi, în cele mai multe cazuri, pentru a asigura controlul necesar bronhospasmului în boli cronice ale plămânilor în timpul atât ziua cât și noaptea.
Farmacocinetica. Doza terapeutică Zafiron este de 12 până la 24 mcg de 2 ori pe zi. Datele privind proprietățile farmacocinetice ale formoterolului, obținute din studii care au implicat voluntari sănătoși după inhalarea dozelor care depășesc dozele terapeutice și la pacienții cu BPCO după inhalarea dozelor terapeutice. Cantitatea de formoterol care a fost excretată în urină neschimbată este utilizată ca indicator indirect al efectului global al medicamentului asupra organismului și se corelează cu datele privind îndepărtarea medicamentului din plasmă. Timpul de înjumătățire în faza de eliminare, calculat pentru urină și plasmă, este similar.
În aplicarea formoterol într-o doză mai mare decât cea terapeutică (doză unică de 120 mg), concentrația maximă (C max) în plasmă (266 pmol / l) a fost observată la 5 minute dupa pacientii cu BPOC ingalyatsii.U care primesc formoterol la doze de 12 sau 24 mg de 2 ori pe zi, timp de 12 săptămâni, concentrațiile plasmatice de formoterol, care au fost măsurate la 10 minute, 2 ore sau 6 ore după inhalare este în intervalul 11,5-25, 7 pmol / l și 23,3-50,3 pmol / l respectiv.
Determinarea excretiei totale de formoterol și (sau) sa (R, R) - i (S, S) a arătat că numărul de formoterol în fluxul sanguin este crescut proporțional cu volumul dozei (12-96 ug).
După inhalarea de 12 sau 24 pg de fumarat de formoterol de două ori pe zi, timp de 12 săptămâni, îndepărtarea formoterol într-o formă nemodificată în urină a crescut de la 63% la 73% (ultima doză, în comparație cu prima doză) la pacienții cu astm și de la 19% la 38% în pacienții cu BPOC. Aceste date indică o cumulare limitată a formoterolului în plasmă după administrarea repetată. După administrare multiplă nu a fost observată o acumulare relativ mare dintr-un enantiomer față de celălalt.
Așa cum este cazul cu alte medicamente care sunt aplicate cu ajutorul unui inhalator, este de așteptat ca cea mai mare parte din doza de formoterol din prokovtnetsya inhalator și apoi va fi absorbit din tractul gastrointestinal. După administrarea a 80 micrograme de fumarat de formoterol, marcată cu 3 voluntari sănătoși, au fost absorbite mai puțin de 65% din doză.
Legarea formoterolului la proteinele plasmatice este de 61-64% (legarea primară apare cu albumina - 34%). Concentrația, obținută după administrarea dozelor terapeutice - nu are loc saturarea situsurilor de legare.
Principalul mod de metabolizare a formoterolului este glucuronizarea directă. O altă cale - O-demetilare urmată de glucuronidare. Alte procese metabolice: conjugarea cu sulfat și deformilyuvannya formoterol după care are loc cu sulfat de conjugare formoterol. O-demetilare și glucuronidare catalizat multe izoenzime (respectiv UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7, 2B15 și CYP2D6, 2C19, 2A6), ceea ce indică o probabilitate mică de interacțiune cu alte medicamente prin inhibarea izoenzimelor specifice . care sunt implicate în metabolizarea formoterola.Formoterol la concentrații terapeutice nu inhibă citocrom P450 izoenzime.
Pacienții cu astm bronșic sau BPOC tratați timp de 12 săptămâni, în doze de 12 sau 24 pg de fumarat de formoterol de două ori pe zi, respectiv aproximativ 10% și 7% din doză a fost eliminată nemodificată în mochoy.Enantiomery (R, R) i (S, S) respectiv, 40% și 60% din cantitatea de formoterol neschimbată în urină, după administrarea unei doze (de la 12 la
120 mcg) de voluntari sănătoși și după o admisie unică și multiplă a pacienților cu astm.
Substanța activă și metaboliții acesteia sunt complet eliminați din organism; aproximativ 2/3 din doza administrată oral este excretată în urină și 1/3 cu fecale. Clearance-ul renal al formoterolului este de 150 ml / min.
La voluntarii sănătoși, timpul de înjumătățire a formoterolului plasmatic după inhalarea unei singure doze de 120 ug de fumarat de formoterol este de 10 ore, în loc de înjumătățire plasmatică de enantiomeri (R, R) i (S, S), calculat pe baza ratelor de îndepărtare în urină, și sunt, respectiv 13,9 12,3 ore.
Proprietățile farmacocinetice ale formoterolului la pacienții vârstnici și la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală nu au fost investigate.
Proprietăți fizice și chimice de bază
capsule transparente solide din două secțiuni cilindrice de dimensiune "3" care conțin o pulbere albă.