Când regele David era bătrân și înaintat în vîrstă, și l-au acoperit cu haine, dar el nici o căldură gat.
A treia carte a Regilor 1: 1
Glanda tiroidă - un organ glandular mic (a căror dimensiune nu depășește 2 unghiilor falanga a degetului mare al mâinii umane), situate pe suprafața cartilajului tiroidian laringelui. Baza de foliculi tiroidieni. Foliculul este un grup de celule endocrine a căror funcție primară este secreția de hormoni tiroidieni - tiroxina (T4) și triiodotironina (T3). In interiorul foliculului este un coloid - substratul principal pentru sinteza și depunerea de hormoni tiroidieni. In afara foliculii sunt celulele C, din care rolul principal constă în secreția de calcitonină - un hormon care regleaza metabolismul calciului si fosforului.
În acest curs ne vom concentra doar pe reglarea farmacologică a funcției de foliculi tiroidieni. Calcitonina Pharmacology vor fi discutate într-un curs dedicat schimbului de calciu și fosfat.
funcțiile fiziologice ale glandei tiroide. Hormonii T3 și T4 sunt derivate de tiroidă tirozina iodate în care iodul este „59 și 65% din hormonul de greutate moleculară, respectiv. Sinteza hormonilor și alocarea lor în organism are loc în mai multe etape (a se vedea schema 1) .:
Schema 1. Sinteza și secreția tiroidiene gormonov.HOI - Acid gipoyodnaya, E-OI - gipoyodat enzyme-linked, TG - tiroglobulină, MIT - monoiodotyrosine, DIT - diiodotyrosine, T3 - triiodotironina T4 - tiroxina. Numerele din diagramă prezintă principalele etape ale sintezei hormonilor: 1 - captarea de iod in epiteliul de foliculi 2 - organification iod și iodotyrosines sinteza, 3 - reziduurile iodotyrosines de condensare în moleculele de tiroglobulină, 4 - secreția hormonilor din foliculi coloizi de eliberare proteolitice din tiroglobulina și secreția în sânge.
1. Captură de iod. Cantitatea totală de iod în corpul uman „30-50 mg din care 1/5 este în țesutul tiroidian. Iodul intră în corp cu alimente și apă sub formă de iodură (I -), care este absorbit în principal în intestinul subțire. Concentrația sanguină a iodurii este la 0,2-0,4 mg / dl, în timp ce concentrația sa în țesutul tiroidian de 600 mg / g greutate corporală, adică, mai mult de 100 de ori mai mare decât concentrația plasmatică a ioduri. Cu toate acestea, anionii de iod captat rapid celulele tiroidiene folosind o iodură specială pompă (rayuota este strâns legată de funcționarea Na + / K + ATPaza). Funcționarea acestei pompe este acționată de tireotropinei hormon hipofizar. O astfel de iodură de pompă găsită în piele, glande salivare, mucoasa gastrică și intestin, de san si placenta, dar în aceste organe, el nu este capabil să fie stimulată de TSH.
2. organification iod. Acest proces are loc în citoplasmă celulelor endocrine ale glandei tiroide de la care se formează peretele foliculului. proces organification iod este format din două reacții independente. Celulele ribozomii sunt sintetizate tiroglobulina - glicoproteină cu o greutate moleculară de „660 kD, care cuprinde aproximativ 10% din polizaharid și 115 resturi de tirozină. In citoplasmă celulelor sug iodura suferă yodperoksidazoy enzimei de reducere. Până în prezent, produsele finale ale acestei reacții nu sunt stabilite. Ei au crezut că ei sunt ion yodiniya (I +), acid gipoyodnaya (HOI) și gipoyodat legată de enzimă (E-OI). După formarea forme active de iod yodperoksidaza le include în resturile de tirozină molecula de tiroglobulina. În această formă de monoiodotyrosine (MIT) și diiodotyrosine (DIT) - resturile de tirozină, iodați la 3- sau 3-, 5- poziții, respectiv, și tiroglobulina eliberat în interiorul coloidului foliculului celular.
3. condens. După formarea MIT și DIT tiroglobulina molecula de conformație modificări, astfel încât convergența a avut loc inelul hidroxil fenil un rest cu altul cu punți metilenice iodotyrosines fenil. Acest lucru conduce la condensarea spontană a moleculelor. Dacă triiodotironina format (MIT + DIT = T3) mono- și diiodotyrosine intră în condensare, iar în cazul în care tiroxina condensat molecula 2 diiodotyrosine format (CIO + CIO = T4). In procesul de condensare, în general, se formează este de 5 ori mai mare decât T4. decât T3 raportul și T4 / T3 în tiroglobulină este de aproximativ 5: 1.
4. Alocarea de hormoni. Și tireoglobulina condensat iodate este stocat în coloidul a glandei tiroide. Conform cerințelor picăturii coloidului prin endocitoză (resorbție) sunt captate de către celulele foliculare și siguranța citoplasmă cu lizozomii. Enzime proteoliza lizozomală opereze molecula tiroglobulina a fost izolată și T3 și T4 din acesta. T3 și T4 gratuite sunt secretate în sânge. Adăugarea de hormoni tiroidieni în proteoliza tiroglobulina de o cantitate mică de molecule libere MIT si DIT. Aceste molecule sunt supuse deiodination de iod liber și apoi reactivate în procesul, dezvoltarea, resturile de tirozină - în sinteza tiroglobulina.
Activitatea glandei tiroide este sub controlul hipotalamusului și hipofizei. neuronii hipotalamici produc tireoliberin care se leagă de receptorii de pe suprafața adenohypophysis și prin adenilat ciclaza (calea dependentă de cAMP) stimulează sinteza și secreția de TSH. Tireostatina hipotalamus nu produce. Rolul său este realizat parțial somatostatina (care este sintetizat în hipotalamus), dopamina și corticosteroizi. acționează asupra receptorilor TSH specifice localizate la suprafața celulelor tiroidiene foliculare prin fosfolipaza C (calea IP3 / DAG-dependent) stimulează creșterea foliculară, selecția resorbție coloid T3 și T4. crește vascularizarea (creștere vasculară) glandei.
Secreția glandei tiroide 3 și 4 conduce la faptul că acești hormoni se leagă la receptorii ai hipofizei și hipotalamusului si prin feedback negativ inhibă sinteza și secreția tireoliberina și TTG.
Per tiroidian zi glandei secretes o persoană sănătoasă "70-90 micrograme de T4 și" 5-10 T3 mcg (raportul T4 / T3 = 15: 1). Cu toate acestea, denumite în continuare orgnizma T4 țesuturile expuse „conversie periferice.“ Principalele enzime, care asigură un T4 de conversie sunt deyodazy. În prezent, am gasit 3 tipuri de deyodaz:
· D1-tip - 5'-deyodaza ficat, rinichi și tiroidă. Această enzimă elimină iod în poziția 5“a inelului exterior al T4 și conversia acesteia la T3. Procesul are loc în plasma sanguină. Această enzimă este reglabil și are o afinitate relativ scăzută pentru tiroxină.
· D2-tip - creier 5'-deyodaza, inima și mușchii scheletici. Acesta prevede conversia T4 la T3 din interiorul celulei. Această enzimă este dereglat, iar activitatea sa depinde numai de prezența în produsul de reacție celulară (T3 când nivelul enzimei crește dramatic activitate). Ea are o afinitate foarte mare pentru T4.
· D3-tip - 5-deyodaza prevede T4 deiodination inelului interior. Aceasta formează invers sau T3 inactiv reversibil (RT3). Enzima este localizata in celulele de placenta, pielea și creierul, și le protejează de excesul de T4 in hipertiroidism.
astfel metabolism T4 implică conversia aproximativ 50% din hormon în RT3 inactiv (enzima D3) aproximativ 30% din (enzime D1 și D2) T3. Restul de „20% din T4 minor suferă o metabolizare a componentelor inactive prin conjugare în ficat.
reglementarea farmaceutică a funcției tiroidiene. Problema de corectare a funcției tiroidiene redusă se adresează două moduri fundamentale:
1. Dacă gormonsekretiruyuschie caracteristici ale glandei conservate, deficitul T3 și T4 pot fi acoperite prin introducerea în corp doze mici de iodură. În acest caz, ele vor stimula producerea de hormoni tiroidieni proprii.
2. Dacă gormonsekretiruyuschaya funcției tiroidiene a pierdut din cauza autoimuna sale, radiații, infecții, daune mecanice sau de alta, recurgerea la terapia de substituție hormonală artificială cu hormoni tiroidieni.
Este mult mai complexă problemă de corecție farmacologică a funcției tiroidiene anormal de ridicată. Principalele abordări pentru rezolvarea acestei probleme sunt descrise în Tabelul 1.
Tabelul 1. farmacologica abordari la corectarea pathologically crescute funcției tiroidiene.