- Concentrația efectivă (CE)
- concentrație țintă (TC)
- doza de medicament
- dozare rațională a medicamentului
- Calcularea dozei de întreținere
- De ce avem nevoie de volumul de distribuție și eliminare jumătate de timp?
- Strategia concentrațiilor țintă
- Adăugarea de modificări individuale la parametrii farmacocinetici medii
Concentrația efectivă (CE)
concentrația medicamentului, oferind efectul cel mai mare-matic-terapeutice.
Există o serie de concentrații eficiente terapeutic (interval), limita inferioara cerned Koto-o concentrație terapeutică minimă, și-top - maxima tolerata (minim toxic). Pentru antibioticele considerate, de obicei, concentrația minimă inhibitorie pentru tipul de microorganisme. Este clar că medicamentele cu o gama larga terapeutic sunt mai sigure de a utiliza.
Scopul regim de dozare rațional este ceva pentru a ajunge la concentrația de echilibru a medicamentului coincide cu concentrația lui effektnvnoy. Este important să se concentrația de echilibru miza-Banya nu depășește intervalul terapeutic.
concentrație țintă (TC)
Concentrația de medicament în plasma de sânge, care va asigura efectul medical dorit.
De obicei, concentrația țintă inițială este selectată din intervalul limită inferioară a concentrațiilor eficiente.
doza de medicament
Cantitatea de medicament administrată unui pacient. Dozele te-furie în unități de greutate, volum (pentru gaze) sau acțiunea unităților dei (pentru preparatele de origine biologică). Mai exact doza les karstv calculată cu corecție pentru corp din zona de masă sau de suprafață sti. Pentru medicamentele administrate intravenos, folosind viteza de administrare pe termen noțiune care exprimă doza, ingerată pe o perioadă de timp (de exemplu mg / kg min).
Dozele divizate în operare minim (prag) și terapevticheskne medie (doza efectivă medie), care au pacientii cu durere shinstva determina efectul dorit fără efecte toxice. De asemenea, a folosit termenul „doză eficientă - 50“ (ED50), provocând un efect terapeutic optim în 50% dintre pacienți. Pentru toxic (grupa A) și mijloace potente (grupa B) sunt stabilite doze mai mari terapeutice. VRE-Meni Având în vedere pentru care este administrat medicamentul, doză unică izolată, DAILY GRAFICUL-WIDE și curs (pentru medicamente cu efect cumulativ).
Principiul farmacoterapie este de post doză-Payuschie medicație în corpul furnizat concentrația creând țintă în plasmă.
dozare rațională a medicamentului
Pentru a menține o concentrație stabilă a medicamentului în sânge nu este necesar, ca doza de intrare corespunde cantității de medicament în aceeași scoase interval de timp. Această doză se numește de întreținere. Cu toate acestea, atunci când este administrat la concentrația dozei de întreținere țintă de echilibru este atins numai după 4 timp de înjumătățire. În cazul în care situația clinică impune un efect rapid, medicamentul este administrat într-o doză inițială, de pre-Witzlaus susține această sarcină sau doza de încărcare. Satul les realiza modificarea dozei de întreținere.
Astfel, calcularea dozei de întreținere este problema pervosti-spumă. Viteza de injectare (Vc) trebuie să corespundă SKO-eclozare cresc droguri, este egală cu produsul dintre clearance-ul și concentrația (concentrație țintă): Ve = Vb = CL x TC.
Dacă concentrația dorită este cunoscută, clearance-ul y de Paci-cient determină rata de administrare a medicamentului, dar biodisponibilitatea mai mică de 100% (sau E<1,0) в расчетную скорость вносится поправка: Vn = Vв/F.
În cazul în care medicamentul este repartizat la intervale regulate doză de întreținere VRE-Meni (D) este egal cu ratele de produs, cinci administrare în intervalul dintre administrări: D = Vn x T.
Calcularea dozei de întreținere
În 1 ml de soluție aminofilina 2,4% conține 19,3 mg teofilinei, prin urmare, rata de administrare ar trebui să fie - 28 / 19,3 = 1,5 ml / oră. Dacă greutatea pacientului semnificativ mai mică sau mai mare de 70 kg, este necesar să se facă modificări corespunzătoare.
După ușurarea unui atac de astm pot fi suporți ca rezultat nivele plasmatice de teofilină într-o putere formulare orală cu eliberare susținută, care este atribuit la fiecare 12 ore în punte este necesar. Deoarece biodisponibilitatea medicamentului atunci când se administrează este de 96% (F = 0,96), rata de administrare va fi ceva mai lungă și va fi: 28 mg / h / 0,96 = 29,2 mg / oră. Apoi, doza de întreținere este egală cu 29,2 mg / oră x 12 ore = 350 mg. În consecință, pentru concentrațiile de subramificație-Zhaniya adecvate plasmatice terapeutice de teofilină IU trebuie luate la fiecare 12 h, dar 350 mg de medicament.
Dacă un interval de 8 ore între administrări, o singură doză Nye ideală - 29,2 mg / h x 8h = 233 mg, randament în cazul în care medicamentul o dată pe zi 1 29,2 mg / oră x 24H = 700mg. În practică, valoarea pentru F Theophil-Ling pot fi omise din calcul, deoarece este aproape de 1,0.
De ce avem nevoie de volumul de distribuție și eliminare jumătate de timp?
Din exemplul de mai sus, este clar că pentru a menține o concentrație medie efectivă a teofilinei irelevantă intervalului său de recepție. Cu toate acestea, odată cu creșterea timpului între mese crește și fluctuațiile concentrației domeniului de aplicare în jurul mediei Rav-Librium. În acest caz, este posibil ca atunci când concentrația minimă de echilibru este sub valoarea minimă efectivă și maximă va merge dincolo de minim toxic. Pentru a determina fluctuația în jurul concentrației medii de echilibru, care este ghidat de T1 / 2. Astfel, în cazul în care intervalul dintre administrarea s este egal cu unu T1 / 2 concentrația minimă va fi de 50% din maxim.
Într-un interval de T1 / 2 (sau mai puțin) este considerată optimă pentru medii cu un interval terapeutic îngust.
În cazul în care medicamentele sunt utilizate cu o lungă T1 / 2 time-zheniya atinge o concentrație de echilibru (perioada 4) va fi suficientă durere distanțier. În cazul în care situația necesită un efect rapid, este recomandabil să introduceți o doză de încărcare, care crește rapid concentrația medicamentului în plasmă la nivelul țintă. Doza de încărcare se calculează ca pro-produs al concentrației țintă prin distribuția volumului: TC x Vd.
În acest exemplu, o doză de încărcare de teofilină copii Bu este de 350 mg (10 mg / l x 35 L). Distribuția în acest caz, acționează ca un factor care se leagă în concentrație les karstva în plasmă cu cantitatea totală din organism.
După cum se poate observa din formula, calculul încărcării dozei de administrare SKO înălțime nu au fost luate în considerare, se consideră că medicamentul administrat este distribuit destul de repede. Cu toate acestea, unele medicamente au o distribuție de fază lungă în țesuturi. Și dacă RMS-creștere de administrare (absorbție) este mare în comparație cu distribuția-em, concentrația reală a medicamentului în plasmă, pentru a doua oară, va fi peste efectul de toksi cal tranzitorii, care a estimat plină. Acest lucru este deosebit de important să se ia în considerare atunci când efectele toxice pot ondulare din nou imediat introducerea de antiaritmice. Prin urmare, administrarea intravenoasă lentă (în minute, nu secunde) este aproape întotdeauna preferată.
Medicamentele cu o distribuție de fază lungă au farmacocinetica bifazice (distribuție de fază și de eliminare). Farmacodinamică de cele mai multe medicamente este descrisă model o fază clorhidric în care nu se consideră distribuția fazei, iar viteza de-pel-discriminare proporțională cu concentrația de medicament în plasmă.
Strategia concentrațiilor țintă
Este evident că efectul oricărui medicament, în cele din urmă a descuraja fisionabil concentrația sa în plasmă. În termeni cantitativi, farmacodinamica descrie dependența „concentrare - ef-fect“ și farmacocinetica - comunicarea „doză. - concentrația“
Pentru a calcula doza și interpretarea rezultatelor măsurătorilor concentrației în clinică este suficientă pentru a cunoaște 3 principal absorbția farmacodinamice variabile (absorbție), clearance-ul și volumul de distribuție-division (și un derivat al acestuia - perioada de înjumătățire) și 2 farmacodinamice: eficacitate maximă de medicament și rata debitului de sensibilitate la aceasta țesut (organ).
Strategia de concentrare țintă constă în mai multe etape.
- Selectarea concentrației țintă (TC).
- Calcularea volumului de distribuție (Vd) și clearance-ul (CL), pe baza valorilor tipice și de modificare luând în considerare factori cum ar fi greutatea corporală și funcția renală.
- încărcare Scop sau doză de întreținere, calc-TANNOY considerând valorile TA, Vd, CL (doză de încărcare = TC x Vd, o doză de întreținere = TC x CL. Și biodostuinosti dat (F) și intervalul de administrare (T) = TC x Cl x T / F).
- Evaluarea răspunsului pacientului și determinarea concentrației medicamentului în plasmă.
- Revizia Vd și CL pe baza rezultatelor măsurătorilor concen-înre (dacă este necesar).
- Repetând pașii 3-6 în procesul de selectare a dozei optime de întreținere.
Din păcate, în practica actuală, măsurarea concentrației medicamentului în plasmă nu sunt încă disponibile. Prin urmare, pentru a controla caracterul adecvat de dozare scade numai pe efectul clinic. Cu toate acestea, beneficiile calculului dozei primare bazat pe numitul algoritm de necontestat. Desigur, acestea sunt cele mai relevante pentru medicamente puternice, cu un interval terapeutic îngust, sau o tendință de CUMUL. Pentru dozare multe Prep-ing este realizată empiric, pe baza dozele-recomandare proxy. Principalii parametri farmacocinetici și farmacodinamice ale medicamentelor sunt de obicei prezentate în instrucțiunile pentru ei, concepute pentru medici. În orice caz, este util să se știe de droguri ne-IRS-viață pentru estimarea apariția efectului maxim și selectați un interval adecvat între doze modificări (T 4) pentru terapia de întreținere.
Adăugarea de modificări individuale la parametrii farmacocinetici medii
Absorbția medicamentului în organism depind în mare măsură de precizia de sită-pacient atunci când efectuează misiuni. Dacă disciplinat pacient, cauza concentrațiilor scăzute de medicament în sânge poate fi afectată absorbția în intestinul subțire.
Clearance-ul se poate schimba în cazul în care pacientul are un serios pe-Rushen rinichi, ficat sau inimă.
Un bun indicator al funcției încălcări nochek este clearance-ul creatininei. Pentru medicamentele rinichii scoase, cerute de modificări ale clearance-luând în considerare funcția renală.
Pentru femei valoarea clearance-ul scade cu 10% a fost calculat cu formula-TION, deoarece ei au o masa musculara mai putin, ceea ce determină producerea de creatinină. pacienții obezi ar trebui sa fie pentru a calcula IS-polzovat greutății corporale ideale (vezi mai jos.) În grav bolnav - UPE-Sit amendament la atrofie musculară.
Boală hepatică poate reduce clearance-ul și pentru a prelungi timpul de înjumătățire a medicamentelor hepatice Eliminabil.
Redusă a fluxului sanguin sistemic vitezei circulator insuficienta conduce la o reducere a clearance-ului, atât prin stagnarea Pec-noapte, și datorită reducerii filtrării glomerulare.
Magnitudinea concentrației de medicament nu numai că afectează clearance-ul, dar gradul de legare a proteinei. Reducerea albuminele plasmatice în nefrotic sindrom, ciroza, cașexia, duce la o scădere a concentrației totale de medicamente (fenitoină, salicilați, disopiramidă) în plasmă. Concentrația de medicamente care se leaga de alfa-1 glicoproteina acidă (chinidină, lidocaină și proprapolol) a căror creșteri brusc în inflamatorii acute la nivel de bolevaniyah poate crește semnificativ.
Volumul de distribuție se schimbă în cea mai mare țesături de legare de droguri paralele.
Y distribuie uniform medicamente (teofilina), Vd BLI-curele pentru conținutul total de fluide ale corpului, astfel încât cantitatea de corecție proporțională cu greutatea corporală. Astfel, în cazul în care pacientul are o greutate de 90 kg, și Vd teofnllina (35 L) a fost administrat timp de 70 kg greutate, volum de distribuție corectat este egal cu (l x 35 90 kg / 70 kg), 45 de litri.
Pentru medicamentele slab pătrund în țesutul adipos (digoxin, aminoglicozide), la pacienții obezi atunci când calculul de corecție utilizat nu este adevărat, și ideal pentru creșterea greutății corporale este egal cu: 48 pentru bărbați + 1,1 kg pentru femele și 45 + 0,9 kg pe cm în înălțime peste 152 cm.
La pacienții cu edem, ascita, volumul hidrotoraxul valorilor de distribuție pentru antibioticele aminoglicozidice (gentamntsin, tobramicina) se calculează prin adăugarea volumului de greutate corporală obișnuit de excesul de lichid.