SISTEMUL DE Coagularea sângelui
Capacitatea de a cheag de sânge, pentru a forma un cheag de sange in lumenul vaselor de sânge la deteriorarea lor a fost cunoscută încă din cele mai vechi timpuri. Crearea primei teorii științifice de coagulare a sângelui în 1872 aparține AA Schmidt. Inițial, a fost următoarea: coagularea sângelui - un proces enzimatic; pentru coagularea sângelui necesită prezența a trei substanțe: fibrinogen și trombină fibrinoplasticheskogo substanțe. În reacția catalizată de trombină, primele două substanțe sunt interconectate pentru a forma fibrina. Circulă în vasele de sânge nu sunt limitate din cauza lipsei sale de trombină. Ca urmare a unor studii suplimentare, AA . Schmidt și școala lui și Morawica, Gammarstena, Spiro et al, sa constatat că formarea fibrinei se produce ca urmare a unui precursor - fibrinogen. Proenzimei protrombina este trombină, procesul de coagulare este necesar pentru thrombokinase trombocite si ionii de calciu. Astfel, după 20 de ani de teorie enzimatice clasice de coagulare a sângelui a fost formulată după descoperirea trombină, care în literatura de specialitate se numește teoria Schmidt-Morawica. Protrombina este transferată către enzima trombină activă a influențat thrombokinase conținute în trombocite și este eliberat din ele în distrugerea trombocitelor și a ionilor de calciu (I fază). Apoi, sub influența trombinei format, fibrinogenul este transformat în fibrină (faza II). Relativ simplu, în esență, teoria lui Schmidt-Morawica în continuare extrem de complicat, aceasta a dobândit noi informații, „de cotitură“ de coagulare a sângelui în procesul enzimatic complicat.
concepții moderne de coagulare a sângelui
Atunci când un vas de sânge este deteriorat, sângerare poate continua pentru un timp diferit. În cazul în care nava este mic, sangerarea sa oprit repede merge hemostaza. Aloca 4 faze hemostatic.
Prima etapă - reducerea navei avariate.
A doua fază - formarea defectului dopului plachetar vrac sau trombus alb. disponibil în comerț de colagen prejudiciu site-ul vascular servește ca centru de trombocite. Când agregarea plachetara sunt eliberate amine vasoactive, cum ar fi serotonina și epinefrină și metaboliții prostaglandine, de exemplu tromboxan, care stimulează vasoconstricția.
A treia fază - formarea trombilor roșii (cheag de sânge).
A patra etapă - dizolvarea parțială sau completă a cheagului.
Există trei tipuri de trombi sau cheaguri. cheag de sânge alb format din trombocite si fibrina; există relativ puține celule roșii din sânge. Acesta este format în zone ale prejudiciului vasului în condiții de debit mare (in artere). Al doilea tip de cheaguri de sânge - depozite diseminate
fibrină în vase foarte mici (capilare). Al treilea tip de cheaguri de sânge - un trombus roșu. Se compune din celule roșii din sânge și fibrină. Morfologia cheag de sânge roșu similar cu morfologia cheagurilor formate in vitro. cheaguri sanguine rosii sunt formate in vivo în zone ale fluxului sanguin lent în absența modificărilor patologice în peretele vascular sau modificat peretele vasului după inițierea dop de plachete.
Sa constatat că componentele plasmatice implicate în coagularea sângelui, trombocitele si tesuturi, numite factori de coagulare. factori de coagulare asociate cu trombocite, pot fi desemnate prin cifre arabe (1, 2, 3, etc.) și factori de coagulare
găsit în plasma de sânge, - cifre romane (I, II, III, etc.).
factori de plasmă
Factor I (fibrinogen) - componenta majoră a sistemului de coagulare a sângelui, ca proces biologic de coagulare a sângelui entitate este formarea fibrinei din fibrinogen. Fibrinogenul este compus din trei perechi de lanțuri polipeptidice neidentici care sunt legate prin legături disulfidice. Fiecare lanț are un grup de oligozaharidă. Legătura dintre partea de proteine și componentele carbohidrat se realizează prin comunicarea cu rest asparagină N-acetilglucozamină. Lungimea totală a moleculei de fibrinogen 46 nm, mol. 330000-340000 greutate. proteină activă este sintetizată în ficat, concentrația acestuia în plasmă este krovicheloveka 8,2-12,9 pmol / l.
Factor II (protrombină) este o proteină majoră a plasmei din sânge, determinând coagularea sângelui. Când scindarea hidrolitică a protrombinei produs coagulare enzima activa - trombina. Concentrația de protrombină în plasma sanguină 1,4-2,1 mol / l. Este o glicoproteină care conține 11-14% carbohidrați, incluzând hexoze, hexosamines și acidului neuraminic. Conform mobilității electroforetice a protrombinei se referă la ct2-globuline, are un dig. masa 68000 la 70000. Dimensiuni majore și axele minore ale moleculei sale, respectiv 11,9 și 3,4 nm. Punctul izoelectric al protrombinei purificate în intervalul de la pH 4,2 și 4,4. Proteina este sintetizată în ficat, sinteza sa este implicat vitamina K. Una dintre caracteristicile specifice ale moleculei de protrombină - abilitatea de a lega 10-12 Ca2 +, în timp ce avansează o schimbare conformațională a moleculei belka.Prevraschenie protrombinei la trombină datorită unei schimbări semnificative a greutății moleculare a proteinei (cu 70000 la 35000). Există dovezi că trombina este mare fragment al moleculei de protrombină.
Factor III (factor tisular sau tromboplastină tisulară) leziuni tisulare obrazuetsyapri. Acest compus complex lipoproteinovoyprirody, are un mol foarte mare. greutate - până la 167 de milioane.
Factor IV (Ca2 +). Este cunoscut faptul că îndepărtarea Ca2 + din sânge ioni (depunerea de oxalat sau fluorură de sodiu) și Ca2 transferul ionilor + la starea neîncărcată (cu citrat de sodiu) împiedică coagularea sângelui. De asemenea, trebuie amintit că viteza normală de coagulare a sângelui este asigurată numai concentrații optime de ioni de Ca2 +. Pentru coagularea sângelui uman, decalcifiat folosind schimbători de ioni, concentrația optimă de Ca2 + este definit în 1,0-1,2 mmol / l. Concentrația ionilor de Ca2 + deasupra și dedesubtul decelerația optimă cauzează coagulare. Ca2 + ioni joacă un rol important în aproape toate fazele (etape) de coagulare a sângelui: acestea sunt necesare pentru formarea factorului activ X și țesut tromboplastina activ, să participe la prokonvertina activare, formarea de trombină, membranele labilization plachetari și în alte procese.
Factor V (proaktselerin) se referă la fracțiuni de globulina de plasmă. Este un precursor accelerin (agent activ). Factorul V este sintetizată în ficat, cu toate acestea insuficienta proaktselerina poate avea loc la o leziune a corpului. În plus, există o lipsă inerentă a factorului V din sânge, care este numit paragemofilii și reprezintă unul dintre soiurile de diateze hemoragice.
Factorul VII (serozyme, proconvertin) - Convertino precursor. Mecanismul de formare a prokonvertina activ Convertino puțin studiate. Rolul biologic al factorului VII este redus, în principal pentru a participa la calea de coagulare externă. Factorul VII este sintetizată în ficat cu participarea vitaminei K. Scăderea concentrației prokonvertina din sânge observată în stadiile timpurii ale bolii hepatice decât scăderea protrombinei și proaktselerina.
Factorul VIII (antihemofilic globulină A) este o componentă a sângelui necesar pentru formarea factorului X. activ este foarte labil. Când sunt depozitate plasma citrata activitatea sa este redusă cu 50%, timp de 12 ore la o temperatură de 37 ° C deficit congenital de factor VIII
Aceasta este cauza unei boli grave - hemofilie A - cea mai comuna forma de coagulopatie.
Factorul IX (antihemofilic globulin factorul B de Crăciun) este implicat în formarea diateză activă hemoragica factor X. cauzată de deficiența de factor IX in sange este numit hemofilie B. De obicei, factorul IX tulburările carență hemoragice sunt mai puțin pronunțate decât cu deficit de factor VIII .
Factorul X (factorul Stuart-Prauera), numit de numele pacienților care au descoperit lipsa acesteia. Aparține a-globulinele, are un mol. masa de 87000. X Factor este implicat în formarea trombinei din protrombină. La pacienții cu lipsa factorului X este crescut timpul de coagulare, protrombina reciclare rupt. Punct de vedere clinic, deficit de factor X exprimat în sângerare, în special după intervenții chirurgicale sau traumatisme. Factorul X este sintetizat de către celulele hepatice; sinteza sa depinde de conținutul de vitamina K din organism.
Factor XI (Rosenthal Factor) - proteine de natură factor antihemofilic. Lipsa acestui factor in hemofilie C a fost descoperit în 1953 de către Rosenthal. tromboplastină Factor XI Plasma numit, de asemenea, precursori.
Factorul XII (factor Hageman) este implicat în mecanismul de tragere de coagulare a sângelui. De asemenea, stimulează sistemul kinin activitatea fibrinolitică și o altă reacție de protecție a organismului. Activarea factorului XII este în primul rând un rezultat al interacțiunii sale cu o varietate de suprafețe „străine“ :. piele, sticlă, metal și alte deficit congenital al acestei proteine cauzeaza o boala care se numește boala Hageman dintre primii pacienți examinați familii, care au suferit de această formă de tulburări ale funcției de coagulare a sângelui: a crescut timpul de coagulare a sângelui în absența hemoragiei.
Factorul XIII (factor fibrinstabiliziruyuschy) este o proteină din plasma sanguină care stabilizează fibrinei rezultat, adică implicat în formarea de legături intermoleculare puternice în polimeri de fibrina. Mol. 330000-350000 greutate. Proteina este alcătuită din trei lanțuri de polipeptide, fiecare dintre care are un mol. masa de 110.000.
În plus față de factorii de plasma din sânge și țesuturi în procesul de factori de coagulare a sângelui sunt implicate, asociate cu trombocite. În prezent, există aproximativ 10 de factori de trombocite. Iată câteva dintre ele.
Factorul plachetar 1 este adsorbit pe suprafața plachetelor proaktselerin; asociat cu plachete aproximativ 5% din totalul sângelui proaktselerina.
Factorul 3 - una dintre cele mai importante componente ale sistemului de coagulare a sângelui. Împreună cu o serie de factori de plasmă, este necesar pentru formarea de trombină din protrombină.
Factorul 4 este factorul antigeparinovym inhibă heparina antitrombo-plastinovoe și efect antitrombinei. În plus, factorul 4 a fost implicat activ în mecanismul de agregare plachetară.
Factorul 8 (trombostenin) implicate în retragerea fibrinei este foarte labil, posedă activitate ATPase. Este eliberat în timpul lipirii și distrugerea plachetelor datorită modificărilor proprietăților fizico-chimice ale membranei de suprafață.
„Externă“ și calea „internă“ coagulare
SÂNGE sistem de anticoagulare
Sânge în organism viu este într-o stare lichidă, în ciuda prezenței unei coagulării foarte puternic. Numeroase studii concepute pentru a identifica cauzele și mecanismele de menținere a sângelui în stare lichidă în timpul circulației în fluxul sanguin, ceea ce a făcut posibil să se clarifice sistemul naturii anticoagulare. Sa dovedit că în formarea sa, precum și în formarea sistemului de coagulare a sângelui implică o serie de factori, plasma, trombocite și țesuturi. Acestea includ o varietate de anticoagulante: antitromboplastiny, antitrombină și sistemul fibrinolitic de sânge. Se crede că în organism există inhibitori specifici pentru fiecare factor de coagulare (antiaktselerin, al antikonvertini.). scăderea activității acestor inhibitori promovează coagularea sângelui și promovează formarea de trombi. Creșterea activității inhibitorilor, prin contrast, acesta împiedică coagularea sângelui și poate fi însoțită de dezvoltarea hemoragiei. Efectele combinate ale trombozei imprastiate si hemoragie poate fi din cauza unei încălcări a relației de reglementare a sistemelor de coagulare si anticoagulare. Vasele de sânge sunt Chemoreceptors, capabile să răspundă la apariția trombina activ în sânge. Chemoreceptors asociate cu mecanismele neurohumorale care reglementează formarea de anticoagulante. Astfel, în cazul în care există trombină în sângele circulant în timpul controlului neuroumoral normale, în acest caz, el nu numai că nu provoacă coagularea sângelui, ci, dimpotrivă, stimulează reflexivă formarea de anticoagulare și, astfel, se oprește mecanismul de rulare. care acționează cel mai rapid componente anticoagulante ale sistemului sunt antitrombină. Acestea fac parte din așa-numitele anticoagulante directe, deoarece acestea sunt într-o formă activă, și nu sub formă de precursori. Se crede că în plasma sanguină, există aproximativ șase antitrombotice diferite. Majoritatea activității antitrombinei antitrombinei inerente III; a activat puternic în prezența heparinei, având o sarcină negativă ridicată. Heparina este capabilă de legare la o porțiune cationic specifică de antitrombina III, determinând o schimbare conformațională în molecula sa. Ca urmare a acestei schimbări în antitrombina III dobândește capacitatea de a comunica cu toate serin proteaze (majoritatea factorilor de coagulare a sângelui sunt serin proteaze). In sistemul de coagulare a sângelui antitrombinei III inhibă activitatea trombina, factorul IXa, Xa, XIa și XIIa. Este cunoscut faptul că o cantitate mică de heparina este pe pereții vasului, scăzând astfel activarea căii „intern“ coagulare. La pacienții cu deficit ereditar de antitrombină III, tendinta observata de a forma cheaguri de sânge. Heparina este adesea folosit ca un medicament care previne coagularea sângelui. Acțiunea heparinei în caz de supradozaj pot fi eliminate prin legarea aceasta lângă substanțe - antagoniști heparina. Acestea includ în principal protamină (sulfat de protamină). Protamina - puternic cationic polipeptida concurează cu situsurile cationice ale antitrombinei III pentru legarea la heparina polianionic. Nu mai puțin importantă este utilizarea așa-numitelor anticoagulante artificiale. De exemplu, vitamina K stimulează sinteza protrombinei în proaktselerina hepatice, proconvertin, factorul X; pentru a reduce activitatea sistemului de coagulare a sângelui prescrise anticoagulante de tip antivitamin K. Acest lucru este în primul rând bishydroxycoumarin, neodikumarin, pelentan, sinkumar și colab. antivitamin K inhibă sinteza în celulele hepatice enumerate mai devreme factori de coagulare. Această metodă are efectul de expunere la o dată; și după câteva ore sau chiar zile.
În organism, există un sistem fibrinolitic puternic care să permită dizolvarea (fibrinoliza) format cheag de sânge - trombus. Retragirovanny cheag de fibrină la oameni și animale sub influența unei enzime proteolitice în plasma din sânge - suferă plasmina resorbție treptată, pentru a forma o serie de produse de hidroliză solubile în apă - peptide. In mod normal, plasmina este în sânge sub formă de precursor inactiv - plasminogen. Transformarea plasminogenului în plasmină urmat de scindarea lanțului polipeptidic de 25% din resturile de aminoacizi. Catalizată această reacție ca un activator al sângelui și țesuturilor activatori *. Rolul de lider în acest proces activatori de sânge. In mod normal, activitatea activatori de plasminogen din sânge este foarte mică, adică ele sunt în mare parte în forma proactivator. O conversie rapidă a sângelui în proactivator activator al plasminogenului este influențat lizokinaz țesut și streptokinază. Streptokinază produs de streptococ hemolitic și în condiții normale, nu există sânge. Cu toate acestea, cu o infecție streptococică, formarea de streptokinază în număr mare, ceea ce duce uneori la creșterea fibrinolizei și dezvoltarea de diateză hemoragică. De asemenea, trebuie amintit că, în plus față de sistemul fibrinolitic de sânge uman și are sistem anti-fibrinolitică. Se compune din diferite antikinaz, antiplasmină și alte antiaktivatorov. In practica medicina în scopuri medicinale preparatele enzimatice și inhibitorii lor sunt utilizate pe scară largă în violarea sistemelor de coagulare și anticoagulare sângelui. Astfel, atunci când enzimele sunt utilizate boala tromboembolică promovarea sau liza trombului format sau reduce crescut de coagulare a sângelui. Pentru condițiile care implică dezvoltarea inhibitorilor enzimei fibrinoliză sunt utilizate. Studiile efectuate in ultimii ani da motive să credem că introducerea plasminei în asociere cu heparină (antitrombină) poate fi eficientă nu numai în tratamentul trombozei, embolism pulmonar, tromboflebită, dar, de asemenea, în tratamentul infarctului miocardic, în cazul în care aceste medicamente sunt administrate în primele ore de la debutul bolii. Ca agenți fibrinolitici în infarctul miocardic poate fi de asemenea utilizat -urokinazu activatori de plasminogen și streptokinază. promițătoare direcție recente - utilizarea enzimelor imobilizate (Streptodekaza și colab.). Astfel de enzime formează pe deplin păstrează activitatea catalitică, efectul lor în organism pe o perioadă lungă de timp și antigenicitate redus. Trebuie amintit faptul că tratamentul de droguri trombolitic necesită un control de laborator bine organizat, deoarece acțiunea proteolitică a plasminei nu este strict specific doar fibrină - componenta principala a unui cheag de sânge: introducerea plasminei poate provoca degradarea nedorită a multor importante pentru coagularea sângelui substanțe, care, la rândul său, poate duce la complicații grave, în special în dezvoltarea de diateză hemoragică.